Як вірусні інфекції призводять до кахексії MedUni Vienna
(Відень, 20 травня 2019 р.) Багато пацієнтів із хронічними захворюваннями, такими як рак, СНІД або аутоімунні захворювання, страждають на загадкове додаткове захворювання - кахексію. Це дуже складний і досі недостатньо вивчений синдром, який призводить до неконтрольованої втрати ваги. Зменшення запасів жиру та розпад м’язової тканини призводять до фізичного ослаблення. У поточному дослідженні вчені з Наукового центру молекулярної медицини CeMM Австрійської академії наук описують молекулярні механізми кахексії при вірусних інфекціях та виявляють дивовижну роль імунних клітин.
Кахексія - це захворювання, на яке впливає багато факторів і виникає у пацієнтів із хронічними інфекціями, такими як ВІЛ, туберкульоз та малярія. Крім того, від 50% до 80% хворих на рак страждають на кахексію (Argiles JM et al. Nature Reviews Cancer 2014). Через зменшення споживання їжі та зміну обміну речовин пацієнти ненавмисно втрачають масу тіла та сили. Жирові запаси та маса скелетних м’язів дедалі більше виснажуються, що неможливо змінити за допомогою харчових добавок. Кахексія значно погіршує якість життя та погіршує результати поточної терапії.
Дослідницька група Андреаса Бергтхалера при CeMM у співпраці з вченими з Університету Граца, Віденського медичного університету та партнерами з Німеччини, Швейцарії та США дослідила механізм, який пояснює, як хронічні вірусні інфекції можуть призвести до кахексії. Результати дослідження були опубліковані у найкращому журналі Nature Immunology.
За допомогою моделей на тваринах дослідникам вдалося визначити ключові молекулярні фактори, які призводять до кахексії при хронічних інфекціях. Втрата ваги, спричинена вірусною інфекцією - подібно до кахексії у зв’язку з раком, - лише частково можна пояснити зменшенням споживання їжі та не можна запобігти дієтичним добавкам.
Дослідження також показали, що вірусна інфекція призвела до серйозної перебудови архітектури жирової тканини. Це було пов’язано з активацією ліполізу - молекулярного каскаду процесів, які організм використовує для розщеплення своїх жирових відкладень. "Це було дивно, - каже Хатун Баазім, перший автор дослідження та аспірант CeMM, - що жоден із медіаторів запалення, про які відомо, що викликають кахексію при раку, не відіграє ролі в нашому дослідженні інфекції".
Досліджуючи інші можливі механізми, вчені виявили, що певний тип клітин в імунній системі відповідає за ініціювання кахексії: Т-клітини CD8. Ці імунні клітини, також відомі як Т-клітини-вбивці, зазвичай розпізнають заражені вірусом клітини або ракові клітини і вбивають їх. Це дослідження вперше змогло показати, що Т-клітини CD8 відіграють центральну роль у спрацьовуванні кахексії при інфекціях. Важливу роль відіграють додаткові сигнали від противірусного цитокіну інтерферону I типу, ендогенної речовини, що передає імунну систему, та розпізнавання вірусу Т-клітинами CD8.
Це дослідження надає інформацію про складні запальні процеси та метаболічні зміни при асоційованій з інфекцією кахексії та представляє цінну модель для міжнародного дослідницького співтовариства для подальшого вивчення молекулярних механізмів кахексії. Це може сприяти кращому розумінню таких інфекцій, як СНІД, туберкульоз або малярія та інші паразитарні захворювання, що викликають кахексію. Андреас Бергталер: "Ми також впевнені, що майбутні наукові дослідження, що порівнюють кахексію в контексті інфекцій та раку, будуть ключовим фактором для досягнення терміново необхідного прогресу в розумінні цієї все ще дуже загадкової хвороби". Такі нові Результати фундаментальних досліджень можуть стимулювати розробку інноваційних терапевтичних стратегій для полегшення кахексії та пов'язаних із нею небезпечних для життя хронічних захворювань.
Послуга: Імунологія природи
"CD8 + Т-клітини індукують кахексію під час хронічної вірусної інфекції" -
Хатун Баазім, Мартіна Швайгер, Майкл Мошингер, Хайфен Сю, Томас Шерер, Олександра Попа, Сучіра Галладж, Аднан Алі, Ксенія Хаміна, Ліндсей Косак, Боян Вілагос, Марк Сміт, Олександр Лерчер, Йоахім Фріске, Дорон Мерклер, Алан Адерем, Томас Х Хельбіх, Матіас Хайкенвальдер, Філіп А. Ланг, Рудольф Цяхнер, Андреас Бергталер; опубліковано в Nature Immunology 20 травня 2019 р. DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y
Це дослідження фінансували Європейська дослідницька рада (ERC), Австрійська академія наук, Австрійський науковий фонд (FWF), Німецький дослідницький фонд (DFG) та Національний інститут охорони здоров’я США.