Які генетичні фактори ризику шизофренії для науки
Два дослідження генетичного секвенування показали, що кілька сотень генів можуть брати участь у ризику розвитку цієї хвороби.
Деякі ключові гени церебральної пластичності частіше мутуються у хворих на шизофренію, ніж у нехворих осіб.
Шизофренія, якою страждає майже кожна із 100 людей, проявляється різноманітними та мінливими симптомами від однієї людини до іншої: галюцинаціями, відсутністю емоційної обізнаності, непослідовною поведінкою ... Її сильна спадковість відображає генетичний вплив. Шляхом секвенування частини геному хворих на шизофренію та порівняння його з геномом нехворих осіб було проведено два міжнародні дослідження (за участю деяких спільних дослідників, таких як Менахем Фромер, з Медичної школи Ікана на Мон-Сінаї та Інституту Броуда в Массачусетському технологічному інституті. і Гарвард) показали, що мутації певних генів, ключових до пластичності мозку, частіше зустрічаються у шизофреніків.
Певні генетичні мутації збільшують ризик розвитку захворювання. Однак їх недостатньо, щоб викликати це: не всі особи, які їх мають, є шизофреніками, і навпаки, не у всіх пацієнтів є ці мутації. Крім того, беруть участь фактори навколишнього середовища, наприклад рівень стресу. Ось чому ми говоримо про генетичні фактори ризику. У випадку шизофренії ці фактори різноманітні. Але мінливість симптомів ускладнює виявлення факторів ризику. Для Ніколаса Франка, університетського професора-госпіталя в Університеті Ліона I та в лікарняному центрі Ле-Віньє, це навіть межа генетичних досліджень: хвороба є свого роду "загальним", що об'єднує дуже різні симптоми, утворені когорти дуже неоднорідні, і в ідеалі було б доцільнішим проводити такі дослідження симптом за симптомом.
Незважаючи на все, обом командам вдалося продемонструвати, що багато генів частіше мутують у хворих на шизофренію, пропонуючи певні загальні механізми. Вони стосуються пацієнтів (623 для одного та 2536 для іншого), для яких була проведена секвенування частини геному. Перше дослідження було зосереджено на 2500 генах, які в попередній роботі було визначено як потенційно причетні до захворювання. Другий шукав так звані мутації de novo, відсутні в геномі батьків (вони трапляються в їх статевих клітинах). Щоб їх виявити, дослідники просканували всю екзому (частину геному, що кодує білки) пацієнтів та їх батьків, відстежуючи відмінності. Вони підозрювали, що ці новоутворення є причетними, оскільки у хворих на шизофренію менше дітей, ніж у середньому, так що еволюція повинна була призвести до зникнення генетичних факторів ризику, якщо вони передавалися лише батьками, без випадкових спонтанних появи.
Аналізи показали, що частота мутацій вища у кількох сотень генів у пацієнтів із шизофренією. Деякі з цих мутацій стосуються ключових генів пластичності мозку. Ці гени беруть участь у модулюванні сили та кількості зв’язків між нейронами (синапсами), які відповідають за запам’ятовування та інші когнітивні процеси.
Крім того, деякі мутації включають білки, які взаємодіють з рецепторами NMDA (іонні канали, присутні в синапсах і активовані глутаматом, нейромедіатором). Для Н. Франка участь цих останніх рецепторів контрастує з гіпотезою, яка все ще переважає. Дійсно, нейромедіатором, який, здається, належить найважливіша роль при шизофренії, є дофамін: коли його дія сповільнюється (за допомогою нейролептиків), симптоми покращуються, тоді як жоден препарат, що діє на глутамат, ще не продемонстрував своєї ефективності.
Це підтверджує, що механізми різноманітні і що задіяні дисфункції спілкування між нейронами, але ми все ще далекі від повного розуміння хвороби та точного способу, яким мутації порушують фізіологічні процеси.