Являють собою імуноглобуліни, спрямовані проти пептиду 26RFa, який бере участь у розробці

PPR 2019

пептиду

Чи імуноглобуліни, спрямовані проти пептиду 26RFa, беруть участь у розвитку ожиріння, пов’язаного з діабетом 2 типу ?

Дослідницький проект

  • Автор: Ніколас Шартрель
  • Дослідницький центр: INSERM U1239 Руанський університет
  • Теми: Ожиріння та діабет 2 типу

Презентація, цілі та очікувані результати

Презентація

26RFa - це пептид, що виробляється гіпоталамусом та шлунково-кишковим трактом і бере участь у контролі енергетичного та вуглеводного гомеостазу. У осіб із ожирінням та діабетом 26RFa втрачає свій регуляторний вплив на гомеостаз вуглеводів, і походження цієї стійкості до 26RFa невідоме. Нещодавно було встановлено, що плазмові імуноглобуліни (IgG), що розпізнають пептиди, що контролюють енергетичний гомеостаз, відіграють важливу роль у їх передачі сигналів, захищаючи пептиди від деградації та/або модулюючи їх спорідненість до приймачів. У світлі цих спостережень метою цього проекту є пошук наявності плазмового IgG, реактивного до 26RFa, та визначення того, чи є вони причетними до втрати активності 26RFa під час ожиріння, пов'язаного з діабетом типу 2.

Кроки

Ми протестуємо на наявність IgG, реактивних до 26RFa, та визначимо їх рівень та спорідненість до 26RFa у зразках плазми у мишей, які харчуються стандартною дієтою, та у мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру та високим вмістом цукру (HFHS), та у пацієнтів із ожирінням/діабетом зібрані за місяць до баріатричної операції, а також через 1 і 6 місяців після операції та порівняння зі здоровими добровольцями. Паралельно ми будемо аналізувати на тих самих зразках плазми (миші та людини) імунореактивність типу 26RFa, щоб визначити, чи змінюються рівні циркуляції 26RFa або молекул, пов’язаних з 26RFa, під час ожиріння, пов’язаного з діабетом. Тип 2. Ми оцінить на клітинах CHO-Gα16, що надмірно експресують рецептор 26RFa (GPR103), вплив IgG від пацієнтів із ожирінням/діабетом та здорових добровольців на активацію цих клітин, індуковану 26RFa. Нарешті, ми визначимо, чи продукування аутоантитіл 26RFa зумовлене ендогенними 26RFa або міметичними білками 26RFa, присутніми в мікробіоті, шукаючи наявність IgG, реактивного до 26RFa у мишей, інвалідизованих геном 26RFa, який буде підданий. або на швидкості HFHS.

Цілі

З огляду на ці дані з літератури, метою цього проекту є пошук наявності IgG, реактивного до 26RFa, та визначення того, чи вони беруть участь у втраті активності 26RFa та беруть участь у розвитку інсулінорезистентності при ожирінні асоційований з діабетом 2 типу.

Результати

Пара 26RFa/GPR103 становить пептидергічну систему, яка відіграє важливу роль у регуляції вуглеводного гомеостазу. 26RFa втрачає свою інкретинову та інсуліносенсибілізуючу активність у людей із ожирінням/діабетом. Походження цієї стійкості до 26RFa за цих патофізіологічних умов невідоме. Цей проект, метою якого є визначення того, чи є продукція та спорідненість реактивного IgG до 26RFa участю у стійкості до 26RFa, що спостерігається при ожирінні, пов’язаному з T2DM.

Outlook

Якщо наша гіпотеза підтвердиться, продовженням цієї середньострокової програми буде виявлення бактеріальних білків-міметиків 26RFa, присутніх у мікробіоті та відповідальних за модифікацію продукції анти-26RFa-аутоантитіл у пацієнтів із ожирінням. нові терапевтичні перспективи для лікування ожиріння та діабету шляхом модифікації складу мікробіоти.