Капітальний симпозіум Діабет 2018 - Залучення холестерину ЛПНЩ до цільового діапазону діабету •
"Люди з діабетом, які не досягають своїх цільових показників LDL-C за стандартної терапії, що знижує рівень ліпідів, або не переносять їх, можуть отримати користь від лікування алірокумабом: інгібітор PCSK9 * ефективно і, нарешті, знижує значення низької щільності Ліпопротеїновий холестерин (LDL-C) та холестерин ліпопротеїнів не-високої щільності (non-HDL-C), не порушуючи контроль рівня цукру в крові ”[1], говорить професор д-р. Андреас Біркенфельд, Дрезден. **
"Діабет є рівноцінним ризиком серцево-судинної смертності", [2] говорить Біркенфельд і додає: "На додаток до рівня цукру в крові, показники ЛПНЩ і артеріального тиску також суттєво сприяють розвитку серцево-судинного профілю ризику пацієнтів". Наприклад, дані Wong et al. з діабетом 2 типу, у яких HbA1c, LDL-C та артеріальний тиск знаходились у цільовому діапазоні, був значно нижчий серцево-судинний ризик, ніж у пацієнтів із гіршим ставленням. [3]
Рекомендації встановлюють амбіційні цільові значення
Поточні рекомендації з лікування дисліпідемії Європейських товариств з кардіології та атеросклерозу (ESC/EAS) стосуються потенціалу ризику, пов'язаного з високим рівнем ХС ЛПНЩ, і для пацієнтів з дуже високим серцево-судинним ризиком - наприклад, пацієнтів із задокументованим серцево-судинним захворюванням або Цукровий діабет плюс пошкодження кінцевих органів (наприклад, протеїнурія) або додатковий серйозний фактор ризику (наприклад, дисліпідемія) встановлені амбітні цільові значення: Значення ХС ЛПНЩ має бути нижче 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) або значення ЛПНЩ має знижуватися слід зменшити принаймні наполовину, якщо початкове значення рівня ЛПНЩ (без попередньої гіполіпідемічної терапії) становить від 70 до 135 мг/дл (1,8-3,5 ммоль/л). [4]
Вторинною терапевтичною метою при діабетичній дисліпідемії є рівень ЛПВЩ, який повинен бути менше 100 мг/дл (2,6 ммоль/л) у пацієнтів з дуже високим серцево-судинним ризиком. [4] Біркенфельд наголосив: "При діабеті 2 типу та змішаній дисліпідемії не-ЛПВЩ є кращим предиктором серцево-судинного ризику, ніж лише ЛПНЩ." [5]
Алірокумаб у хворих на цукровий діабет
Цільові значення, зазначені в настановах, часто не досягаються на практиці: дані Gitt et al. Відповідно до цього, лише близько 10 відсотків пацієнтів з дуже високим серцево-судинним ризиком у Німеччині досягають цільового значення ЛПНЩ нижче 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) за попередньої терапії. [6]
Біркенфельд підкреслив: "У тих випадках, коли навіть максимальні дози статину не призводять до успіху або пов'язані з побічними ефектами, інгібітор PCSK9 алірокумаб може бути терапевтичним варіантом для цілеспрямованого лікування пацієнтів".
Він представив дані великої програми дослідження ODYSSEY: У дослідженні DM-DYSLIPIDEMIA 420 пацієнтів з діабетом 2 типу, змішаною дисліпідемією та дуже високим серцево-судинним ризиком, які не досягли своїх цільових значень при терапії статинами, що максимально переноситься, лікується додатково до стандартної терапії алірокумабом або посиленої стандартної терапії. [7] Через 24 тижні 67 відсотків пацієнтів досягли цільового значення холестерину, що не є ЛПВЩ, і 71 відсотка - холестерину ЛПНЩ - при посиленій стандартній терапії воно становило лише 18 відсотків та 16 відсотків відповідно. Алірокумаб не впливав на параметри, пов’язані з діабетом, такі як HbA1c та рівень цукру в крові натще. Терапії, що знижують рівень цукру в крові, також залишалися стабільними з часом в обох групах лікування [1].
У вересні 2015 року алірокумаб був схвалений Європейською комісією (ЄК) у Європі. Алірокумаб схвалений в Європі для лікування дорослих з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) або змішаною дисліпідемією, що супроводжує дієту: а) у поєднанні зі статином або статином та іншими принципами гіполіпідемічної терапії у пацієнтів, які переносять максимум Терапія статинами не досягає цільових значень LDL-C або b) як монотерапія або в поєднанні з іншими принципами гіполіпідемічної терапії у разі непереносимості статинів або якщо статини протипоказані. Вплив алірокумабу на серцево-судинну захворюваність та смертність ще не доведено. [8]
Алірокумаб пригнічує зв'язування PCSK9 (субпротилін конвертази пропротеїну/кексин типу 9) з рецептором ЛПНЩ і, таким чином, збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітини печінки. Це знижує рівень LDL-C у крові. Алірокумаб - єдиний інгібітор PCSK9, який доступний у двох концентраціях (75 мг та 150 мг), що дозволяє лікарям вибрати дозу, яка відповідає потребам пацієнта в зниженні рівня холестерину в крові.
Алірокумаб схвалений у більш ніж 50 країнах світу, включаючи США, Японію, Канаду, Швейцарію, Мексику, Бразилію та Європейський Союз (ЄС).
Цей препарат підлягає додатковому контролю. Це дозволяє швидко виявити нові знання безпеки. Медичним працівникам рекомендується повідомляти про будь-які підозри на побічні ефекти.
Технічна інформація Щодо алірокумабу в Німеччині, див .: https://mein.sanofi.de/produkte/Praluent
* Пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 9
** 10. Капітальний симпозіум Діабет 2018: «Центр діабетології: широкий міждисциплінарний підхід». 20 січня 2018 р., Берлін; Організатор: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH