KBV - фенілбутират гліцерину (1)
Гліцерин-феніл-бутират
Торгова назва: Ravicti ®
Сфера використання: Додаткова терапія для дітей від двох місяців та дорослих із порушеннями циклу сечовини, які не піддаються лікуванню обмеженням дієтичного білка та/або заміною амінокислот
Фармацевтичний підприємець: Шведська сирота Biovitrum
Початок процедури: 01.03.2018
Рішення Федерального об'єднаного комітету: 16.08.2018
Короткий зміст рішення:
Гліцеролфенілбутират був на ринку з березня 2018 року як додаткова терапія для дорослих та дітей віком від двох місяців із порушеннями циклу сечовини, які неможливо вилікувати лише обмеженням дієтичного білка та/або заміною амінокислот. Активний інгредієнт був схвалений як лікарський засіб для лікування рідкісної хвороби (лікарський засіб-сирота), тому додаткова медична користь вже підтверджена схваленням. Федеральний об'єднаний комітет (G-BA) оцінює лише ступінь додаткової вигоди на основі порівняльної терапії, обраної фармацевтичною компанією у дослідженнях щодо затвердження.
Оцінка переваг базувалася на чотиритижневих, рандомізованих, активно контрольованих, подвійних сліпих перехресних дослідженнях фази III (HPN-100-006). Основне дослідження HPN-100-006 було проведено у дворукій паралельній групі для визначення ефективності та безпеки гліцерину фенілбутирату порівняно з фенілбутиратом натрію у пацієнтів віком від 18 років із порушеннями циклу сечовини. Після завершення цього дослідження пацієнти могли перейти на відкрите розширене дослідження з періодом спостереження 12 місяців (спостережне дослідження HPN-100-007 з однією рукою). Лікування проводили гліцерином фенілбутиратом або фенілбутиратом натрію відповідно до затвердження як додаткову терапію для обмеження дієтичного білка та заміни амінокислот. Основною кінцевою точкою дослідження була “24-годинна концентрація аміаку в крові AUC” наприкінці відповідного періоду лікування (2 та 4 тижні). Крім того, реєструвались кінцеві точки в категоріях захворюваність, якість життя та побічні ефекти.
Основні результати РКД не показали статистично значущих відмінностей між лікуванням гліцерином фенілбутиратом та фенілбутиратом натрію. У категорії захворюваності не було різниці ні для результату «24-годинна концентрація AUC аміаку в крові», ні для результату «гіперамоніємічних криз». Через невелику кількість гіперамоніємічних криз, які мали місце в дослідженні, важливість цих ефектів не могла бути оцінена. У дослідженні якість життя в РКД реєстрували лише на початковому рівні, так що порівняльних тверджень з цього не можна було б отримати. Дані про побічні ефекти не показали різниці між групами лікування.
На додаток до RCT, також були представлені підтримуючі дослідження однієї руки, які включали пацієнтів у віці від 29 днів до 18 років. На основі даних про захворюваність (цілодобова концентрація аміаку AUC у крові) та якість життя, зібраних у допоміжних дослідженнях (у тому числі при продовженні РКД), ступінь додаткової користі неможливо оцінити через відсутність порівняння. Крім того, фармацевтична компанія представила "історичне порівняння", яке неможливо було використати через методологічні обмеження та відсутність драматичного ефекту.
Щодо оцінки побічних ефектів кінцевих точок, існували невизначеності щодо інтерпретації кінцевих точок безпеки через неоднорідні дослідження однієї руки та обмежену тривалість впливу гліцерину фенілбутирата. На цьому тлі G-BA класифікував додаткові переваги гліцерину фенілбутират як додаткову терапію у дітей від двох місяців та дорослих із порушеннями циклу сечовини як такі, що не піддаються кількісній оцінці.
Поради для практики
Вимоги до заявки із забезпеченням якості
Необхідно враховувати специфікації інформації про спеціаліста. Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) розміщує зміст спеціальної інформації на своєму веб-сайті.
Початок та моніторинг лікування гліцерином фенілбутиратом повинні проводити лише лікарі, які мають досвід діагностики та лікування порушень циклу сечовини.