Клітина NKT - біологія
Природні Т-клітини-кілери або короткий Клітини NKT є дуже неоднорідною підгрупою Т-клітин. Незважаючи на свою назву, NKT-клітини є справжніми Т-клітинами, а не NK-клітинами.
відкриття
Перше відкриття у зв'язку з клітинами NKT було зроблено в 1986 р. При вивченні різноманітності рецепторів Т-клітин (TCR) у мишей. Була виявлена невелика популяція Т-клітин, кожна з яких мала подібний рецептор Т-клітин, який складався лише з декількох можливих сегментів генів рецепторів. Через кілька років було виявлено, що ці клітини експресують рецептори з NK-клітин і що їх рецептор Т-клітин зв'язується не з молекулами MHC, а з молекулою, подібною до MHC, CD1d. CD1d представляє ліпіди на відміну від молекул MHC, які представляють пептиди.
Ці клітини називали NKT-клітинами (NK1.1 Т-клітина), оскільки вони несли лектиноподібний рецептор NK1.1 разом з іншими рецепторами NK. Однак сьогодні відомо, що не всі клітини NKT миші мають на своїй поверхні NK1.1 (або гомолог CD161 у людини).
Тому сучасне визначення клітин NKT більше не пов'язане з NK1.1, а навпаки, говорить: NKT клітини є справжніми Т-клітинами з обмеженням на CD1d.
розвитку
Як і нормальні Т-клітини, NKT-клітини розвиваються в тимусі з клітин-попередників, які називаються тимоцитами. На подвійній позитивній стадії, тобто коли молекули CD4 і CD8 експресуються на клітинній поверхні, у клітинах NKT розвивається певний тип Т-клітинних рецепторів, які можуть розпізнавати ліпіди на молекулах CD1d. На цьому етапі відбувається позитивний відбір, в якому перевіряється зв'язування TCR з CD1d. Негативний вибір не відомий. По мірі подальшого розвитку в тимусі клітини NKT набувають попередньо активованого статусу, подібного до клітин пам’яті, та експресують рецептори, які насправді є типовими маркерами для NK-клітин, включаючи CD56, молекулу адгезії нервових клітин-1 (NCAM-1) та NKG2D. Деякі клітини також експресують NK1.1 (у мишей) або CD161 (у людини).
функція
Клітини NKT виконують різноманітні функції в організмі. З одного боку, вони здатні знищувати заражені вірусом клітини або пухлинні клітини за допомогою своїх рецепторів NK-клітин, таких як NKG2D. Вони також можуть усунути інфіковані клітини, розпізнаючи чужорідні ліпіди (наприклад, внутрішньоклітинні бактерії) через їх Т-клітинний рецептор. В обох випадках виділяються цитотоксичні ефекторні молекули перфорин та гранзим. Іншою можливістю знищення інфікованих клітин є взаємодія так званих рецепторів смерті з лігандами, такими як Fas/FasL, TRAIL або TNF/TNF рецептор. Клітина NKT ініціює керовану загибель клітини безпосередньо в клітині-мішені.
Крім того, клітини NKT продукують велику кількість цитокінів, таких як IL-4, IL-13 та TGF-β, а також IL-2 та IFN-γ. Вплив активності клітин NKT на імунну відповідь може бути як стимулюючим, так і гальмуючим, залежно від того, які цитокіни виділяються.