Кодеїн - біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

кодеїн

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена ​​функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Кодеїн

Вода: 9000 мг л −1 (20 ° C) [1]

Кодеїн є природною хімічною сполукою з групи опіатів. Кодеїн використовується як лікарська речовина в медицині. Застосовується як знеболюючий засіб в основному в поєднанні з парацетамолом та як придушувач кашлю. Фармацевтична компанія Boehringer Ingelheim мала перший патент на використання як лікарський засіб у 1912 році.

Частка кодеїну в опії, природному джерелі цієї речовини, становить 1–2%.

Хімічні властивості

Кодеїн - це 3-монометиловий ефір морфіну. Температура плавлення становить 154 ° C, розчинність у воді для моногідрату кодеїну становить 8 мг/мл при 20 ° C, 17 mg/ml при 80 ° C, для кодеїну гідрохлориду 50 mg/ml при 20 ° C, 1000 mg/ml при 100 ° С, для кодеїну сульфату 35 мг/мл при 20 ° С, 150 мг/мл при 80 ° С і для когід комеїну фосфату гемігідрат 400 мг/мл.

Фармакологічні властивості

Кодеїн розвиває свою болезаспокійливу дію завдяки дії активного метаболіту морфіну, близько 10% якого виробляється деметилюванням за участю CYP2D6. Сам кодеїн також опосередковує ефект шляхом зв'язування з опіоїдними рецепторами (μ-рецепторами), але його спорідненість до рецептора низька. При попаданні більше 400 мг кодеїну досягається максимальна метаболічність, оскільки вичерпується відповідна ферментативна здатність CYP2D6. В результаті ефект більше не збільшується, а лише триває довше. Що стосується протикашльового ефекту, то кажуть, що кодеїн має таку ж ефективність, як і морфін.

Через генетичний поліморфізм CYP2D6 ефекти кодеїну можуть відрізнятися за силою: близько 10% білошкірої популяції можуть лише повільно метаболізувати кодеїн, так що ефект менш виражений через недостатнє утворення морфію. Навпаки, швидкі метаболізатори, які, за оцінками, становлять 1-5,5% білої популяції, можуть відчувати підвищені концентрації морфіну в плазмі з ризиком виникнення побічних ефектів, пов’язаних з морфіном, і навіть отруєння.

Близько 10% кодеїну виводиться у незміненому вигляді, інакше у формі конфігуатів морфіну та кодеїну через нирки (нирками).

Клінічна інформація

Кодеїн - препарат, який вибирають при сухому кашлі; середня добова доза становить 60-120 мг для дорослих. Ефективність низьких доз, що відпускаються без рецепта, застосовуваних у США, не доведена. [3] Протикашльова ефективність кодеїну при ХОЗЛ сумнівна. [4]

Переважно в поєднанні з парацетамолом, а також з іншими знеболюючими речовинами, кодеїн застосовується у знеболюючих засобах для лікування середнього та сильного болю.

До 1999 року кодеїн регулярно замінював героїнову залежність у Німеччині, яку лікарі віддавали перевагу з міркувань відповідності та відносної простоти ініціювання та подолання абстинентного синдрому. Його витіснили речовини з довшим періодом напіввиведення.

Найпоширенішими побічними ефектами кодеїну є нудота, блювота та запор, а також втома. Кодеїн має потенційну залежність. Кодеїн та його метаболіт, морфін, виводяться з грудним молоком. Тому Федеральний інститут лікарських засобів та медичних виробів (BfArM) у 2007 році наказав включити попередження до інформаційних текстів про продукцію, щоб слідкувати за побічними ефектами, такими як слабкість пиття, сонливість (сонливість) та млявість у немовлят, а також переривати грудне вигодовування при багаторазовому прийомі препаратів, що містять кодеїн. [5] [6] [7] Цьому передував випадок про смерть немовляти, яке померло від передозування морфіну, отриманого грудним вигодовуванням, після того, як його мати прийняла знеболюючі препарати, що містять кодеїн.

Фармацевтична інформація

На додаток до моногідрату кодеїну, гемігідрат кодеїну фосфату також використовується в медичних цілях. Через гнучке дозування рідкі форми, такі як краплі або сік, є загальними при кашлі, але також можна використовувати таблетки або капсули. Кодеїн має період напіввиведення з плазми всього 2-3 години, тривалу дію пропонують препарати з пролонгованим вивільненням. Ефект кодеїну в рідких лікарських формах уповільнюється шляхом зв'язування з катіонітом (кодеїн полі (стирол, дивінілбензол) сульфонат).

Нормативи щодо наркотиків

Німеччина

У Німеччині Закон про наркотики класифікує кодеїн як наркотик, що продається та підлягає призначенню, [8] поводження з ним без дозволу чи рецепта, як правило, є кримінальним злочином. Низькі дози або кількості (тобто "... без іншої речовини, наведеної в Додатках І-ІІІ, до 2,5 відсотків або, у розділеній формі, до 100 мг кодеїну, розрахованих як базові") Звільняються від закону про наркотики, якщо вони не призначаються людям, залежним від наркотиків або алкоголю.

Австрія

Використання кодеїну вимагає рецепта і регулюється Положенням про наркотики. У концентраціях до 2,5% у нерозділених складах або до 100 мг у розділених складах (на основі вільної основи) рецепти ліків не потрібні. [9]

Швейцарія

У Швейцарії кодеїн також розглядають як наркотик. Виняток становлять, однак, препарати, які не містять більше 2,5% у препараті або розділені у формі 100 мг кодеїну; Деякі з них відпускаються у дуже низьких дозах без рецепта (відпускається категорія С).

Торгові назви

Бронхіальні пастилки VA (CH), Bronchicum mono (D), Capitole (CH), Codicaps mono (D), Codicompren (D), Codidol (A), Codipertussin (D, A), Dehace (A), Iropect (CH), Longtussin (D), Makatussin Codeine (D, A, CH), Optipect (D), Pharmacieplusd (CH), Rotpunkt Apotheke бронхіальні пастили з кодеїном (CH), Tryasol (D), Tiamon (D), Tussoret (D), численні Дженерики (D, CH)

Комбіновані препарати

  • з парацетамолом: Azur compositum SC (D), контраневральний парацетамол/кодеїн (D), Гелоніда (D), Недолон (D), Оптипірин (D), Тальвосілен (D), Титретта (D)
  • з парацетамолом та кофеїном: Azur compositum (D)
  • з парацетамолом та ацетилсаліциловою кислотою: Доломо N (D)
  • з ацетилсаліциловою кислотою: Долвіран N (D)
  • з диклофенаком: Комбарен (D), Вольтарен плюс (D)
  • з димедролом: Бенілін (СН)
  • з гвайфенезином: Резил плюс (A, CH)
  • з дрофеніном та пропіфеназоном: Спазмоплюс (A)