Коли імунна система виходить з-під контролю здоров’я
Оновлено: 07/09/19 - 14:39
Антитіла атакують щитовидку: Хашимото також є одним із аутоімунних захворювань.
За останні роки аутоімунні захворювання значно зросли. Він включає більше сотні різних виступів.
На перший погляд, у них, схоже, мало спільного: ревматоїдний артрит, хвороба Крона, діабет 1 типу або псоріаз - псоріаз - призводять до дуже різних симптомів. Хворі суглоби, сильна діарея та спазми в животі. Свинцева втома, сильне почуття спраги, часте сечовипускання та втрата ваги, постійне лущення шкіри - ці захворювання навряд чи можуть бути пов’язані між собою лише на основі домінантних симптомів. І все ж у них є спільна основа: всі вони засновані на збоях в роботі імунної системи і зараховуються до числа аутоімунних захворювань. Їхній спектр включає далеко не тільки згадані вище клінічні картини, але, безумовно, більше сотні, крім дуже рідкісних, також відносно поширених, таких як тиреоїдит Хашимото, який пов'язаний з функціональними розладами щитовидної залози.
Процес, що лежить в основі цих клінічно настільки різноманітних захворювань, завжди однаковий: імунна система, завданням якої є боротьба з організмом проти загроз патогенних або пухлинних клітин, виходить з-під контролю і спрямовується проти власної тканини.
У разі ревматоїдного артриту пошкоджується суглобовий хрящ, при цукровому діабеті 1 типу - продукують інсулін клітини підшлункової залози, при псоріазі переважно клітини шкіри, при хворобі Крона - це слизова оболонка кишечника. Неправильне «кондиціонування» імунної системи вже не саморегулює себе, тому хронічний перебіг завжди характерний.
Близько п'яти відсотків людей у всьому світі страждають на аутоімунні захворювання. За частотою вони посідають третє місце після серцево-судинних захворювань та раку - з подальшою тенденцією до зростання, як говорить Харальд Буркхардт, завідувач відділення ревматології Франкфуртської університетської лікарні. Кількість пацієнтів значно зросла, особливо в останні роки.
Про причини такого розвитку подій можна лише припускати. Кращі можливості діагностики, безумовно, відіграють важливу роль. Поширена теорія вважає високі гігієнічні стандарти однією з головних причин. Передбачається, що ці культурно зумовлені зміни навколишнього середовища формують імунну систему, коли йдеться про боротьбу з природним світом патогенів, особливо в ранньому дитинстві, таким чином, що сприяє розвитку аутоімунітету, як пояснює Гаральд Буркхардт. Це підтверджується тим фактом, що ці хвороби трапляються частіше, чим далі від екватора. Однак це явище також можна пояснити по-різному, наприклад, етнічними відмінностями.
Настільки поширені, як ці недуги, вони аж ніяк не відмовляються від усіх своїх таємниць. Однак зовсім недавно знання надзвичайно зросли - а разом із ними і перспектива знайти підходи до лікувальної терапії. Оскільки це також пов’язує аутоімунні захворювання: до сьогодні медицина не змогла вилікувати навіть одне з них. Сучасні методи лікування, які безпосередньо втручаються в імунологічні процеси, часто здатні повернути принаймні рецидивуюче погіршення стану та запобігти прогресуванню - і більше не просто полегшують симптоми. Тому рання діагностика є особливо важливою, вважає Гаральд Буркхардт.
Розуміння механізмів
Розуміння механізмів розвитку хвороби є основою для розробки будь-якого цільового препарату. Зазвичай, пояснює ревматолог, наша імунна система навчена розпізнавати власні структури організму як "себе" і не атакувати їх. Пол Ерліх відкрив цей принцип "імунологічної самотерпимості" більше ста років тому і ввів для нього термін "жах автотоксичний".
У випадку аутоімунних захворювань цей самозахист вже не працює: імунна система не в змозі визначити структури певної тканини як ендогенні та нешкідливі, а натомість неправильно оцінює їх як небезпечні та атакує - і то дуже конкретно. Оскільки при аутоімунних захворюваннях вражається специфічна імунна система, яку організм розвиває лише протягом життя, на відміну від неспецифічної, яка успадковується від колиски. Останній спрямований проти характеристик, які мають багато патогенних мікроорганізмів; він скоріше виконує завдання швидко мобілізованого авангарду для захисту від загроз, наприклад, від мікробів, а також від забруднювачів навколишнього середовища.
Якщо цих загальних заходів недостатньо, в дію вступає конкретна імунна система. Спочатку він знайомиться із загрозою, а потім розробляє спеціальні стратегії. Це, серед іншого, включає антитіла, які можуть потрапляти на поверхню сторонніх конструкцій за принципом замка та ключа. Якщо імунна система контактує з тим самим збудником вдруге, вироблена «зброя» вже доступна, і її можна «зачепити» швидше і конкретніше; Щеплення також базуються на цьому принципі імунної пам’яті.
Ті самі процеси відбуваються в аутоімунних реакціях - і беруть участь однакові діючі особи, наприклад різні типи білих кров'яних тілець і речовини, що виділяються ними, що відповідають за клітинну комунікацію і мають запальну дію; у медицині ці білки називаються цитокінами. Білі кров'яні клітини (особливо Т і В-лімфоцити) все частіше мігрують у тканину, яку помилково визнали чужорідною, і провокують там запалення, виділяючи цитокіни; наприклад, при ревматоїдному артриті це буде тканина синовіальної оболонки, яка вистилає суглобову порожнину, а при хворобі Крона - слизова оболонка кишечника. Цитокінами, які відіграють важливу роль в аутоімунних захворюваннях, є так званий фактор некрозу пухлини альфа та інтерлейкін-1, -6, -17 та -23.
Сьогодні ми знаємо, що аутоімунні захворювання, якими б різними вони не були, часто мають генетичні подібності, що сприяють порушенням регуляції імунної системи. Таке спадкове розпорядження не успадковується за допомогою одного гена, а навпаки, впливає на складну взаємодію багатьох генів, пояснює Буркхардт. Наприклад, понад 100 таких локусів відомі для ревматоїдного артриту, а більше 170 для хвороби Крона та виразкового коліту - іншого запального захворювання кишечника.
Зовнішні впливи
Зовнішній вплив також відіграє певну роль при аутоімунних захворюваннях, пояснює Аксель Бранер, старший лікар ревматологічного відділення Франкфуртської університетської лікарні. Вони можуть діяти як "пускові механізми" і, якщо схильні, в кінцевому рахунку призвести до спалаху аутоімунного захворювання. Бранер перераховує куріння, недосипання та нездорові харчові звички як фактори, що сприяють цьому; Класика, яка також збільшує ризик розвитку інших захворювань.
Порушення флори кишечника також можуть мати негативні наслідки, каже ревматолог. Але яке відношення має мікробіом - цілість мікроорганізмів у нашому організмі - до аутоімунних захворювань? Багато: сьогодні вчені припускають, що бактеріальна спільнота в кишечнику важлива не тільки для здоров’я травного органу, але і для здоров’я всього організму. На нашу імунну систему впливає також склад кишкових бактерій. Якщо це зміниться, наприклад, через односторонні нездорові харчові звички, це може мати тривалі наслідки для імунної системи.
Мікробіом відіграє особливо важливу роль при хронічних запальних захворюваннях кишечника, таких як хвороба Крона або виразковий коліт. Тригерами є не окремі типи мікробів, а несприятливе сузір’я бактерій, пояснює Олівер Шредер, головний лікар медичної клініки Бюргерхоспіталя у Франкфурті. Це порушує захисну біоплівку на слизовій оболонці кишечника постраждалих, завдяки чому шкідливі речовини можуть проникнути легше. Наприклад, це можуть бути бактерії, які потрапляють з їжею і є абсолютно нешкідливими для здорових людей. Якщо слизова оболонка кишечника не інтактна, однак, це може спричинити постійні запальні реакції, які підтримуються речовинами, що передають речовини, такими як фактор некрозу пухлини альфа, пояснює Шредер.
Підозрюється, що антибіотики сприяють розвитку аутоімунних захворювань, впливаючи на бактеріальну флору, але інфекції можуть мати ще більш прямий ефект. Причина: Інфекції знижують поріг імунної системи, пояснює Гаральд Бурхарт, "сигнали небезпеки надмірно регулюються, тривога піднімається швидше". У більшості випадків імунна система знову заспокоюється. Але особливо при частих інфекціях може трапитися так, що перманентна активація зберігається і виникає "надмірна реакція проти власних структур організму".
Тому дослідження розробляють шляхи відновлення нормальної саморегуляції імунної системи, каже Буркхардт. Наразі цього ще не вдалося досягти. Залежно від клінічної картини робляться насамперед спроби стримати запалення за допомогою ліків і таким чином запобігти руйнуванню тканини. Основними мішенями є цитокіни, відповідальні за запалення.
Однак це не завжди можливо. Наприклад, при цукровому діабеті 1 типу процес руйнування тканини не можна запобігти за допомогою ліків, тому існує лише замісна терапія при порушенні функції органу у вигляді щоденних ін’єкцій інсуліну.
Найновіші препарати від аутоімунних захворювань розроблені спеціально для блокування сигнальних шляхів, які відіграють ключову роль у формуванні запальних цитокінів, пояснює Аксель Бранер. Ці препарати в основному генетично створені з клітинних культур і називаються біологічними препаратами. Оскільки вони безпосередньо втручаються у запальний процес - чого саме бажають - вони також несуть ризик побічних ефектів, пов’язаних із пригніченням імунної системи: Ризик інфекцій та окремих типів пухлин - останні, однак, набагато меншою мірою - може бути збільшений - каже Олівер Шредер.
Мікробіом також може запропонувати підхід для майбутньої терапії, говорить Аксель Бранер. Вже практикується сьогодні метод впливу на бактеріальну спільноту - це перенесення стільця здорових людей у кишечник пацієнтів із хронічними запальними захворюваннями кишечника. "Ви ще не досягли точки, коли точно знаєте, які штами потрібно перенести, щоб вилікувати хворобу", - говорить Олівер Шредер. Надії медичної професії покладаються на успіх розшифрування впливу різних бактерій на процес захворювання - і тим самим створюючи основу для можливості цілеспрямованої зміни мікробіома.