Корона На що можна сподіватися від вакцини - спектр наук
Імунізація: чого чекати від вакцини
Вакцинація робить вас імунітетом - так? Можливо, це не стосуватиметься перших вакцин проти Sars-CoV-2. "Дані досліджень на тваринах вказують, що захист від зараження Sars-Cov-2 досягається за допомогою вакцинації лише в окремих випадках", - говорить Клаус Січутек, президент Інституту Поля Ерліха, німецький орган, відповідальний за Затвердження вакцини відповідає за останній брифінг для преси на початку цього місяця. Чому це так, і яка тоді користь від вакцини?
На перших позиціях у змаганні за вакцину стоять кандидати, які базуються на новітніх технологіях - і це означає, що вони також мають імунологічно дуже інший ефект, ніж звичайні вакцини. Традиційні вакцини в основному засновані на патогенних білках, тоді як нові кандидати на вакцину вводять гени Sars-Cov-2 у вакциновану людину. Тільки тоді генетична інформація вірусу перетворюється на білки, які, в свою чергу, повинні викликати імунну реакцію. Цей принцип відповідає за те, щоб ці вакцини були найдальшими у процесі затвердження. Дослідникам навіть не знадобився вірусний матеріал, щоб розпочати розробку на початку 2020 року. Опублікованої послідовності генів було достатньо.
Це не просто технічна різниця. Білкові вакцини вводяться в кров - і тому знаходяться поза клітинами. Натомість генні вакцини повинні потрапляти в клітини людини. Подолання цієї труднощі варто, як показує приклад найдосконалішого кандидата.
Вірус шимпанзе як таксі
Вакцина AZD1222, розроблена в Оксфордському університеті, яку британсько-шведська фармацевтична компанія AstraZeneca хоче вивести на ринок, є векторною вакциною. Це означає, що геном Sars-Cov-2 подорожує з нешкідливим вірусом, який він заносить у клітини. Дослідники з Оксфордського університету вбудували його в аденовірус: такий, який зустрічається лише у шимпанзе, а не у людей.
Хоча це таксі вірусів, включаючи гени Sars-Cov-2, не може розмножуватися, воно, по-перше, добре потрапляє в клітини людини завдяки механізмам зараження вірусом. По-друге, білки Sars-Cov-2 утворюються у великій кількості в клітині людини після проникнення - це забезпечується оптимізованим для цієї мети геномом вірусу. Цей процес дуже схожий на справжню інфекцію - і імунна система реагує відповідно.
"Вакцина, яка не викликає побічних ефектів, також не активізує імунну систему" (Крістіан Мюнц)
"На початку наш організм бореться з вірусними інфекціями переважно клітинами", - говорить Крістіан Мюнц, професор вірусної імунобіології в Цюріхському університеті. «Оксфордська вакцина виробляє саме цю клітинну відповідь проти Sars-Cov-2». Це так звані цитотоксичні Т-клітини. Вони спеціально розпізнають клітини, заражені певним збудником, і вбивають їх. Тож організм жертвує власними клітинами, бо вони стали фабриками вірусів.
Після зараження організм утворює Т-клітини пам’яті, які в свою чергу вбивають інфіковані клітини у разі подальшого зараження тим самим збудником. Цей механізм активується вакциною Оксфорд. Той факт, що клітинна імунна відповідь спрацьовує лише після зараження клітин, є однією з причин, чому щеплені люди все ще можуть заразитися.
Що означають перервані дослідження?
Ця подібність із справжньою інфекцією також може створити ускладнення. Дослідження вакцини британсько-шведської фармацевтичної компанії AstraZeneca було перервано у вересні, оскільки, за даними New York Times, щонайменше у одного пацієнта розвинувся поперечний мієліт - запалення спинного мозку. Таке захворювання дуже рідко виникає після вірусної або бактеріальної інфекції - через ненормальну активацію імунної системи, наприклад у людей з розсіяним склерозом.
"Цілком можливо, що ускладнення було викликано щепленням", - говорить Крістіан Мюнц. "Однак вакцина, яка не викликає побічних ефектів, також не активує імунну систему - потрібно знайти правильний баланс, вакцина повинна бути ефективною, але максимально нешкідливою". Тим часом відновлено тести з вакциною Оксфорд за межами США. записані. Але дослідження фази III з іншою вакциною на основі аденовірусного вектора було перервано через незрозумілий раніше випадок хвороби у випробовуваного. Це кандидат на вакцину від фармацевтичного підрозділу американської компанії Johnson & Johnson.
Можна очікувати, що РНК-вакцини матимуть менше побічних ефектів. "Перевага РНК-вакцин полягає в тому, що лише вільна РНК активує захист", - говорить Крістіан Мюнц. "Однак РНК потрапляє до клітин гірше, ніж із векторною вакциною, тому клітинна імунна відповідь є дещо слабшою".
"Ми очікуємо первинного затвердження на початку наступного року" (Клаус Цічутек)
Клер-Енн Зігріст, професор вакцинології в Женевському університеті та керівник Центру співпраці з імунології вакцин ВООЗ, оцінює результати щодо векторних та РНК-вакцин як позитивні. "І ті, і інші краще спричиняють клітинну імунну відповідь, ніж традиційні вакцини", - каже лікар. "Але обидва типи вакцин також базуються на нових процесах, які можуть мати невідомі ризики і вимагати точного контролю за безпекою - принаймні протягом шести місяців після вакцинації".
Убивство інфікованих клітин цитотоксичними Т-клітинами - це лише перша лінія захисту специфічної (також адаптаційної або набутої) імунної системи під час природного зараження. Приблизно через сім днів з’являються антитіла типу імуноглобуліну G (IgG). Майже всі затверджені вакцини в основному індукують їх утворення - так звані нейтралізуючі антитіла. Це ті, які зв’язуються з поверхнею патогенних мікроорганізмів і таким чином перешкоджають проникненню вірусів у клітини.
Що імунітет насправді захищає
"Однак вони не є достатньо ефективними для запобігання зараженню, особливо у випадку респіраторних захворювань", - говорить Крістіан Мюнц. «Звичайна вакцина проти грипу, наприклад, складається з вбитих вірусів і не може заблокувати потрапляння вірусу в організм людини, а лише усуває зараження новими вірусами на ранній стадії». Оскільки при введенні в м’яз вакцина потрапляє лише в кров, а не в Клітини в нього, оскільки вірус інактивований. Антитіла, спровоковані вакцинацією, також потрапляють лише в кров. Це означає, що вони можуть працювати лише тоді, коли збудник хвороби переміг слизові оболонки, тобто людина вже заражена.
"Більшість цих відомих вакцин погано впливають на людей похилого віку, людей із зайвою вагою та діабетиків", - говорить Крістіан Мюнц. «На відміну від цього, вакцини, які також індукують клітинну імунну відповідь, є, ймовірно, більш ефективними в групах ризику». Однак - див. Вище - також потенційно більш небезпечні. І клітинна імунна відповідь також слабша у людей похилого віку, ніж у молодих людей.