Кортикостероїдна терапія
Кортикостероїди або кортикостероїди
Це було відкрито в 1935 році американським біохіміком ЄС. Кендалл (1886 - 1972), Нобелівська премія з медицини та фізіології в 1950 р. Разом з Т. Рейхштейном (1897 - 1996) і П. Шоуальтером Хенчем (1896 - 1955).
КОРТИКОЇДИ
Термін "кортикостероїд"
Це скорочення кортикостероїду і відповідає природним гормонам, що виділяються корою надниркових залоз, а також їх синтетичним похідним.
Це гормони, що виділяються наднирковими залозами.
Вони синтезуються в наднирниках із холестерину в результаті ферментативних перетворень, ініційованих антегіпофізичним адренокортикотропним гормоном (АКТГ).
Гідрокортизон або кортизол - це гормон людини, що виділяється із середньою швидкістю 20 мг/добу відповідно до циркадного ритму (пік вранці потім зменшується протягом дня).
Натуральні кортикостероїди мають одну або кілька з наступних властивостей:
- Переважна глюкокортикоїдна активність, така як кортизол,
- Переважна мінералокортикоїдна активність, така як альдостерон.
- Природними кортикостероїдами є кортизон та гідрокортизон. Ці два гормони в основному використовуються як замісна терапія надниркової недостатності (хвороба Аддісона *).
Молекули цього сімейства ліків
Сюди входять глюкокортикоїди, синтезовані корою надниркових залоз (фасцикульована зона), які є стероїдними гормонами із суттєвою метаболічною активністю, та синтетичні похідні, що володіють усіма або частиною їх біологічних властивостей, в основному використовуються для їх потужних протизапальних властивостей, але які також по суті мають мінералокортикоїдні властивості.
СИНТЕЗ КОРТИКОЇДИ
ЇХ ПРОФІЛЬ
В основному вони використовуються як протизапальні, протиалергічні та імунодепресанти. Вони застосовуються терапевтично з 1948 року.
Похідні глюкокортикоїдів (кортикостероїди), синтезовані з кортизолу, мають такі характеристики:
- Щоб мати більшу тривалість дії,
- Для виявлення більшої протизапальної активності,
- Мають менше мінералокортикоїдних властивостей, ніж вихідний препарат.
ЇХ РЕЖИМ ВИКОРИСТАННЯ
Синтетичні кортикостероїди призначаються двома способами.
Як системне лікування
Усний маршрут - найбільш уживана форма.
Внутрішньовенне лікування часто відповідає надзвичайним ситуаціям. Потім кортикостероїди вводять у високих дозах у вигляді болюсу від 500 до 1000 мг еквіваленту преднізону три дні поспіль і ретранлюють перорально.
Як місцеві методи лікування
Існує багато шляхів введення, шкірний (місцеві кортикостероїди), інфільтрація, інгаляція, інстиляція (очні, назальні, вушні краплі), клізми. Місцеві методи лікування спрямовані на зменшення системних ускладнень.
Тривалість лікування
Залежно від передбачуваної тривалості терапії кортикостероїдами визначаються короткі курси та тривале лікування.
Короткотермінова терапія кортикостероїдами, яка, як правило, добре переноситься і вимагає менше запобіжних заходів. Лікування становить менше 14 днів, як правило, від п’яти до десяти днів.
Довготривала терапія кортикостероїдами, яка визначається як тривала більше трьох місяців, у дозах більше 7,5 мг/день преднізолону або еквівалента.
ЕФЕКТИ КОРТИКОЇДІВ
Метаболічні ефекти
На поживні речовини
Вони надають гіперглікемічний ефект, збільшуючи синтез печінки та зменшуючи периферичне використання глюкози.
Що стосується ліпідів, вони викликають зміну в розподілі жиру, що може призвести до шишки в шиї (шийка буйвола) .
Вони знижують рівень білка і можуть призвести до гіпопротидемії.
На електролітах
Мінералокортикоїдний ефект
Це призводить до затримки води, втрати натрію та калію.
Це пояснює, чому часто рекомендується безсольова дієта, а також додавання калію, коли лікування триває та/або застосовуються високі дози.
Гіпокальціємія та/або гіпофосфатемія
Це може призвести до зменшення запасів через ефект антивітаміну D. Можна спостерігати падіння рівня фосфору, що призводить до гіпофосфатемії.
Якщо вам потрібно довго лікуватись, лікар призначить вітамін D, кальцій і досить часто такі бісфосфонати, як Actonel ™ або Fosamax ™.
Гормональні ефекти
Інші гормональні ефекти варіюються:
- Пролактин знижується, що призводить до зменшення лактації
- Гормон росту знижується, що може уповільнити ріст у дітей та підлітків. Це пояснює, чому еволюція розміру буде точно відстежуватися, зокрема в рамках лікування лейкемії.
Вплив на шлунок
Ці препарати, як правило, спричиняють гіперсекрецію шлунка та зменшення кількості слизу, що збільшує ризик виразки травлення. Тоді для протидії цьому ефекту необхідні конкретні препарати.
Вплив на центральну нервову систему (ЦНС)
Вони можуть спричинити підвищення апетиту (орексигенний ефект), жарознижуючий ефект.
Вони також призводять до порушень настрою та поведінки, з деякою ейфорією, іноді безсонням.
Вплив на лінії крові
Це важливі ефекти, які пояснюють місце, яке ці препарати займають у протоколах лікування гемопатій.
Кортикостероїди підвищують рівень образних, нормальних елементів у периферичній крові. Це означає:
- Збільшення рівня еритроцитів, тромбоцитів та нейтрофілів.
- Меншою мірою збільшення кількості лімфоцитів, багатоядерних базофілів та еозинофілів.
(* Томас Аддісон - англійський лікар 1793-1860 - Про конституційні та місцеві наслідки захворювання надниркових капсул, Лондон, Семюель Хайлі, 1855)
Властивості різних молекул стероїдів
| Молекула | Діяльність Мінералокортикоїд | Діяльність Протизапальні ліки | Доза |
| 1 | 1 | 20 мг | |
| 0,8 | 4 | 5 мг | |
| 0,5 | 5 | 4 мг | |
| 0 | 25 - 30 | 0,75 мг |
В РАКУ
ЯК ОСНОВНЕ ЛІКУВАННЯ
Це перевірене лікування лейкемії, лімфоми, хвороби Ходжкіна та множинної мієломи.
Лейкемія лікується кортикостероїдною терапією у формі преднізолону або дексаметазону в дозі 40 мг/м2/добу. Ці дози можуть бути збільшені у випадку резистентності.
У дітей він дозволяє отримати повні ремісії у 50-60% гострого лімфобластного лейкозу і повинен поєднуватися з хіміотерапією, щоб отримати коефіцієнт повної ремісії більше 80%. Крім того, кортикостероїдна терапія зменшує кількість периферичних лейкоцитів і зменшує вихід кісткового мозку та органів, уражених пухлинними клітинами.
Як допоміжне лікування
Вони використовуються набагато загальніше для паліативних методів лікування.
Їх призначають терміново при лікуванні гіперкальціємії, метастазів, що викликають компресії, зокрема церебральних.
ЯК ЗВИЧАЮЧИЙ ДО ХІМОТЕРАПІЇ
Терапія кортикостероїдами систематично поєднується з таксанами, з одного боку, для запобігання певним побічним ефектам, таким як нудота та блювота, а з іншого боку, для посилення їх ефекту.
ЛІКИ
Використовується досить багато молекул, найбільш часто пропоновані такі:
- Гемісукцинат метилпреднізолону (Solumédrol ™) шляхом ін’єкцій
- Пероральний преднізон (Cortancyl ™)
- Пероральний преднізолон (Solupred ™)
- Метилпреднізолон (Medrol ™), всередину
- Дексаметазон (Decadron ™), активний перорально та Soludecadron ™, активний за допомогою ін’єкцій