Лакумед; Хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона та виразковий коліт)
Головний лікар проф. Крістіан Пел протягом багатьох років був активним членом Мережі компетентних органів із запальних захворювань кишечника. Мережа компетенцій з питань кишкових захворювань - це мережа спеціалізованих клінік, лікарів-резидентів та університетських інститутів, які спеціалізуються на дослідженні та лікуванні запальних захворювань кишечника (ХВЗ), хвороби Крона та виразкового коліту
На додаток до ідентифікації індивідуальних генетичних схильностей, які сприяють захворюванню, оцінюються нові методи діагностики та розробляються стандартизовані методи лікування в мережі компетентних органів. Крім того, були розроблені загальновизнані рекомендації щодо лікування хворих на ВЗК - основа для терапії для всіх пацієнтів відповідно до останніх наукових висновків.
Хвороба Крона та виразковий коліт
В даний час близько 300 000 людей у Німеччині хворі на запальні захворювання кишечника, хворобу Крона та виразковий коліт. Найчастіше хвороби з’являються у віці від 20 до 30 років. Але страждають і маленькі діти та молодь.
Постійна діарея та біль у животі - ось основні симптоми, коли травний тракт людини інфікується. Якщо ці симптоми з’являються все частіше і частіше протягом короткого періоду часу, діагноз хронічного запального захворювання кишечника очевидний. Слід розрізняти дві клінічні картини: хвороба Крона та виразковий коліт.
Хвороба Крона
При хворобі Крона запалення може вражати весь травний тракт, від заднього проходу до рота. Запальні процеси, як правило, відбуваються в області кишечника. Однак тут, як правило, не пов'язано - чергуються патологічно змінені та здорові ділянки. У осередках запалення уражаються всі шари кишечника, іноді прямо руйнуються. Тут можуть утворюватися гнійні включення (абсцеси), або запалення риє справжні тунелі в сусідню тканину (свищі). Крім того, запальне потовщення стінок кишечника або рубцювання сполучної тканини як частина запалення також призводить до звуження (стенози).
Виразковий коліт
Клінічна картина виразкового коліту суттєво відрізняється від хвороби Крона тим, що запалення обмежується товстою кишкою у понад 95% випадків. Це постійно запалюється. На відміну від хвороби Крона, уражається лише слизова оболонка, самий верхній кишковий шар. Оскільки симптоми обох захворювань зазвичай дуже схожі, їх важко диференціювати. У цьому випадку лікар говорить про невизначений коліт. Також можливо, що діагноз з часом зміниться.
Що саме викликає хворобу, поки не до кінця відомо: це, мабуть, сукупність різних запускових факторів. На додаток до виявлених специфічних генетичних схильностей, інші фактори відіграють роль як причини ВЗК (вплив навколишнього середовища, дієта та психологічні причини) - доведено негативний вплив куріння на хворобу Крона.
Але це ясно в будь-якому випадку: при Кроні та коліті порушується природний бар’єр, який кишечник представляє проти бактерій та інших зловмисників. Завдяки захисним силам, які вже не є цілком інтактними у разі запалення кишечника, в якому розміщується понад дві третини всіх імунних клітин людини, бактерії проникають у стінки кишечника. Це призводить до захисної реакції організму - яка з часом виходить з-під контролю: розвивається місцева та системна запальна реакція, яка стає хронічною. Наслідком цього є гострі симптоми поза кишечника, так звані «позакишкові прояви» на суглоби, зв’язки та м’язи, на шкіру, очі та печінку. ВЗК може також призвести до хворобливого запалення, виразок та ущільнень на шкірі. Часто у хворих Крона та коліту щільність кісткової тканини та вміст мінералів у кістках також зменшуються - також результат звичайної терапії кортизоном.
Крім того, особливо коли мова йде про хронічне та неконтрольоване запалення, ризик раку товстої кишки значно збільшується. Це ще одна причина, чому страждаючі на ВЗК повинні піддаватися постійному медичному контролю.
Лікування хвороби Крона та виразкового коліту
При лікуванні хронічних запальних захворювань кишечника слід розрізняти лікування гострого спалаху запалення та процедуру в безсимптомних інтервалах, щоб запобігти новому запаленню.
Для гострого купірування симптомів пацієнта доступні різні ліки, які призначені для того, щоб короткочасно придушити та усунути запалення, щоб якомога швидше полегшити уражену симптомами. Перш за все, цю мету виконує гормон кортизон, який насправді виробляється людським організмом і який автоматично виділяється людиною в стресових ситуаціях.
Ліки з цим активним інгредієнтом також можна приймати у великих дозах протягом короткого часу. Зазвичай вони надійно зменшують запалення в кишечнику. Однак через серйозні побічні ефекти кортизону при тривалому прийомі - такі як цукрові хвороби, декальцифікація кісток, високий кров'яний тиск або захворювання очей - ці препарати непридатні для тривалого лікування.
Тому легкі спалахи лікуються безкортизоновими препаратами, такими як аміносаліцилати. Крім того, ці препарати добре підходять для профілактики нових спалахів при виразковому коліті. Терапія рецидивів виразкового коліту, а також профілактика рецидивів також можлива шляхом введення пробіотика ("хороших" кишкових бактерій) E.coli Nissle. Ще однією альтернативою кортизону, особливо при хворобі Крона, є буденозид. Буденозид - препарат кортизону, який в основному ефективний лише в кишечнику, оскільки розщеплюється печінкою відразу після всмоктування в організм.
Для деяких пацієнтів, які страждають періодичними спалахами, інші препарати, що не містять кортизону, довели свою ефективність. Вони засновані на іншому механізмі дії. Так звані імунодепресанти штучно знижують підвищену активність захисної системи організму у разі запалення. Це тимчасово пригнічує запалення.
Так звані біопрепарати також використовуються в терапії ВЗК. До них належать антитіла до TNFa (інфліксимаб, адалімумаб та голімумаб), які специфічно перехоплюють запальну речовину TNFa в крові пацієнта для боротьби із запаленням. Блокатор молекули адгезії ведолізумаб також є одним із біопрепаратів. Це блокує міграцію запальних клітин (лейкоцитів) в кишкову стінку.
Оскільки хвороба ще не вилікувана, лікування хвороби Крона та виразкового коліту спочатку буде зосереджено на продовженні безсимптомних періодів - для того, щоб повернути пацієнту частину якості життя, яка була знижена з діагнозом ВЗК.
У деяких випадках може також знадобитися хірургічне втручання. Особливо цього не уникнути, коли в запальних регіонах, які потрібно відкрити або видалити, утворилися нориці (руйнування сусідньої тканини), абсцеси (капсули гною) або стенози (звуження). З розвитком нових методик ці хірургічні процедури сьогодні дуже щадять пацієнта.
На додаток до медикаментозної терапії або хірургічного втручання, лікар, який спеціалізується на ВЗК, розробить зі своїм пацієнтом план терапії для постійного лікування хвороби на все життя. Мета - запобігти повторному запаленню якомога довше.
Ліки
Аміносаліцилати (месалазин, сульфасалазин)
Аміносаліцилати мають безліч різних точок атаки. Як і глюкокортикоїди, вони пригнічують вироблення прозапальних простагландинів та лейкотрієнів. Синтез імуноглобуліну пригнічується, а функція нейтрофільних гранулоцитів також порушується. Аміносаліцилати досягають свого ефекту за допомогою цих механізмів. Усуваючи сульфапіридиновий компонент сульфасалазину, швидкість побічних ефектів може бути значно зменшена. Отримана речовина, месалазин (5-АСК), з невеликою кількістю побічних ефектів, доставляється на місце події спеціальним галеновим препаратом без втрати ефективності. У разі речовини сульфасалазин, яка використовувалась раніше, 5-аміносаліцилат спочатку виділявся в товстій кишці після розщеплення бактерій, щоб лікарський ефект міг там поширитися.
Порівняно з глюкокортикоїдами протизапальна активність аміносаліцилатів значно нижча навіть у високих дозах, тому клінічне застосування глюкокортикоїдів при важкому гострому нападі обмежене. Однак 5-ASA дуже корисний для підтримки ремісії, особливо при виразковому коліті. Місцеві форми застосування, такі як клізма або супозиторії, можуть посилити цей ефект, збільшуючи концентрацію діючих речовин у місці запального процесу.
Кортикостероїди (включаючи буденозид)
Кортикостероїди пасивно проходять крізь клітинну мембрану і зв’язуються з рецептором, рівномірним у всіх клітинах. Оскільки підтипів цього рецептора не виявлено, досі не вдалося повністю розділити ефекти та побічні ефекти. Глюкокортикоїди мають різні точки атаки, щоб розвинути свій протизапальний ефект. Це пригнічення синтезу простагландинів та лейкотрієнів, пригнічення кількості та активності лімфоцитів, пригнічення вивільнення прозапальних цитокінів, пригнічення активності макрофагів та тучних клітин, пригнічення міграції та активності гранулоцитів та зменшення проникності судин. Одним із способів уникнути або принаймні зменшити побічні ефекти є введення ліків - наприклад, буденозиду -, які негайно розщеплюються в печінці після всмоктування з кишечника.
Імунодепресанти
Класичні імунодепресанти типу азатіоприну та 6-меркаптопурину знижують функцію та кількість Т-лімфоцитів, плазматичних клітин та «природних клітин-кілерів». На відміну від інших речовин, таких як кортикостероїди та аміносаліцилати, які діють негайно, перед введенням у дію їм потрібен час від 2 до 4 місяців. Потенційні побічні ефекти, особливо під час початку терапії, вимагають інтенсивного, зв’язаного моніторингу з початковими більш частими лабораторними дослідженнями. Однак, якщо ці препарати переносяться, пізніші побічні ефекти, як правило, рідкісні. Однак подальший контроль все ще необхідний через більші проміжки часу на пізньому курсі терапії. Якщо класичні імунодепресивні препарати дають збій, метотрексат можна вводити в шкіру живота один раз на тиждень.
Антитіла до TNF-альфа (інфліксимаб, адалімумаб, голімумаб)
Так звана біологічна терапія являє собою спробу додатково уточнити терапію. Здійснювались і досі робляться спроби втрутитися у прозапальний каскад і запобігти запальному процесу на різних рівнях. Активними речовинами є інфіксімаб, який вводить лікар, а також адалімумаб та голімумаб, які вводить підшкірно (у шкіру живота) сам пацієнт. Дуже важливим механізмом дії антитіл до TNF-альфа є цілеспрямований розпад імунних клітин шляхом зв'язування з TNF на клітинній поверхні.
Ведолізумаб
Ведолізумаб - це антитіло до інтеграну a4ß7. Це перериває транспорт запальних клітин (лейкоцитів, лімфоцитів) з крові до ураженого відділу кишечника. Це дозволяє запаленню загоїтися протягом тижнів. Для досягнення або підтримання ефекту ведолізумаб потрібно вводити регулярно кожні 4 - 8 тижнів.