Лептин - знання фахівця

Лептин є одним з гормонів жирової тканини (Адіпокін) та регулює енергетичний баланс організму, впливаючи на почуття голоду. Це поліпептид з 167 амінокислот розміром 16 кДа, який кодується геном Ob (ген Obesitas) в хромосомі 7. Лептин відомий з 1994 року.

фахівця

Найбільш важливим

Коротко
Лептин - це сигнальна молекула, яка повідомляє мозку про харчовий статус організму. За умови повноцінного харчування воно зменшує почуття голоду. Він відіграє провідну роль у регулюванні енергетичного балансу (енергетичний гомеостаз).

З тих пір були виявлені інші функції. Це особливо цікаво

  • вплив аутоімунних запальних процесів [1] [2] та
  • пригнічення утворення кісток [3].

освіта

Лептин утворюється в жировій тканині, а також в скелетних м’язах, шлунку, молочних залозах і плаценті.

Ефекти

Лептин має такі основні ефекти:

  • Зменшення почуття голоду (чим більше жирової тканини, тим менше голоду - і навпаки). Тому лептин отримав свою назву: це означає «худий»; він працює як гормон проти ожиріння.
  • Стимуляція симпатичної нервової системи, що призводить до підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.
  • Зменшення утворення амілоїду бета, який відіграє вирішальну патогенетичну роль при хворобі Альцгеймера. Вважаючи, що терапевтичний засіб лептин може затримати розвиток хвороби Альцгеймера [4] .

Патофізіологія

  • Підвищений вміст жиру в жировій тканині призводить до збільшення вироблення лептину та зменшення вироблення адипонектину.
  • Лептин буде ідеальною сполукою для лікування ожиріння.
    • Однак у людей із надмірною вагою, як правило, існує функціональна стійкість до лептину. Як протирегуляція рівень лептину в крові підвищений. Однак рецептори лептину не є аномально зміненими [5], так що можна говорити про “функціональну” стійкість.
    • У рідкісних випадках ожиріння або вродженої ліподистрофії, що асоціюється з гіпертригліцеридемією та резистентністю до інсуліну, бракує функціонально ефективного лептину через мутацію гена.
  • Високий рівень лептину сприяє гіпертонії у людей із зайвою вагою.
  • Гіпоксичні реакції (гіпоксія жирової тканини, ATH) спостерігаються в жировій тканині піддослідних тварин із надмірною вагою, що, як вважають, є ключем до розуміння хронічного запалення [6]. Таке запалення жирової тканини призводить до інфільтрації макрофагами, стресу на ендоплазматичну сітку, дисфункції мітохондрій та, нарешті, загибелі клітин клітин жирової тканини (адипоцитів). Місцева гіпоксія призводить до обмеження та перешкоджання утворенню тригліцеридів і може сприяти збільшенню вільних жирних кислот у крові.
  • В експериментальних дослідженнях лептин і адипонектин підвищують чутливість до інсуліну периферичної тканини (знижуючи інсулінорезистентність). Вони сприяють окисленню жирних кислот та зменшують накопичення тригліцеридів у м’язах - ймовірно, завдяки зменшенню транспортера жирних кислот у клітинній мембрані. Властивість обох адипокінів зменшувати транспортер жирних кислот у м’язах зменшується при ожирінні; розвивається резистентність, яка може виникнути протягом декількох днів - навіть до інсулінорезистентності [7]. Це може призвести до збільшення жирових відкладень і, отже, до резистентності до інсуліну.
  • Лептин впливає на метаболізм кісток. Якщо не вистачає лептину, трабекулярна система добре розвинена, але кора слабка. Механізм дії виявляється складним. Очевидно, гіпоталамус відіграє важливу роль у ефекті [8] .
  • Вроджений дефіцит лептину (вроджений дефіцит лептину) - це дуже рідкісне генетичне захворювання з раннім ожирінням; його можна ефективно лікувати, постачаючи лептин [9]. Передбачається, що набута стійкість до лептину також сприяє розвитку ожиріння [10] .

Терапевтична перспектива

Аналоги лептину розробляються з метою лікування конкретних форм надмірної ваги та вродженого ожиріння. Ефективною в цьому сенсі речовиною є метрелептин [11] .

  • Відсутність функціонально ефективного лептину внаслідок мутації призводить до посилення апетиту, який стає помітним відразу після народження (після пологів) і що призводить до ожиріння, що виникає занадто рано. Лікування таких дітей рекомбінантним лептином людини (метрелептином) призвело в одному застосуванні до швидкої нормалізації харчової поведінки та ваги [12] .
  • Вроджена (вроджена) ліподистрофія часто спричинена дефіцитом лептину. Він також відповідає за метаболічний синдром, цукровий діабет та гіпертригліцеридемію, які часто асоціюються з ліподистрофією. Нові терапевтичні варіанти очікуються від метрелептину [13] [14] .