Ліки для народжуваності чоловіків ревматичні захворювання

Посібник до Американського коледжу ревматологів з управління репродуктивним здоров’ям при ревматичних та опорно-рухових захворюваннях 2020

Введення імунодепресивних препаратів чоловікам, які хочуть стати батьками

При ревматичних та опорно-рухових захворюваннях проблеми, пов’язані із вживанням наркотиків, різні у чоловіків, які мають намір зачати дитину. Можуть виникнути занепокоєння щодо впливу препарату на фертильність або того, чи ліки під час сперматогенезу є тератогенними. Рішення про припинення лікування до зачаття слід оцінювати щодо потенційного впливу припинення прийому препарату на активність захворювання.

Коли партнер є вагітною, головна проблема полягає в тому, чи можна препарат, який приймає пацієнт з ревматичними захворюваннями, переносити через слизову оболонку піхви та перетинати плаценту, щоб стати тератогенним, тобто перешкоджати нормальному розвитку ембріона або плода. Вважається, що потенційна експозиція ембріона чи плоду після зачаття мінімальна, оскільки аргументи полягають у тому, що доза перенесеного препарату є незначною через малий обсяг перенесеної сперми (1). На підтвердження цієї справи немає опублікованих звітів про тератогенез щодо вживаних препаратів (для контролю опорно-рухових захворювань) та впливу на продукт зачаття.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Настійно рекомендується припинити лікування циклофосфамідом за 12 тижнів до спроби завагітніти. (GS133)
GS133. Обґрунтування твердої рекомендації:
- ґрунтуючись на літературі, присвяченій моделям на тваринах, сильна рекомендація щодо того, щоб потенційні батьки припинили прийом циклофосфаміду в очікуванні вагітності; у мишей, щурів та хом'яків вплив самців циклофосфамідом викликає генетичні порушення, змінюючи структуру та кількість хромосом (2).

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування метотрексатом (GS101)
GS101. Обґрунтування умовної рекомендації:
- німецьке дослідження, що порівнювало результати 113 батьків, які піддавались дії низьких доз метотрексату (середня доза 15 мг/тиждень) протягом 3 місяців до зачаття, а контрольна група з 412 батьками, які не отримували такого лікування, не виявила суттєві відмінності у виникненні вроджених вад розвитку або викиднів (3);
- рекомендація є умовною і не суттєвою через дані про використання метотрексату у матері, що пов’язано з підвищеним ризиком розвитку основних вроджених вад; Крім того, ця рекомендація експерта не сумісна з проспектом метотрексату, який рекомендує припинити прийом чоловіків на 3 місяці.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування лефлуномідом (GS108)
GS108. Обґрунтування умовної рекомендації:
- рекомендація для потенційних батьків є умовною, оскільки є непрямі дані про безпеку впливу Лефлуноміду;
- Терифлуномід - метаболіт лефлуноміду, застосовується для лікування розсіяного склерозу; таким чином, не було зафіксовано жодних вроджених вад у дітей у батьків (22 у кількості), які отримували лікування теріфлуномідом під час клінічних випробувань (8);
- Хоча немає даних, що свідчать про вплив на якість сперми, якщо чоловіки, які отримують Лефлуномід, відчувають труднощі із зачаттям, оцінка сперми може бути необхідною.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування мофетиламікофенолатом/мікофенольною кислотою (GS119)
GS119. Обґрунтування умовної рекомендації:
- вплив батьків мофетила мікофенолату/мікофенолової кислоти на батьків з боку батьків без порушень опорно-рухового апарату є обнадійливим;
- у норвезькому дослідженні, в якому було зафіксовано 350 вагітностей, 155 чоловіків, які отримували мікофенолат, та 195 без лікування (9), не було значних наслідків у виникненні основних вроджених вад розвитку або зміни середньої ваги при народженні;
- рекомендація зумовлена відсутністю прямих даних про вплив батьків на лікування опорно-рухового апарату та знанням того, що вплив цих препаратів з боку матері пов’язаний із виникненням вроджених вад розвитку.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування звичайними нестероїдними протизапальними препаратами та інгібіторами ЦОГ-2 (GS85)
GS85. Обґрунтування умовної рекомендації:
- ця рекомендація для потенційних батьків обумовлена відсутністю даних;
- в той же час ці препарати мають давню історію застосування у чоловіків, без появи тератогенності;
- Норвезьке дослідження з базою даних про рецепти, в якому 705 дітей, народжених від батьків, підданих дії неселективних НПЗЗ, не показало збільшення частоти розвитку основних вроджених вад розвитку.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Настійно рекомендується продовжувати лікування гідроксихлорохіном (плакенілом) (GS90)
GS90. Обґрунтування твердої рекомендації:
- рекомендація сильна, незважаючи на той факт, що відсутні прямі дані щодо чоловіків із порушеннями опорно-рухового апарату, що базуються на тривалій історії експозиції без повідомлення про тератогенність (9);
- Безпека цього лікарського засобу для матері та годування груддю вплинула на обговорення групи виборців, а також на переваги продовження дії гідроксихлорохіну на сприятливий розвиток у зменшенні активності системного червоного вовчака.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Настійно рекомендується продовжувати лікування Колхіцином (GS97)
GS97. Обґрунтування твердої рекомендації:
- Рекомендація потенційним батькам продовжувати приймати колхіцин базується на великому аналізі виборчої групи, який включав тривалу історію використання препарату без повідомлень про тератогенність, обмежені дані щодо батьків, дані про використання матері та ризик рецидивів, особливо для середземноморської сімейної лихоманки. (FMF), якщо препарат припинено;
- спостережне дослідження, проведене у 53 чоловіків (222 вагітності), які страждали від FMF, не свідчить про підвищений ризик вроджених вад розвитку або викидня (20); Хоча в минулих дослідженнях передбачалося зменшення рухливості сперматозоїдів після впливу колхіцину, останні дослідження не підтверджують негативного впливу на дози, що застосовуються для лікування FMF (21, 22);
- дані, що підтверджують безпеку препарату при споживанні матері, сприяли прийняттю рішень.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Рекомендується умовно продовжувати лікування сульфасалазином (GS94)
GS94. Обґрунтування умовної рекомендації:
- чоловікам, які мають намір завагітніти протягом наступних 3 місяців, рекомендується продовжувати лікування сульфасалазином;
- умовний характер рекомендації базується на занепокоєнні щодо задокументованих оборотних ефектів цього препарату на сперму та потенційного впливу на фертильність чоловіків, а не на тератогенність;
- у чоловіків із запальною хворобою кишечника, які продовжували лікування сульфасалазином (23), зменшували кількість сперматозоїдів, знижували рухливість та відхиляли морфологію;
- аналіз сперми може бути показаний чоловікам, які приймають сульфасалазин, і партнери яких не завагітніють негайно;
- не було занепокоєння щодо ризику серйозних вроджених вад розвитку або несприятливої вагітності після впливу батьків;
- в ряді випадків повідомляється про відсутність вроджених вад у 17 дітей у чоловіків із запальним захворюванням суглобів, що отримували сульфасалазин (7).

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування циклоспорином (GS126)
GS126. Обґрунтування умовної рекомендації:
- чоловікам, які планують зачати дитину протягом наступних 3 місяців, рекомендується продовжувати лікування циклоспорином;
- рекомендація умовна, заснована на обнадійливих доказах. але опосередковано з літератури з трансплантації, яка не викликала тривоги щодо використання цього препарату по батькові (10);
- література підтверджує сумісність ліків під час вагітності та лактації, що впливає на обговорення та прийняті рішення.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування Такролімусом (GS130)
GS130. Обґрунтування умовної рекомендації:
- чоловікам, які мають намір зачати дитину протягом наступних 3 місяців, рекомендується продовжувати лікування Такролімусом;
- рекомендація обумовлена на основі непрямих даних з літератури з трансплантації (10,24);
- відсутні дані про вплив такролімусом з боку батьків у пацієнтів із порушеннями опорно-рухового апарату;
- дані, що підтверджують сумісність ліків під час вагітності та лактації, вплинули на обговорення та прийняті рішення.

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування Анакінрою (GS159)
GS159. Обґрунтування умовної рекомендації:
- рекомендується чоловікам, які мають намір зачати дитину протягом наступних 3 місяців, продовжувати лікування Анакінрою;
- рекомендація умовна, оскільки існує дуже обмежена кількість даних щодо оцінки безпеки цього препарату у чоловіків, які хочуть стати батьками;
- одне дослідження включало шість чоловіків, які приймали анакінру і партнери яких завагітніли; відсутність побічних ефектів у новонароджених (25).

Чоловіки з порушеннями опорно-рухового апарату, які планують зачати в найближчі 3 місяці:
# Умовно рекомендується продовжувати лікування ритуксимабом (GS163)
GS163. Обґрунтування умовної рекомендації:
- рекомендується чоловікам, які мають намір зачати дитину протягом найближчих 3 місяців, продовжувати лікування Ритуксимабом;
- рекомендація умовна, оскільки базується на обмежених даних;
- у глобальній базі даних виробника з безпеки описано 9 випадків впливу ритуксимабом з боку батьків; 7 батьків привели до здорового потомства, а 2 з них закінчилися викиднем (26).