Ліки від статевих розладів Основи

Короткий зміст аркуша

Еректильна дисфункція - це нездатність досягти або підтримати ерекцію, достатню для забезпечення задовільної статевої активності. Цей вираз замінює термін імпотенція. Це потрапляє в сферу сексуальних дисфункцій (розлади бажання, задоволення, оргазму або еякуляції).

Поширеність його зростає з віком. Ми відрізняємо випадкову еректильну дисфункцію від частої еректильної дисфункції.

Накопичення крові в кавернозних тілах відповідає ерекції статевого члена: психологічні та тактильні подразники викликають розслаблення гладком’язових волокон кавернозних тіл через нервову систему, пов’язане з розширенням артеріальних судин і венозною обструкцією. Оксид азоту (NO) відіграє важливу роль у спрацьовуванні ерекції шляхом розслаблення гладком'язових волокон кавернозних тіл. Симпатична активація та судинозвужувальні засоби проти ерекції.

Перорально активні препарати еректильної дисфункції мають периферично стимулюючу дію (інгібітори фосфодіестерази 5 типу (PDE5), альфа-адреноблокатори). Простагландин Е1 вводять місцево, сприяючи розслабленню гладких м’язів.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Ерекція статевого члена є кульмінацією складного процесу, що поєднує психологічні та тактильні подразники, місцеве розслаблення гладкої мускулатури, пов’язане з розширенням артерій та венозною обструкцією. Накопичення крові в кавернозних тілах відповідає ерекції.

Еректильні тіла статевого члена складаються з губчатого тіла і двох печеристих тіл. Вони складають мережу гладком'язових волокон, що обмежують судинні простори (синусоїдальні простори), вистелені ендотеліальним покриттям. Вони оточені волокнистим конвертом, який не дуже розтягується: альбугіна. Гладком'язові волокна кавернозних тіл є стратегічним центром ерекції.

Таким чином, NO відіграє важливу роль у спрацьовуванні ерекції, приводячи до розслаблення гладком'язових волокон кавернозних тіл. "Вазоактивний кишковий поліпептид" (VIP) колокалізується за допомогою NOS. Він бере участь у розслабленні кавернозних тіл, активуючи VIP-рецептори.

Існуючі ліки

1. Інгібітори фосфодіестерази 5 типу
Лідером є ВІАГРА® силденафіл. Тадалафіл CIALIS® (відсутність ефекту на PDE6 сітківки), аванафіл SPEDRA®, варденафіл LEVITRA® (слабкий вплив на сітківку) діють довше силденафілу.

2. Альфа-адреноблокатори
Йохімбін YOCORAL® є альфа2-адренергічним антагоністом. Це має кращий вплив на еректильну дисфункцію, ніж плацебо.

3. Простагландини
Альпростадил (простагландин Е1) - ендогенна сполука, отримана з незамінної жирної кислоти, ди-гомо-гама-ліноленової кислоти. Апростадил є потужним міорелаксантом, який виробляє розширення судин і міститься у високій концентрації в насінній рідині людини.
Альпростадил змушує клітини кавернозних тіл, губчасте тіло та кавернозну артерію реаксалізуватися, тоді як інші простаноїди менш ефективні.
Альпростадил вводять місцево (внутрішньокавернозна ін’єкція, інтракавернозна паличка, крем у прохід уретри).

4. Інші препарати з фармакологічною дією на еректильну дисфункцію, але не вказані при цій патології.
- Похідні азоту: їх місцеве трансдермальне застосування створює жорсткість пеніса. Це пов’язано з головними болями.
- Тестостерон: ефективний при еректильній дисфункції, пов’язаній з гіпогонадизмом, у замісних дозах. Не ефективний, коли тестостерон в нормі. Протипоказаний при раку передміхурової залози.
- Міноксидил: цей потужний артеріальний вазодилататор, також відомий як індукція гіпертрихозу (лікування облисіння), ефективний при еректильній дисфункції всередину або через шкіру, однак перорального прийому слід уникати через екстремальну гіпотензію із затримкою натрію та рефлексом тахікардії.
- Дофамінергічні агоністи (апоморфін) індукують централізовану стимуляцію ерекції з активацією парасимпатичних шляхів, вивільненням NO та розширенням кавернозного тіла.

Механізми дії різних молекул

1. Інгібітори фосфодіестерази 5 типу

2. Альфа-адреноблокатори
Вважається, що ефект йохімбіну є центральним через альфа2-адренергічну блокаду. Цей ефект сумнівний.

6. Простагландин Е1
Зв’язування альпростадилу з його рецепторами супроводжується збільшенням внутрішньоклітинних концентрацій цАМФ шляхом активації аденилциклази. ЦАМФ у гладких волокнах артерій та кавернозних тіл працює подібно до цГМФ, знижуючи саркоплазматичний кальцій, що допомагає згладжувати розпушення та ерекцію клітковини.

Корисні клінічні ефекти

Основним показником результату може бути відсоток спроб статевого акту, в результаті яких ерекції достатньо тверді, щоб дозволити статевий акт. Щоденні журнали самооцінки тривалості ерекції корисні для цієї оцінки.
Критерії ефективності лікування еректильної дисфункції також базуються на IEF (Міжнародному індексі еректильної функції). Це багатовимірна шкала з 15 питань. Він застосовується самостійно, швидко виконується, чутливий і специфічний для оцінки еректильної дисфункції, а також для оцінки їх змін шляхом лікування. IIEF досліджує різні сфери статевої функції: еректильна функція, оргазмічна функція, сексуальне бажання, задоволення статевим актом, загальне задоволення.
Плетизмографія пеніса документує ефективність продуктів. Він визначає час ерекції, її тривалість та ступінь жорсткості, отриману після введення, в умовах стимуляції (візуально).
Препарати, що застосовуються при еректильній дисфункції, найчастіше порівнюють з плацебо.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Фармакодинамічний ефект об'єктивований пленізмографією пеніса, яка визначає час до початку ерекції щодо часу прийому препарату, його тривалості та ступеня жорсткості пеніса в умовах стимуляції.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

- Суб'єкти віком> 65
- Важка ниркова недостатність
- Помірне та середнє порушення функції печінки

Зниження кліренсу для виведення вимагає зменшення дози

Джерело мінливості відповіді

Щодо інгібіторів PDE5, наступні ситуації вимагають зменшення дозування:
- комбінація з інгібітором CYP3A4
- похилого віку
- важка ниркова недостатність
- печінкова недостатність легкого та середнього ступеня

Показники задоволеності вищі при доброякісній еректильній дисфункції. Органічна етіологія має нижчий рівень задоволеності, ніж еректильна дисфункція психологічного походження.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Ризикові ситуації
- нестабільна стенокардія, погано контрольована гіпертонія, важка серцева недостатність

Протипоказання або асоціації, які не рекомендуються з інгібіторами PDE5:
- комбінація з нітратами та іншими донорами NO (ризик потенційно летального колапсу): протипоказано
- комбінація з альфа-адреноблокатором

Йохімбін: Не рекомендується поєднувати йохімбін із центральними антигіпертензивними препаратами (ризик пригнічення гіпертонічної активності антагонізмом на рівні рецепторів)

Альпростадил:
- гіперчутливість
- анатомічна аномалія
- не слід застосовувати, якщо партнерка вагітна

Запобіжні заходи щодо використання

Перед початком лікування еректильної дисфункції слід вивчити серцево-судинну функцію пацієнтів з еректильною дисфункцією. У разі високого ризику серцево-судинних катастроф, краще відкласти лікування еректильної дисфункції.

Запобіжні заходи при застосуванні інгібіторів PDE5:
- зменшення дозування (тяжка ниркова недостатність, легка та середня печінкова недостатність, літні люди, інгібітор ферментів).
- обережність у пацієнтів з анатомічними вадами розвитку пеніса та пацієнтів з патологією, схильною до пріапізму.
- силденафіл 100 мг збільшує час кровотечі (будьте обережні при виразці шлунку, кровотечах)
- силденафіл може викликати запаморочення та погіршення зору (будьте обережні з пацієнтами-водіями).
- силденафілу слід уникати при дегенеративних захворюваннях сітківки

Алпростадил: Перш за все, не слід вводити внутрішньовенно або внутрішньовенно.
- ін’єкція повинна проводитися в хороших гігієнічних умовах
- ризик хворобливої ерекції у разі анатомічної деформації
- ризик виникнення фіброзу в міру збільшення тривалості застосування
- порушення згортання крові (посилення кровотечі у пацієнтів із порушенням згортання крові, розлад функції тромбоцитів.)

Побічні ефекти

Інгібітори PDE5:
Були випадки смерті, пов’язані з прийомом силденафілу при BNPV, але взаємозв’язок між цими смертями та препаратом не продемонстровано. Правила призначення не дотримувались, або силденафіл вводили одночасно з нітратами.
Побічні ефекти інгібіторів PDE5 зазвичай незначні:
- минущий головний біль, почервоніння обличчя, запаморочення (гіпотонія). Ці ефекти посилюються із збільшенням дози. Ці перші ефекти відображають розширення артеріальних судин за рахунок пригнічення PDE5 у гладкій мускулатурі судин.
- дискроматопсія: інгібування PDE6 колбочок і паличок сітківки силденафілом.
- силденафіл збільшує час кровотечі в дозі 100 мг. Цей ефект є результатом інгібування тромбоцитів PDE5.

Йохімбін:
Побічні ефекти рідкісні і виникають при високих дозах: нервозність, дратівливість, тремор, запаморочення, головний біль, нудота, блювота, діарея, тахікардія.

Альпростадил:
- головний біль, блукаючий шок,
- гіпотонія, розширення судин
Під час ін’єкції альпростадилу біль у пенісі є найпоширенішим побічним ефектом. Про це повідомляють принаймні один раз 30% пацієнтів і пов’язано з 11% ін’єкцій. У 3% пацієнтів біль призвів до припинення лікування. Також можуть виникнути синці в місці ін’єкції. При тривалому застосуванні може виникнути фіброз кавернозних тіл.

Моніторинг ефектів

У подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях беруть участь пацієнти, відібрані на основі конкретних критеріїв включення/виключення. Дослідження, що контролюють ефективність, толерантність та безпеку використання, стосуються загальної популяції чоловіків з еректильною дисфункцією. Показники задоволеності вищі при доброякісній еректильній дисфункції. Органічна етіологія (радикальна простатектомія, неврологічна причина, діабет тощо) має нижчий рівень задоволеності, ніж еректильна дисфункція психогенного походження.

Толерантність залежить від дози та швидкості прийому.

Інгібітори PDE5:
Для силденафілу перший рецепт становить 25 або 50 мг залежно від випадку. За необхідності його можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг, якщо толерантність погана.

Те саме стосується інших препаратів від еректильної дисфункції. Початкова доза може бути зменшена або збільшена залежно від отриманої відповіді.

Роздрукуйте файл

26 липня 2018 р

Опубліковано в:Ліки від статевих розладів

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.