Лоперамід - біологія

Лоперамід - це препарат, який застосовується проти діареї.

біологія

Загальні

Лоперамід є одним із опіоїдів. На відміну від інших, часто дуже центрально активних опіоїдів та опіатів, лоперамід діє переважно місцево в кишечнику, так що при терапевтичних дозах відсутні серйозні побічні ефекти з боку нервової системи (відсутність анальгетичного ефекту, відсутність міозу, придушення кашлю та пригнічення дихання). Оскільки лоперамід лише пригнічує діяльність кишечника, його використання у разі кишкової інфекції не рекомендується беззастережно.

Деякі автори розглядають інфекційні діарейні захворювання (дизентерію), які часто характеризуються кров’ю, слизом або гноєм у калі, як протипоказання, оскільки збудники не виводяться з організму і, залежно від збудника, продовжують виділяти токсини. [3] Інфікування ентерогеморагічною кишковою паличкою (EHEC) може спричинити системні судинні захворювання (гемолітичний уремічний синдром, HUS). [4]

Лоперамід є найсильнішим та найбільш продаваним протидіарейним засобом без рецепта на німецькому ринку. Фірмова продукція Імодіум гострий за даними виробника було продано мільярд разів. Доступні також численні дженерики.

Лоперамід не має морфінової структури. Це заміщений піперидин, схожий на піритрамід; однак піперидин все ще заміщений хлорфенільної групою, замість іншої піперидинової групи, як у випадку з піритрамідом. Існує також структурна взаємозв'язок з анальгетиками петидинового та метадонового ряду. Це так званий бутафорський опіоїд, оскільки він навряд чи може стикнутися з центральними опіоїдними рецепторами, оскільки зазвичай не доходить до них. За це відповідає (швидше за все) транспортний білок (Р-глікопротеїн), який забезпечує активний транспорт лопераміду з центральної нервової системи на периферію.

Слід зазначити, що дефект гематоенцефалічного бар’єру може призвести до далекосяжних побічних ефектів. У зв’язку з дефектом MDR1 у коллі та суміжних порід собак стало відомо, що лоперамід може призвести до смерті. Подібний дефект відомий також у людей, не відомий випадок летального результату через терапевтичні дози лопераміду.

Лоперамід може перетнути гематоенцефалічний бар’єр у взаємодії з іншими препаратами. Якщо одночасно приймати хінідин, верапаміл або кетоконазол, можуть виникнути ознаки пригнічення дихання. Також спостерігались взаємодії при прийомі ритонавіру (інгібітора протеїнази ВІЛ). [5]

Лоперамід також діє як FIASMA (функціональний інгібітор кислотної сфінгомієлінази). [6]

Похідні зв’язки

Торгові назви

Бінальдан (CH), Ентероб (A), Імодіум (CH), Імодіум гостра капсула/мовна/м'яка капсула (D, A), Лопедіум (D), Лопімед (CH), Нормакут (A), численні дженерики (D, CH).