Метаболічне лікування стабільної стенокардії фізичного навантаження ІСТИННЕ дослідження (триметазидин MR unizue e
МЕТАБОЛІЧНА ЛІКУВАННЯ СТАЛОГО КОРПУСУ ANGINA
ІСТИННЕ ДОСЛІДЖЕННЯ (ТРИМЕТАЗИДИН МР УНІКАЛНА ЕФЕКТИВНІСТЬ У СТАБІЛЬНОЇ АНГІНИ)
Проф. Д-р Іон І. Брукнер (для дослідників дослідження TRUE)
ВСТУП
МАТЕРІАЛ І МЕТОД
Протокол дослідження
Це дослідження є відкритим, багатоцентровим дослідженням. Дослідниками було обрано випадковим чином 30 кардіологів з різних географічних регіонів, щоб забезпечити найбільш точне представлення населення з хронічною стенокардією, яка лікується амбулаторно. Кожен дослідник включав до 22 пацієнтів, які послідовно були представлені на консультації (спонтанні або заплановані) і які відповідали критеріям включення та виключення. Ці критерії представлені в таблиці 1.
Таблиця 1. Критерії включення та виключення в/з дослідження.
| Критерії включення | Критерії виключення |
| вік старше 18 років | -попереднє лікування триметазидином |
| займатися стенокардією з діагнозом не менше 3 місяців | нестабільна стенокардія за останній місяць |
| стабільна стенокардія при лікуванні одним або декількома препаратами | вагітність |
| мінімум 3 ангінозні напади на тиждень | наявність іншого хронічного захворювання, яке обмежувало б період спостереження |
| письмова згода на участь у дослідженні |
Усі пацієнти підписали інформовану згоду на участь у дослідженні під час включення.
За пацієнтами, включеними у дослідження, спостерігали протягом 60 днів з 3 лікарськими відвідуваннями: початковим, 30 та 60 днів.
Під час першого (початкового) візиту пацієнтів проінформували про дослідження та підписали згоду на участь. Вони пройшли повне клінічне обстеження, заповнили анкету на якість життя, отримали журнал реєстрації нападів стенокардії та вживання нітрогліцерину (отримавши вказівки щодо того, як його доповнювати) та отримали досліджуваний препарат (таблетки Preductal MR 2)./день).
Під час наступних візитів (30 та 60 днів) розраховували середню тижневу кількість нападів стенокардії та середнє щотижневе споживання нітрогліцерину (за даними журналу), оцінювали якість життя за допомогою тієї ж анкети та зазначали будь-які зміни в терапії.
Анкета ангіни в Сіетлі оцінює 5 параметрів:
1. Фізичне обмеження. 9 питань
2. Стійкість стенокардії (поява при певному ступені навантаження). 1 питання
3. Частота нападів стенокардії. 2 питання
4. Задоволеність лікуванням. 4 питання
5. Сприйняття хвороби. 3 запитання.
Кожна відповідь оцінюється від 1 (найгірша) до 6 (найкраща), а відповіді додаються та нормуються у відсотках відповідно до конкретних формул.
Статистичні методи
Завдання дослідження
Основними кінцевими точками дослідження були зменшення середньотижневої кількості нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину (на 25%) та значне підвищення якості життя.
Вторинними цілями була оцінка безпеки та прийнятності лікування.
Навчання населення
У дослідження були включені 384 пацієнти, з яких лише 336 заповнили анкету якості життя при включенні, 378 оцінили через 30 днів і 373 через 60 днів, лише 319 заповнили анкету в кінці дослідження (рис. 1).
384 пацієнти, включені в дослідження (оцінено кардіологом)
336 (87,5% заповнюють анкету)
378 оцінюється за 30 днів (98,45%)
Оцінено 373 за 60 днів (97,13%)
319 (83%) заповнюють анкету
Характеристики пацієнтів, включених у дослідження на момент включення, представлені в таблиці 2.
| Вік | 60 ± 10 років |
| Секс (ні.,%) | 164 (42,7) |
| Самець | 220 (57,3) |
| Самка | 80,2 ± 14,4 кг |
| Вага | 167,4 ± 8,4 см |
| Висота | 75 ± 9,7 уд./Хв |
| Частота пульсу | |
| Кров'яний тиск | 143 ± 2,4 мм рт |
| систолічний | 82 ± 1,8 мм рт |
| діастола | 311 (81%) |
| Гіпертонія (ні,%) | 60 (15,6%) |
| Цукровий діабет (ні.,%) | 48 (12,5%) |
| Курці (ні.,%) | 46 (12%) |
| Споживачі алкоголю (ні,%) | 35 (9,1%) |
| Периферична артеріопатія (ні.,%) | 24 (6,3%) |
| Цереброваскулярні захворювання (ні,%) |
За винятком включення більшого відсотка жінок, розподіл факторів ризику та загальних характеристик відповідає таким, що існують у сучасній медичній практиці. Окремо слід згадати високу поширеність артеріальної гіпертензії (81,0%) і особливо недостатній рівень терапевтичного контролю, що відображається на загальних середніх значеннях артеріального тиску, але особливо на той факт (рис. 2), що 232 пацієнти (60,4%) мали рівний систолічний артеріальний тиск. або вище 140 мм рт. ст. і 136 (35,4%) на рівній діастоліці або вище 90 мм. рт. ст.
Рисунок 2. Гістограма значень стресу при прийомі на роботу
У значної кількості пацієнтів в анамнезі були атеросклеротичні, коронарні, церебральні або периферичні судинні захворювання, а 27 (7%) проходили процедури реваскуляризації: 23 ангіопластика та 4 аортокоронарні шунтування (табл. 3).
Таблиця 3. Судинна історія досліджуваних при включенні
| Нестабільна стенокардія | 17,7% |
| Інфаркт міокарда | 13,8% |
| AVC | 4,2% |
| МІТ | 5,2% |
| Захворювання периферичних судин | 9,1% |
| ДЛЯ ТОГО | 6,0% |
| АКШ | 1,0% |
Ангіна пекторіс була присутня в середньому 24 місяці (із стандартним відхиленням 31 місяць) із середнім значенням 7 судом на тиждень (SD 5,8), потрапляючи до канадських класів 2 та 3 у 98,5% випадків (таблиця 4).
| Тривалість стенокардії | 24 ± 5,8 місяця |
| Клас стенокардії | |
| Клас 1 | 4 пацієнти (1,1%) |
| Клас 2 | 293 пацієнти (76,3%) |
| 3 клас | 87 пацієнтів (22,6%) |
Базове лікування включало β-адреноблокатори (88,3%), антагоністи кальцієвих каналів (24,5%), нітрати (49,2%), до яких були додані інгібітори ферментів перетворення (69%), блокатори рецепторів ангіотензину ( сартани - 8,6%), статини (45,6%), фібрати (4,7%), антиагреганти (71,4%) та пероральні антикоагулянти (7,6%). (Малюнок 3)
Рисунок 3. Ліки для включення в дослідження
Основною метою дослідження було зменшення щотижневої кількості нападів стенокардії, споживання нітрогліцерину та підвищення якості життя.
Що стосується кількості нападів стенокардії, вона зменшилася з першого тижня, зниження залишалося постійним, здавалося, стабілізувалося приблизно через 8 тижнів. Ми відзначаємо очевидний приріст на 2-му тижні, що пояснюється статистичною особливістю - запис кількості звернень був зроблений на календарних тижнях, і в перший тиждень протягом тижня було включено більше пацієнтів, тому оцінка проводилась менше ніж 7 днів і, отже, становило менше нападів стенокардії; можна пояснити інше пояснення, збільшивши зусилля пацієнтів після поліпшення симптомів. (Малюнок 4).
Малюнок 4. Еволюція нападів стенокардії
Споживання нітрогліцерину продемонструвало подібний розвиток (рис. 5). В обох випадках зниження були значними порівняно із ситуацією набору та, починаючи з 5 та 4 тижнів, відповідно, і порівняно із зменшенням протягом першого тижня лікування.
Рисунок 5. Еволюція споживання нітрогліцерину
Через два місяці лікування можна помітити, що різні показники якості життя покращились, і все у значній пропорції (рисунки 6 та 7).
Рисунок 6. Еволюція якості життя
Рисунок 7. Виконання головної мети
Що стосується класифікації стенокардії у канадських класах тяжкості, спостерігається поліпшення щодо 1 класу з рівня нижче 5% при включенні до понад 40% та зменшення рівня захворюваності з класу 3 з 25% до нижче 5% (Рисунок 8)
Рисунок 8. Еволюція тяжкості стенокардії
Слід зазначити значне поліпшення серцево-судинних показників (артеріального тиску та частоти серцевих скорочень) (рис. 9).
Рисунок 9. Еволюція серцево-судинних показників
Що стосується дотримання лікування, воно було дуже хорошим (понад 99%), а побічні ефекти були зовсім незначними. (Таблиця 5).
Таблиця 5. Відповідність та побічні ефекти у дослідженні TRUE
| Відповідність 2 місяці | 99,8% |
| Побічні ефекти | |
| В 1 місяць | 1 пацієнт з нудотою, блювотою та болем у животі |
| 1 пацієнт із запамороченням | |
| У 2 місяці | 1 пацієнт із запамороченням |
| Важкі побічні ефекти | 0 |
Безперечно, очевидно, що основна мета дослідження TRUE була досягнута, доводячи, що триметазидин MR (Preductal MR) призводить до значного зменшення частоти нападів стенокардії, зниження споживання нітрогліцерину та покращення якості життя. Це з точки зору безпечного лікування, практично без побічних ефектів і надзвичайної відповідності.
Однак потрібно обговорити кілька питань.
У дослідження було включено більше жінок, ніж чоловіків, що не повністю відповідає розподілу ішемічної хвороби серця серед населення. Однак були включені лише люди з підтвердженою стенокардією, і поширеність особистої історії атеросклеротичних судин підтверджує реальність стенокардії. Хоча можна припустити, що випадки стенокардії з проникною епікардіальною коронацією були включені до групи жінок, терапевтична користь залишається певною.
Аналіз ефективності лікування, розбитого за статтю (рис. 10), показує схожу еволюцію щотижневої частоти нападів стенокардії як у чоловіків, так і у жінок. Це мінімізує можливе втручання цієї особливості вибору групи (переважання жінок) на реальність результату у обох статей.
Лікування хронічної стенокардії, за яким стежили пацієнти, включені в наше дослідження, не відрізняється, оскільки класи препаратів представлені у великих дослідженнях або рекомендовані в керівництві з лікування (8,12), і їх відсоток використання подібний до рівня рівень загальної чисельності населення Румунії (14) .
Рисунок 10. Еволюція нападів стенокардії за статевою ознакою
Ще одне зауваження, яке необхідно зробити, полягає в тому, що, хоча гіпертонія є фактором ризику та супутньою патологією у більшості пацієнтів, які беруть участь у дослідженні, ступінь контролю артеріального тиску не є задовільною. Це передбачається, що пацієнти отримували правильні ліки відповідно до рекомендацій, що містяться в чинних рекомендаціях. Введення триметазидину призвело до корекції гіпертонічного гемодинамічного профілю в умовах зниженого споживання нітратів. Це можна пояснити можливою корекцією надлишку симпатичної активації шляхом поліпшення серцевої діяльності та/або зменшення ішемічного навантаження. Недавні дослідження (11) показали сприятливий ефект хронічного введення триметазидину при серцевій недостатності зі значним зниженням смертності, що робить вищезазначене пояснення правдоподібним.
Лікування триметазидином з пролонгованим вивільненням (Preductal MR) є дуже корисним при лікуванні хронічної стенокардії, що призводить до зменшення частоти нападів стенокардії, зменшення споживання нітрогліцерину, збільшення фізичних навантажень та покращення якості життя. Лікування добре переноситься і забезпечує належне дотримання.
слідчі
Проф. Д-р Йон Брукнер, д-р Віорел Станчіу, доц. Д-р Люсіан Петреску, асистент доктора університету Петру Маріус Туркан, д-р Родіка Міхалаче, керівник відділу. Д-р Флорін Магіар, д-р Ромі Філіп Болохан, д-р Дан Резван Руйканеску, д-р Міхай Аксеной, д-р Мірча Загреану, д-р Джордж Кроітору, д-р Моніка Магерушан, д-р Марсела Рау, д-р Вівіана Іван, д-р Михаела Chiriac, д-р Luminiţa Şerban, проф. Д-р Дан Домінік Йонеску, д-р Роксана Лепадату, д-р Пол Йонеску, д-р Аліна Джука, д-р Константин Мілітару, д-р Грета Великан, д-р Джорджета Ітту, д-р Юліана Апостол, д-р. Флорін Міту, д-р Богдан Мінеску, д-р Адріан Гаврила, д-р Белгін Салім, д-р Лумініта Матей, д-р Діана Тінт, д-р Ірина Олена Антохі.