Метаболічний синдром та діабет 2 типу від Dr.

Взаємозв'язок між ожирінням, зокрема абдомінальним ожирінням, та резистентністю до інсуліну описується протягом 20 років (1,2). Основна причина окисного стресу та запалення, резистентність до інсуліну збільшує частоту розвитку діабету 2 типу та його ускладнень, таких як ретинопатії, невропатії та гломерулопатії, а також ризик серцево-судинних захворювань та когнітивних порушень.

Резистентність до інсуліну є типовим на різних рівнях тяжкості надмірною вагою, метаболічним синдромом та діабетом типу 2. Кожен третій французький народ має надлишкову вагу, і в даний вік у молодих поколінь ІМТ вищий від 5 до 10% до цього своїх старших. У Франції метаболічний синдром та пов’язані з ним метаболічні розлади страждають понад 15% дорослого населення, а понад 3,5 мільйона людей страждають на діабет типу 2. Цей показник щороку збільшувався на 5%. За останні два десятиліття тісно пов'язаний з епідемією ожиріння та метаболічним синдромом, які є, після генетичних факторів, основними факторами ризику діабету 2 типу.

Діабет 2 типу, найпоширеніша форма діабету, схематично обумовлений резистентністю до інсуліну та зменшенням здатності до секреції інсуліну β-клітин острівця Лангерана (3). Таким чином, при тканинній резистентності до інсуліну гомеостаз вуглеводів підтримується за рахунок підвищеної секреції інсуліну, що є основною причиною окисного стресу. Коли β-клітини більше не можуть збільшувати вироблення інсуліну, рівень цукру в крові підвищується, а також оксидативний стрес та запалення Зрештою, здатність до секреції інсуліну погіршується, а потім виснажується, іноді пацієнтам потрібно вводити інсулін.

Серед факторів навколишнього середовища, що викликають резистентність до інсуліну, значну роль відіграють харчові фактори, поряд з емоційним стресом, курінням та фізичною неактивністю.

З позицій харчування стратегія запобігання та/або боротьби з резистентністю до інсуліну матиме кілька паралельних цілей:

захищають клітини підшлункової залози,
поліпшити чутливість до інсуліну та використання глюкози,
зменшують глюкотоксичність, окислювальний стрес та запалення.

1- Користь мікроелементів та поліфенолів у станах резистентності до інсуліну

Деякі поліфеноли (катехіни, проантоціанідини), амінокислоти (таурин), мікроелементи (Zn, Cr) та ендогенні антиоксиданти (ліпоєва кислота) показали свою ефективність у резистентних до інсуліну суб'єктів (4, 5).

Слід зазначити, що для діабетиків ці харчові добавки особливо корисні для уповільнення окисних ускладнень, таких як невропатії та ретинопатії.

Ліпоєва кислота та діабет 2 типу

Ліпоєва кислота, потужний клітинний антиоксидант завдяки своїй тіоловій функції та окислювально-відновлювальній парі, яку він утворює з дигідроліпоєвою кислотою, має здатність захоплювати перехідні метали та регенерувати інші антиоксиданти, такі як глутатіон, вітамін С та вітамін Е. Це також важливий кофактор мітохондріальні ферменти, що беруть участь у виробництві енергії та обміні вуглеводів та ліпідів.

Добавки ліпоєвої кислоти ефективні при метаболічному синдромі, діабеті 2 типу та його окислювальних ускладненнях, особливо при діабетичних невропатіях.

Клінічні випробування повідомляють про переваги добавок ліпоєвої кислоти у діабетиків типу 2. Чутливість периферичного інсуліну (вимірювана еуглікемічними затискачами гіперінсуліну та рівнем фруктозаміну) покращується приблизно на 25% завдяки застосуванню артеріального тиску. Окислювальний стрес та запалення (зменшення NFκb) також зменшуються після прийому добавок щонайменше 4 тижні.

Залучені механізми (6) (рисунки 1 і 2) поєднують:

захист β-клітин підшлункової залози;
активація передачі сигналів інсуліну, з підвищеним використанням глюкози та чутливістю до інсуліну;
активація PPAR (активований рецептором проліферації пероксисом) α та γ, рівні яких знижені у діабетиків, і які регулюють експресію генів ферментів вуглеводного та ліпідного обміну, зокрема в адипоцитах;
і нарешті, окислювальний стрес дуже високий при діабеті 2 типу, антиоксидантний та протизапальний ефект (інгібування NFκb), особливо корисний для боротьби з прогресуванням діабетичних невропатій та зменшенням внутрішньоклітинного вітаміну С, індукованого діабетом.

Підводячи підсумок, при цукровому діабеті 2 типу та метаболічному синдромі ліпоєва кислота заслуговує на увагу, оскільки вона сприяє поліпшенню периферичної чутливості до інсуліну, і в ряді клінічних випробувань та метааналізів (7 - 24) показала свою ефективність.

Таурин і діабет 2 типу

Таурин - це сірковмісна амінокислота, яку організм може виробляти з амінокислот метіоніну та цистеїну, або яку забезпечує їжа (риба та морепродукти). Таурин можна розглядати як нейромодулятор, активність якого порівнянна з активністю ГАМК, оскільки він зменшує кількість адреналіну, що виділяється наднирковими залозами. Він також характеризується своєю здатністю підтримувати гомеостаз кальцію, покращувати внутрішньоклітинне включення магнію, зменшувати підвищену збудливість клітин під напругою та чинити протизапальну та антиоксидантну дію. Тому, окрім дії на нервову систему та роботу мозку (25), також описана роль таурину у захисті ендотелію судин (26, 27) та серцево-судинних захворювань (28).

Поліфеноли та діабет 2 типу

Зростає наукове підтвердження того, що поліфеноли в нашому раціоні впливають на вуглеводний обмін на багатьох рівнях і знижують ризик метаболічного синдрому та діабету 2 типу (39).

Механізми дії поліфенолів поєднують антиоксидантну дію з регуляцією системи інсулін/глюкоза та активацією PPAR (40).

Місця дії численні: пригнічення кишкового всмоктування цукрів, стимуляція секреції інсуліну β-клітинами підшлункової залози, модуляція вироблення глюкози печінкою, активація рецепторів інсуліну та засвоєння глюкози чутливими до інсуліну тканинами, і, нарешті, регуляція внутрішньоклітинного метаболізму та експресія задіяних генів. Кілька нещодавніх досліджень втручання висвітлили переваги проантоціанідинів з кориці, катехінів з чаю та зовсім недавно - з поліфенолів листя оливи у пацієнтів з метаболічним синдромом або діабетом 2 типу.

Поліфеноли з оливкового листа

Екстракти оливкових листя, багаті поліфенолами, використовувались століттями для лікування діабету. Переваги прийому екстракту листя оливи (51 мг олевропеїну та 10 мг гідрокситирозолу) були продемонстровані у резистентних до інсуліну надмірної ваги (41,42). Ця дія, зовсім недавно описана у людей, поєднує в собі захист секреторних клітин підшлункової залози та активацію каскаду інсуліну та його сигналізації. Після 12 тижнів лікування чутливість до інсуліну, а також секреторна здатність β-клітин підшлункової залози значно підвищуються (Рисунок 3) (42).

Поліфеноли кориці

Сполуками кориці, визначеними як потенціатори інсуліну, є проантоціанідини типу В, які потенційно є гіпоглікемічними та антиоксидантними (43, 44, 45). За останнє десятиліття досліджень з використання коричного порошку або водних екстрактів помножилося. Результати останніх опублікованих досліджень підтверджують, що у пацієнтів із надмірною вагою (46) або перед діабетом (47) або діабетом (48) переваги споживання поліфенолів, вилучених з кориці, у контролі глікемії натщесерце або після голодування. - прандіал. Починаючи з 2011 року, три масштабних метааналізи дійшли висновку, що споживання поліфенолів кориці (еквівалентно 1 г порошку/добу) корисно для лікування метаболічного синдрому та діабету 2 типу (49, 50, 51).

Поліфеноли в чаї

Епідеміологічні дослідження повідомляють, що споживання зеленого чаю значно знижує ризик метаболічного синдрому та діабету (52, 53, 54). Залучені до цього ефекту, катехіни в зеленому чаї, зокрема EGCG (epi gallo catechin gallate), значно покращують периферичну чутливість до інсуліну і, в підшлунковій залозі, зменшують окислювальну шкоду β-клітин на островах Лангеранса.

На тваринній моделі метаболічного синдрому катехіни підвищують ефективність інсуліну, регулюють рівень цукру в крові та тригліцеридемію та мають протизапальну та антиоксидантну дію (55). У людей з метаболічним синдромом або діабетом 2 типу вони покращують толерантність до глюкози та підвищують чутливість до інсуліну (56).

Крім того, сприяючи витраті енергії та спалюванню жиру, катехіни в чаї допомагають боротися з ожирінням живота, що породжує окислювальний стрес, запалення та ризик діабету.

2- Мікроелементи та діабет 2 типу

Серед важливих мікроелементів цинк та хром давно визначені як необхідні та потенційно активні мікроелементи для боротьби з переддіабетичними станами резистентності до інсуліну (надмірна вага, ожиріння, вік, метаболічний синдром) та діабет 2 типу (5, 57). З іншого боку, здається, що довготривалі добавки заліза виключаються у світлі останніх досліджень, які засуджують ризик загострення кардіометаболічного синдрому (58).

Хром: нові дослідження

Про ефективність хрому (59 - 64) у станах резистентності до інсуліну повідомляється вже протягом 20 років під час численних досліджень на тваринах та людях. Мета-аналіз у 2013 р. (59) та кілька останніх клінічних випробувань (60, 62, 63, 64) підтверджують результати цих попередніх досліджень. Механізм дії тривалентного хрому включає модифікацію сигналізації інсуліну (збільшення активності АМФ-кінази та р38 МАР-кінази, фосфорилювання інсулінового рецептора, зв’язування з інсуліном, активація транслокації GLUT та поглинання глюкози, збільшення кількості рецепторів інсуліну ) (65). Позитивні біологічні ефекти спостерігаються на рівень цукру в крові натще і після їжі, інсулінемія натще, HbA1c та параметри ліпідного балансу (TG, загальний холестерин та холестерин ЛПВЩ).

Також, що цікаво при метаболічному синдромі, було показано, що піколінат хрому, який вводили жінкам із зайвою вагою протягом 8 тижнів, дуже суттєво зменшував перекуси між їжею та сприяв насиченню (66).

Корисна доза тривалентного хрому варіює, залежно від ступеня тяжкості інсулінорезистентності, від 200 до 1000 мкг/добу, вводячи у формі піколінату - форми, більш біодоступною, ніж хлорид. При діабеті 2 типу та метаболічному синдромі оптимальна доза становить 1000 мкг/добу у формі піколіната, тоді як у більш помірних станах інсулінорезистентності (менопауза, літні люди, зайва вага), як правило, достатньо 200–500 мкг/Дж.

Цинк

Кілька функцій цинку беруть участь у його захисному дії на інсулін. Це (i) необхідно для зберігання та секреції інсуліну, (ii) це потужний антиоксидант, безпосередній у реакції Фентона та регуляції НАДФН-оксидази, або непрямий через супероксиддисмутазу (SOD) або індукцію синтезу металотіоніну. Нарешті, (iii) він має сильний інсуліноподібний ефект, активуючи кінази, що беруть участь у передачі сигналів інсуліну, та фосфорилювання, необхідне для ефективності інсуліну (67).

Дефіцит цинку та зміни гомеостазу цього важливого мікроелемента пов’язані з декількома хронічними станами, включаючи метаболічний синдром, діабет та його ускладнення, зокрема ретинопатії. Низький рівень цинку в плазмі крові, який часто спостерігається при метаболічному синдромі, збільшує ризик розвитку діабету та інсулінорезистентності (68).

Добавки (20 мг/добу) у пацієнтів з діабетичним або метаболічним синдромом (мета-аналіз на 3978 суб’єктах) призводять до значного падіння рівня глікемії натще (69). Цей останній мета-аналіз підтверджує попередній мета-аналіз (70), який також повідомляв про переваги добавок цинку для контролю глікемії та ліпідного балансу.

3- Вітаміни та діабет 2 типу

Вітамінний статус змінюється при метаболічному синдромі та діабеті типу 2. Дефіцит вітамінів С, Е, В9 та В12 описується при метаболічному синдромі та діабеті типу 2. Ці дефіцити погіршують окислювальний стрес, запалення та сприяють окислювальним ускладненням, зокрема серцево-судинним. Тому необхідні полівітамінні добавки в поєднанні з іншими мікроелементами.

Особливу увагу слід звернути на споживання вітаміну D, оскільки кілька недавніх досліджень описують зв'язок між дефіцитом вітаміну D, резистентністю до інсуліну та діабетом 2 типу (71,72).

4. Висновки

Останні дані, отримані в результаті інтервенційних досліджень на людях, дозволяють нам розглядати в боротьбі з резистентністю до інсуліну та його наслідками дієтичний підхід, що включає такі сполуки, як деякі поліфеноли, мікроелементи або амінокислоти.

Механізми дії складні і поєднують захист підшлункової залози та секреторних клітин інсуліну, потенціювання інсуліну та його передачу сигналів, регуляцію вуглеводного та ліпідного гомеостазу, протизапальну та антиоксидантну дію, а також активацію функцій мітохондрій (рисунки 4, 5).

Так, поліфеноли (катехіни, проантоціанідини, олевропеїн) з чаю, кориці та оливкового дерева, амінокислоти (таурин), мікроелементи (Zn, Cr), вітаміни-антиоксиданти (С, Е, група В) та ендогенні антиоксиданти (ліпоєва кислота), показали свою ефективність у резистентних до інсуліну суб'єктів (малюнки 6, 7).