Метамізол - біологія
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Антибіотики від бактерій
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Метамізол
131–132 ° C (розкладання) [1]
224,5–227 ° C (натрієва сіль) [2]
4351 мг кг -1 (щур р.о.) [4]
Метамізол або Новамінсульфон є похідним піразолону та знеболюючим з групи некислих неопіоїдних анальгетиків. З них він має найвищий знеболюючий (знеболюючий) та жарознижуючий (знижуючий температуру) ефект.
Побічні ефекти можуть включати реакції гіперчутливості, коливання кровообігу і, дуже рідко, пошкодження клітинного утворення в кістковому мозку (агранулоцитоз). Частота цього серйозного побічного ефекту описується по-різному і призвела до того, що метамізол не схвалений в деяких країнах, особливо в англосаксонській мовній зоні, а також в інших країнах (наприклад, у Швеції та Японії). Однак у німецькомовних країнах застосування широко поширене.
Він був представлений на німецькому фармацевтичному ринку компанією Hoechst в 1922 році. [5] Метамізол випускається у різних лікарських формах: таблетки, шипучі таблетки, краплі, супозиторії та ін’єкційні розчини для внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення.
Ефекти
Точний механізм дії метамізолу незрозумілий. Серед іншого, буде обговорено участь 5-HT або опіоїдного метаболізму або сигнального шляху cGMP. Згідно з останніми дослідженнями, метамізол діє як неселективний інгібітор циклооксигенази, тобто пригнічує ЦОГ-1 та 2. [6] [7] Він має сильний знеболюючий, сильний знижуючий температуру (жарознижуючий) та м’яко протизапальний (протизапальний) ефект. Це призводить до областей застосування, які можна спостерігати при сильних гострих або хронічних болях (післяопераційних, пухлинних болях), а також при високій температурі, яка не реагує на інші заходи. Метамізол також має спазмолітичну (спазмолітичну) дію, так що його також можна застосовувати для знеболення при коліках жовчовивідних шляхів. [8] [9] Метамізол має приблизно таку саму анальгетичну ефективність, як і трамадол (0,1).
Побічні ефекти
Агранулоцитоз
Гострий агранулоцитоз - це порушення у формуванні гранулоцитів у кістковому мозку - підтипі білих кров’яних тілець (лейкоцитів), який, як вважають, пов’язаний з імунологією. Симптомами можуть бути місцеві інфекції з ангіною, пошкодження слизових оболонок (виразки), лихоманка та озноб і пізніше генералізація інфекції (сепсис). На додаток до вимкнення тригера в якості терапії застосовують антибіотики та, можливо, переливання гранулоцитів або фактори стимуляції (G-CSF). Якщо тригер припинено, освітній розлад є оборотним, але продовження прийому може призвести до смертності до 10%. Окрім агранулоцитозу, є також випадки з розладом крові (нейтропенія), але без клінічних симптомів. Внутрішньовенне введення пов’язане з підвищеним ризиком агранулоцитозу. [8] [9]
Частота агранулоцитозу при введенні метамізолу є суперечливою. [10] У період з 1960 по 2006 рік в науковій літературі було опубліковано одинадцять повідомлень про випадки, які, ймовірно, або напевно були пов’язані із застосуванням метамізолу. [11] У 1986 р. У так званому Бостонському дослідженні, яке об'єднало результати 300 клінік, було виявлено частоту 1,1 на 1 мільйон звернень на тиждень. [12] Нещодавнє шведське дослідження виявило набагато вищий ризик агранулоцитозу - 1 на 1439 рецептів. [13] На додаток до різних визначень випадків у дослідженнях, місцевий різний популяційний ризик, а також тривалість терапії та тип застосування несуть відповідальність за різні результати. [10] Беручи до уваги відповідні ускладнення та побічні ефекти, абсолютний ризик смертності від метамізолу становить 25 смертей на 100 мільйонів процедур і, отже, значно нижчий, ніж при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти (185) або диклофенаку (592). [14]
Через ризик агранулоцитозу метамізол вилучено з ринку або не затверджено в деяких країнах, включаючи Швецію, Данію, Грецію, Ісландію, Англію та США. [15] [10] У Німеччині, Австрії та Швейцарії, а також у багатьох інших країнах терапевтичний діапазон оцінюється як високий, а активний інгредієнт використовується часто. У Німеччині він випускався без рецепта до 1987 р. [16], в інших країнах - досі без рецепта. Б. в Росії [17], Польщі [18], Болгарії [19], Румунії (до 8/2011) [20], Туреччині, Єгипті, Бразилії [21], Мексиці [22], Ізраїлі та Індії. У 2007 р. У Німеччині було призначено 85,8 млн. Добових доз метамізолу (визначена добова доза для метамізолу, визначена як три грами для дорослих [23]). [24]
З точки зору Комісії з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (AkdÄ), метамізол слід призначати лише суворо в межах затверджених показань. [25]
Інші побічні ефекти
Метамізол може рідко ([26]
На відміну від інших неопіоїдних знеболюючих засобів, таких як B. ацетилсаліцилова кислота або диклофенак, метамізол добре переноситься шлунком, виразки шлунку (виразки) практично ніколи не виникають. Однак більш поширеними є іноді критичні перепади артеріального тиску, коли внутрішньовенне введення занадто швидке, аж до шоку включно. Немає потенційної залежності, як у опиоїдів; з іншого боку, хронічний прийом може спричинити пошкодження органів, наприклад B. нирки, можливо, оскільки метамізол знижує функцію нирок. Дуже рідко це обмеження проявляється також як гостра ниркова недостатність із гострим інтерстиціальним нефритом неруйнівного характеру. Нудота і блювота все ще можуть виникати, а іноді і нешкідливе червоне забарвлення сечі від продуктів обміну. Метамізол не викликає пригнічення дихання. Дуже рідкісні інші побічні ефекти включають зміни шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла), сплутаність свідомості, помутніння свідомості та інші психічні розлади. [27]
Протипоказання
Протипоказаннями для введення метамізолу є відома непереносимість, печінкова порфірія (вроджене або набуте порушення в процесі виробництва червоного пігменту крові) та дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Застосування вважається відносно протипоказаним немовлятам віком до трьох місяців, вагітності та годуванні груддю, а також наявним порушенням кровотворення (дані для використання у немовлят відсутні). [8] [9]
Взаємодія
Метамізол спричиняє зниження рівня циклоспорину в сироватці крові, тому його слід контролювати при одночасному застосуванні. Крім того, ефект діуретиків може бути послаблений. [5]
Фармакокінетика
Метамізол, який сам по собі є проліком, стає фармакологічно активним 4--Метиламіноантипірин (МАА) гідролізований. Біодоступність метиламіноантипірину становить близько 90%. Метамізол метаболізується в печінці (печінці) і виводиться переважно через нирки (нирки). Період напіввиведення з плазми та тривалість дії становить приблизно 2,5 години. Одночасне вживання їжі може призвести до уповільнення всмоктування перорально введеного метамізолу і, отже, до трохи уповільненого початку дії. [5]