Ми оральний антикоагулянт

Друкована версія:ISSN 1220-658X

Інтернет-версія:ISSN 2734 - 6382

Михаела Ругіне1, Михаела Салєгеан1, Л.Предеску1, Е.Апетрей1,2

Стаття надійшла 3 січня 2012 р. Стаття прийнята 7 лютого 2012 р

1 Невідкладний інститут серцево-судинних захворювань „Проф. Доктор C.C. Ілієску "
2 Медичний та фармацевтичний факультет "Керол Давіла", Бухарест

Д-р Михаела Ругіне, Інститут невідкладних станів серцево-судинних захворювань “Проф. Доктор К. С. Ілієску ”, Сос. Фундені 258, сектор 2, 022328, Бухарест
Електронна пошта: [email protected]

Анотація: В даний час антикоагулянтна терапія для запобігання тромбоемболічним подіям та інсульту при фібриляції передсердь здійснюється антагоністами вітаміну К. Численні взаємодії ліків та їжі, мінлива індивідуальна мінливість дози та вузьке терапевтичне вікно ускладнюють тривале використання цих препаратів1,2. Тому розвиваються нові пероральні антикоагулянти, які вибірково блокують каскад згортання, і є безпосередньою мішенню тромбіну (дабігатран) або фактора Ха (ривароксабан, апіксабан, едоксабан) і, як правило, мають більш передбачувані фармакокінетичні властивості, верхню ефективність та безпеку, з перевагою що його можна застосовувати перорально для профілактики інсульту при ФП, а також для лікування та вторинної профілактики венозної тромбоемболії4. Дабігатран етексилат є першим представником пероральних антикоагулянтів нового покоління - прямих інгібіторів тромбіну. Цей огляд підсумовує результати нещодавно опублікованих клінічних випробувань нових пероральних антикоагулянтів, визначає межі існуючих пероральних антикоагулянтів, потенційні переваги нових препаратів та обговорює можливості та невизначеності в їх клінічному застосуванні.
Ключові слова: пероральна антикоагуляція, дабігатран, ривароксабан, апіксабан, фібриляція передсердь, тромбоемболія

Фігура 1. Каскад коагуляції та різні механізми дії нових пероральних антикоагулянтів

Ця презентація узагальнює результати нещодавно опублікованих клінічних випробувань, визначає межі пероральних та парентеральних антикоагулянтів, описує потенційні переваги нових засобів та обговорює можливості та невизначеності у клінічному застосуванні цих нових засобів. нові пероральні та парентеральні антикоагулянти.

AVK має ряд недоліків, які призводять до їх недостатнього використання. Таким чином, з огляду на вузьке терапевтичне вікно, багато пацієнтів отримують лікування неоптимально, лише приблизно половина розміщує достатній час у терапевтичній мішені. Основними недоліками пероральних антикоагулянтів категорії AVK (узагальнених у таблиці 1) 4 є:
- затримка настання ефекту та повільне припинення антикоагулянтного ефекту при припиненні лікування, що часто подовжує госпіталізацію, а отже, збільшує витрати на охорону здоров'я. В умовах екстреної хірургічної операції повільний оборотний ефект кумаринів вимагає використання вітаміну К, доповненого переливанням свіжої плазми або концентрованого протромбінового комплексу, залежно від терміновості ситуації. Планова хірургія також вимагає припинення терапії АВК та використання парентеральних антикоагулянтів з фракціонованими/нефракціонованими гепаринами як «міст» перед операцією.
- висока міжособистісна мінливість у співвідношенні доза-реакція через поліморфізм гена основного ізоферменту цитохрому Р 450 (CYP 2C9), який метаболізує кумарини.
- множинні лікарські взаємодії

Таблиця 1. Межі AVK (4.9)

Малюнок 2. Хімічна формула дабігатрану

Таблиця 2. Лікарські взаємодії дабігатрану (11-13)

До одночасного прийому дабігатрану етексилату з іншими антикоагулянтами, антитромбоцитарними засобами слід підходити з обережністю через підвищений ризик кровотечі. Одночасне застосування інгібітора протонної помпи, такого як пантопразол, незначно знижує максимальну концентрацію дабігатрану, але не суттєво впливає на ефективність та безпеку. Взаємодія дабігатрану етексилату з іншими препаратами невідома, і на його всмоктування їжа не впливає. Введення дабігатрану з аторвастатином, диклофенаком або дигоксином було безпечним і добре переносилось, не впливаючи на тести на згортання крові (табл. 2).
Дабігатран асоціювався із шлунково-кишковими кровотечами, що було статистично значущим для дози 150 мг дабігатрану двічі на день. Цей підвищений ризик спостерігався у літніх людей (≥75 років), у пацієнтів з нирковою недостатністю (30-50 мл/хв ClCr), масою тіла

---