Мікрохондріальна мембранна білка Orphanet, пов’язана з нейродегенерацією
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Нейродегенерація, пов’язана з білками мітохондріальних мембран
Нейродегенерація, пов'язана з білками мітохондріальних мембран (MPAN), також відома як нейродегенерація з накопиченням заліза в мозку (NBIA), є аутосомно-рецесивним нейродегенеративним захворюванням. Він викликається мутаціями гена C19orfl2 і викликаний накопиченням заліза в певних областях мозку, як правило, в базальних гангліях, а також повільно прогресуючими пірамідальними (спастичність) та екстрапірамідними (дистонія) ознаками, моторною аксональною нейропатією, атрофією зору, когнітивним погіршенням та нервово-психічним погіршенням характеризується.
ОРФІЯ: 289560
Резюме
Епідеміологія
MPAN - надзвичайно рідкісна хвороба, за загальною оцінкою поширеність у всьому світі становить приблизно 1/1000000. На MPAN припадає близько 30% випадків NBIA, і на сьогодні зареєстровано менше 80 випадків.
Клінічний опис
MPAN зазвичай проявляється у дитинстві (середній вік: 10 років) з труднощами при ходьбі, дизартрією та двосторонньою атрофією зорового нерва. Регулярно спостерігаються ранні ознаки пошкодження першого рухового нейрона (пірамідні ознаки, наприклад, спастичність), а потім ознаки дисфункції другого рухового нейрона (втрата м’язових рефлексів, м’язова слабкість та атрофія). Більше половини пацієнтів мають прогресуючу дистонію, паркінсонізм, когнітивні погіршення та нервово-психічні симптоми. Втрата ваги та порушення функції кишечника та/або сечового міхура також є загальним явищем.
Етіологія
MPAN викликаний мутаціями гена C19orf12 (хромосома 19 відкрита рамка зчитування 12; 19q13.11). Мутація засновника (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)) була описана у Східній Європі. Функція C19orf12 досі невідома, але він може брати участь у роботі мітохондрій, гомеостазі ліпідів та метаболізмі коферменту А.
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на візуалізації центральної нервової системи, завдяки чому відкладення заліза в основному виявляються в блідому шарі та в чорній речовині. Часто між гіпоінтенсивним глобусом pallidus internus та externus є чітка Т2-гіперінтенсивна смуга. Офтальмологічне обстеження та викликані зорові можливості є важливими для виявлення можливої атрофії зорового нерва. Невропатологічне обстеження виявляє аксонові сфероїди, тіла Леві та гіперфосфорильовані тау-включення. Мутаційний аналіз гена C19orf12 підтверджує діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальні діагнози включають інші NBIA, особливо нейродегенерацію, пов’язану з гідроксилазою жирних кислот, та нейродегенерацію, пов’язану з PLA2G6 (див. Кожну з них). Спастичність, більш виражена, ніж дистонія, атрофія зорового нерва, рухова нейропатія та повільно прогресуючий перебіг із когнітивним погіршенням, можуть допомогти відрізнити MPAN від інших НБІА.
Пренатальна діагностика
Пренатальний діагноз може бути можливим для сімей, у яких мутація, що викликає захворювання, була виявлена у постраждалого брата або сестри.
Генетичне консультування
MPAN - це аутосомно-рецесивне спадкове захворювання. Це частіше зустрічається у споріднених сім'ях або в сім'ях одного походження (наприклад, коли обидва батьки з одного маленького міста). Батьки ураженої людини є обов'язковими носіями мутації. Ризик мати більше постраждалих дітей становить 25%.
Лікування та лікування
На сьогодні лікувальної терапії не існує. Стратегії лікування включають медикаментозне та хірургічне полегшення симптомів. Важливе значення має подальша перевірка багатопрофільної групи неврологів, генетиків, офтальмологів, фізіотерапевтів, ерготерапевтів, логопедів, ортопедів та нейрохірургів.
прогноз
MPAN зазвичай прогресує повільно і може призвести до втрати здатності ходити через спастичність, дистонію та паркінсонізм; MPAN також може призвести до порушення навичок спілкування через дизартрію, погіршення когнітивних функцій та важку деменцію. Тривалість життя дуже варіюється. Передчасна смерть може бути наслідком вторинних ускладнень, таких як аспіраційна пневмонія.
Рецензент: Д-р Кармен ЕСПІНУС - Д-р Белин ПЙРЕЗ-ДЮСАС - Останнє оновлення: Листопад 2014 року