Міметики обмеження калорій
Як отримати доступ до переваг обмеження калорій, не позбавляючи себе? Завдяки міметикам обмеження калорій. LaNutrition.fr представляє основних кандидатів на це звання.
Обмеження калорій - єдиний відомий спосіб збільшити тривалість життя у всіх видів тварин. І швидше за все у людей. Сьогодні дослідники розробляють "міметики" з обмеження калорій, таблетки, що забезпечують антивікові переваги обмеження калорій, не голодуючи. Ось найбільш перспективні.
Ресвератрол, найбільш перспективний
Що таке ресвератрол ?
Ресвератрол - це поліфенол, що міститься у шкірці винограду, у виноградному соку та у червоному вині. У арахісі також є дещо. Цей поліфенол має багато якостей, оскільки він є антиоксидантом та фітоестрогеном.
Чому ресвератрол може імітувати обмеження калорій?
У дріжджах ресвератрол має особливість, як обмеження калорій, стимулювати білок під назвою Sir2, що пов’язано з довголіттям. Sir2 має еквівалент ссавців, який називається SIRT1. На сьогоднішній день ресвератрол є єдиною сполукою, що має противіковий ефект у дуже віддалених живих видів.
Але ресвератрол також має - принаймні у мишей - надзвичайну здатність регенерувати мітохондрії. Ця властивість особливо цікава, оскільки ці «нові» мітохондрії ефективніші, ніж старі, і генерують менше вільних радикалів, які пошкоджують наші клітини та роблять нас старшими.
Як цей поліфенол може збільшити кількість мітохондрій? Саме завдяки активності гена Sirt1. Однією з гіпотез, висунутих дослідниками, є те, що ресвератрол діє через білок PGC-1, який відповідає за вироблення та активність мітохондрій. Насправді, щоб бути активним, білок PGC-1 повинен бути деацетильований. Вважається, що ресвератрол підвищує активність ферменту SIRT1, який є деацетилазою. Тому SIRT1 швидше би деацетилював білок PGC-1, що, в свою чергу, збільшило б біогенез та активність мітохондрій.
Цей поліфенол продовжив тривалість життя дріжджів на 70% (1) та на 59% - для риб (2). Ресвератрол покращує стабільність ДНК дріжджів. У мишей перше дослідження показує обнадійливі результати. Надання ресвератролу мишам із ожирінням збільшило рівень виживання майже на 20% порівняно з мишами з ожирінням без спеціальної дієти. Таким чином, вони наздогнали рівень виживання звичайних мишей (3). Що говорять дослідження про ресвератрол?
Ще одне дослідження було опубліковане у 2006 р. Французькими дослідниками (4). Марі Лагуж та її колеги з Інституту генетики та молекулярної та клітинної біології (IGBMC) створили дві групи гризунів, обидві яких харчувались меню, багатим ліпідами (читайте інтерв’ю з Марі Лагуж). Одна група отримувала ресвератрол як доповнення до цього режиму, тоді як інша група приймала звичайне меню. Потім дослідники розглянули, чи впливає добавка ресвератролу на мишей. Результат: після 20 тижнів цього меню миші, які не отримували ресвератрол, швидко ожиріли. Навпаки, їхні колеги, які отримували добавку до ресвератролу, набрали на 40% менше ваги, хоча вони їли однакову кількість їжі. Крім того, виявилось, що їх чутливість до інсуліну краща, ніж у мишей іншої групи, що знижує ризик діабету.
Дослідники також помітили, що в м'язовій тканині мишей, доповнених ресвератролом, міститься більше мітохондрій. Їх не тільки стало більше, але їх діяльність була важливішою. Результат: витрати енергії збільшуються, а збільшення ваги зменшується. Щоб перевірити, чи підвищена їх окисна здатність, дослідники змусили мишей бігати по килиму. Порівняно з мишами нормальної ваги, але не доповненими ресвератролом, вони працюють удвічі довше !
Інше дослідження (5) показало, що ресвератрол значно збільшує тривалість життя здорових мишей та мишей із хворобою Альцгеймера. Також було показано, що ресвератрол зменшує деякі симптоми хвороби Альцгеймера. Наприклад, у мишей, хворих на хворобу Альцгеймера, тривалість життя збільшується з 10,4 місяців до 14 місяців з добавкою ресвератролу. У додаткових мишей аналіз мозку виявив більш високі рівні SIRT1.
Ефективність ресвератролу подібна до ефективності обмеження калорій при уповільненні старіння, згідно з дослідженням, опублікованим у 2017 році (6).
Метформін - від діабету до довголіття
Що таке метформін ?
Метформін - це ліки, яке призначають діабетикам для кращого контролю рівня цукру в крові. Це золотий стандарт лікування людей з діабетом 2 типу.
Чому метформін імітує обмеження калорій?
Метформін діє, збільшуючи чутливість рецепторів, відповідальних за прийом інсуліну, і збільшуючи кількість цих рецепторів. Це означає, що для перенесення цукру з крові в клітини потрібно менше інсуліну. Метформін також уповільнює біохімічний процес, який називається глюконеогенез, тобто вироблення глюкози печінкою. Крім того, з метформіном кишечник поглинає менше глюкози. Наслідок: Як і обмеження калорій, метформін знижує рівень інсуліну та глюкози.
Дослідження показали, що метформін блокує активність певних генів, що сприяють виробленню глюкози печінкою, і що він збільшує активність генів, що руйнують глюкозу. Однак вражає той факт, що обмеження калорій теж пригнічує гени, що допомагають виробляти глюкозу, і активізує ті, які її метаболізують.
Що говорять дослідження про метформін?
Російські дослідники вивчали вплив метформіну на тривалість життя мишей (7). У гризунів, які отримували таку обробку, тривалість життя збільшилася в середньому на 8%. Вони також виявили, що таке лікування значно знижує ризик пухлин молочної залози.
Ця ж група дослідників опублікувала ще одне дослідження щодо метформіну в 2008 році (8). Вони повідомляють, що тривалість життя зросла майже на 38% у тварин, які отримували метформін.
У мишей введення метформіну збільшило середню тривалість життя на 14%, якщо його розпочали досить рано, у віці 3 місяців (9). Початок прийому метформіну в подальшому житті мишей - у віці 9 місяців - лише збільшує тривалість життя на 6%. І дослідники не виявили корисних ефектів, якщо введення метформіну не розпочинають до віку 15 місяців.
Ефективність метформіну залежить від дози. Якщо він занадто високий, він не тільки не діє на довголіття, але навіть стає токсичним (10).
Рапаміцин, найновіший
Що таке рапаміцин ?
Рапаміцин - це імунодепресивний препарат, що застосовується у пацієнтів, яким пересадили орган.
Чому рапаміцин імітує обмеження калорій?
Відомо, що рапаміцин знижує активність білка, TOR, який бере участь у процесі старіння у безхребетних. Інгібування TOR вже збільшило тривалість життя дріжджів, черв'яків нематод або оцтової мухи, але останні дослідження показують, що це також стосується ссавців.
Що говорять дослідження про рапаміцин ?
Дослідження, опубліковане в 2009 році в журналі Nature, показує, що рапаміцин може збільшити тривалість життя мишей (12). Девід Гаррісон і Ренді Стронг з Техаського університету дали рапаміцин 20-місячним мишам, що еквівалентно 60 рокам у людей, і порівняли їх тривалість життя з іншими людьми того ж віку, яких зазвичай годували.
Вони виявили, що середня тривалість життя самців зросла на 9%, а самок - на 13%, порівняно з необробленими мишами. Рапаміцин збільшив максимальний вік мишей з 1094 до 1245 днів у самок і з 1078 до 1179 днів у самців.
Періодичне введення рапаміцину зменшує побічні ефекти препарату (13). Наприклад, у самок мишей доза 2 мг/кг, що вводиться кожні 5 днів з віку 20 місяців, дозволяла збільшити тривалість життя, уникаючи негативного впливу рапаміцину на толерантність до глюкози та чутливість до інсуліну (14).
Нікотинамід рибозид, випробуваний на людях
Дослідження, опубліковане в Nature Communications в 2018 році, показує, що прийом натуральної дієтичної добавки - нікотинаміду рибозиду - щодня може імітувати обмеження калорій. Крім того, добавки до нікотинаміду рибозиду покращують кров'яний тиск у людей з легкою гіпертензією.
Нікотинамід рибозид (NR) діє, активуючи ті самі біологічні шляхи, що і обмеження калорій, що призводить до тих самих переваг. Для цього дослідження 24 худих і здорових учасників чоловічої та жіночої статі у віці від 55 до 79 років були розділені на дві групи. Перша група отримувала плацебо протягом 6 тижнів, потім 500 мг NR двічі на день протягом 6 тижнів. Друга група зробила все навпаки: NR, то плацебо.
Аналізи крові показують, що прийом 1000 мг на добу NR підвищує рівень NAD + (нікотинаміду аденіндинуклеотиду) на 60% - сполуки, необхідної для активації самих ферментів сиртуїну, відповідальних за сприятливий вплив обмеження. Калорій, особливо на серцево-судинне здоров'я.
NAD + має тенденцію до зменшення з віком. Дослідження показують, що при обмеженні калорій в організмі зберігається НАД +. Потім дослідники придумали використовувати попередники NAD +, такі як нікотинамід рибозид, для сприяння здоровому старінню та довголіття.
Добавки NR також знижували систолічний артеріальний тиск та жорсткість артерій - два фактори серцево-судинного ризику. Результати цього дослідження, хоча і перспективні, мають бути підтверджені великими клінічними випробуваннями.
Щоб піти далі, прочитайте: Рішення про довголіття
Вплив бета-адренергічної та активованої проліфератором пероксисоми рецептор-гамма-стимуляції на цільові гени, пов’язані з метаболізмом ліпідів у підшкірній жировій тканині людини. Догляд за діабетом. 2007 травень; 30 (5): 1179-86. Epub 2007 10 березня.