МОДЕЛЬ ПЛОДОВА МУХА
"Просто коктейль із дикої трави", - каже Джон Світцер з чітким американським акцентом, - "з'їв" сьогодні вранці, не відчуваючи з того часу ні натяку на голод. Зараз 14:00 53-річний хлопець із Фельдафінга на озері Штарнберг, як він каже, вже десять років перебуває на "обмеженні калорій" і сподівається на "довге і перш за все здорове життя". Максимум 1800 калорій на день замість 2500 до 3000, як раніше. Іншими словами, на 30-40 відсотків менше - це не задоволення. "Я багато пробував і кілька разів падав собі на ніс", - відверто зізнається Швітцер. Спочатку він страждав від діареї, головних болів, пітливості та невдоволення. «Багато людей кидають рушник». Загалом зниження калорій може спрацювати лише в тому випадку, якщо забезпечити надходження високоякісних поживних речовин. Його секретною зброєю для цього є дикі трави: «Кілька калорій, надзвичайно поживна речовина». Тоді шлаки заввишки 1,90 метра (індекс маси тіла: 19) розповідають дивовижні речі: «Я не отримую сінної лихоманки і більше не застуджую. Моя екзема зникла. У мене припинилося випадання волосся. Я відчуваю себе як 30. Почуття фантастичне ".
Дослідники підозрювали, що харчування, обмін речовин та старіння можуть бути пов’язані одразу після того, як вони вперше поставили щурів на сувору постійну дієту - і ці гризуни швидко прожили довше, ніж їхні особи, що їх контролювали. Ситуація з даними для людей аж ніяк не є однозначною, хоча експерти вважають, що вік "нової біології старіння" вже світив, як стверджує генетик Лінда Партрідж. Експерименти на тваринах завжди корисні для видінь вічної молодості, оскільки зараз вони проводяться в новому Інституті біології старіння Макса Планка в Кельні. Народжений в Англії, Партрідж проводить там дослідження як директор. А в середньо- та довгостроковій перспективі вона передбачає зовсім іншу профілактичну медицину: «Захист від старіння означає також захист від різних вікових захворювань». Це означає: від серцевих нападів, інсультів та діабету, від раку, катаракти та втрати кісткової тканини, від деменції і хвороба Паркінсона.
Жити в п’ять разів довше
Шлях туди, звичайно, довгий і скелястий. Знаючи, що переважно прості рішення можна зробити приємними для широкої громадськості, дослідники шукають ліки, «які втручаються в молекулярні сигнальні шляхи старіння та уповільнюють процес». Такі міркування належали до сфери байки багато років тому. Однак мережа молекулярних сигнальних шляхів, що стоять за процесами розпаду, стає дедалі більш заплутаною. Виявляється, спеціально змінюючи гени, що беруть участь у сигнальних шляхах, вони викликають різкі наслідки. З деякими «модельними організмами», такими як дріжджі, аскариди, плодові мухи та багато штамів лабораторної миші, «тривалість життя подовжується в чверть-п’ять разів, залежно від виду», говорить Луїджі Фонтана, італійський експерт зі старіння та метаболізму в Медичній школі Вашингтонського університету у Сент-Луїсі. Ще дивовижніше: ви в основному позбавлені хвороб старіння тварин.
Два найважливіших сигнальних шляхи старіння добре відомі фахівцям з обміну речовин. У різних організмах їх називають по-різному, але вони завжди мають однакову функцію: з одного боку, сигнальний шлях, названий на честь білка IGF-1 у ссавців з генами, настільки ж важливими, як і для рецептора інсуліну. На нього стикуються інсуліноподібні гормони і контролюють енергетичний обмін відповідної клітини. З іншого боку, існує сигнальний шлях, названий на честь білка mTOR, який регулює ріст і поділ клітин, а також виробництво білків. Два шляхи спілкування пов’язані між собою. Майже щомісяця дослідники повідомляють про високоякісні відкриття цих та інших задіяних сигнальних шляхів. Три приклади:
• Рапаміцин, імунодепресивний препарат, який зазвичай використовується в трансплантаційній медицині, продовжує життя лабораторних мишей - у великих дозах - блокуючи mTOR. Як результат, ваш метаболізм, швидше за все, уповільнить кількість поживних речовин.
• У двох лабораторних моделях мишей з генетичними дефектами, які по-різному сприяють хворобі Альцгеймера, рапаміцин значно покращив функції навчання та пам'яті. Дослідники припускають, що рапаміцин позитивно впливає на фундаментальний процес розвитку хвороби - в основі старіння.
• Про рапаміцин не може бути й мови як чудодійної зброї проти старіння через його ослаблюючу функцію. Але нові молекулярні мішені для наркотиків вже на порядку денному. Наприклад, білок S6K1, блокування якого перетворює мишей на жваві метусалеми. Або білок сестрин.
"Ми повинні знайти наркотик", - вимагає Лінда Партрідж. Тоді кожен старше певного віку міг самостійно вирішити, чи хоче ковтати таблетки, щоб запобігти гниттю. Але поки за десятиліття, два чи три не могло бути так далеко, є лише козир харчування. Принаймні так вважають так звані CRONies, прихильники "Міжнародного товариства обмеження калорій". Вони живуть тим, що на їх очах вже давно доведено експериментами на тваринах. Майже у всіх досліджених на сьогодні модельних організмів "зниження калорійності на 10-30 відсотків знижує активність важливих сигнальних шляхів при старінні", пояснює експерт із метаболізму Луїджі Фонтана. Перш за все, mTOR та IGF-1 сповільнюються - точно так, як це відбувається після маніпуляцій із задіяними генами. Фонтан молодості, пов’язаний з харчуванням, значно продовжує максимальну тривалість життя та захищає від захворювань старості.
Але глистів, плодових мушок та мишей можна порівняти з людьми лише обмежено. На відміну від Homo sapiens, вони ведуть коротке, стрімке існування. Тож видається сумнівним, чи можна досягнутий ефект передати довгожителям. Останні результати десятирічного дослідження мавп-резусів в Американському університеті Вісконсіна викликали принаймні деякі надії на CRONies. Дослідники під керівництвом Рікі Колмана та Річарда Вайндруха повільно зменшували споживання калорій 30 дорослих чоловічих мавп-резусів з 1989 року та ще 16-ти самців та 30 самок з 1994 року, поки тварини, нарешті, не з'їли лише 30 відсотків свого раніше індивідуально визначеного основного запасу. Щоб зробити порівняння з людьми можливим, мавпи отримують медичну допомогу, коли їм стає погано.
ОМОЛОДЖЕНИЙ РЕЗУСЬКИЙ АПЕС
Донині, після більш ніж 20 і 15 років відповідно, дієтичні мавпи зовні виявляються набагато молодшими за контрольних тварин, які отримували нормальну кількість їжі, оптимізовану з точки зору поживних речовин. Ви втратили жир. Віковий розпад м’язів сповільнився, рівень цукру в крові чудовий - і жодного випадку діабету не виявлено, тоді як п’ять контрольних тварин вже страждають від “цукру похилого віку”, а одинадцять мають подальші ознаки майбутнього діабету. У дієтичній групі було чотири типи раку, а в контрольній - удвічі більше. Нормальна деградація сірої речовини мозку в літньому віці була зменшена в деяких районах харчування мавп. Загалом вчені зафіксували на дві третини менше вікових захворювань. І хоча, за даними дослідників, 14 із 76 оригінальних тварин контрольної групи померли від вікових захворювань, у зниженій калорійності загинуло лише 5. Однак багато макак-резус все ще живі, саме тому на сьогоднішній день неможливо заявити про тривалість їх життя.
Луїджі Фонтана оцінює результати як "дуже перспективні" та використовує власні дані. Він регулярно оглядає групу CRONies, які споживають приблизно на 30 відсотків калорій менше, ніж рекомендовано з 1998 року. "Усі важливі метаболічні та серцево-судинні показники цих людей є чудовими і значно кращими, ніж в середньому для американського населення", - захоплюється вчений. Він також не помітив ознак хронічного запалення - "все, як тварини на дієті". Однак із дивовижною та серйозною різницею: "Значення IGF-1 залишаються високими".
ПІДНІТНІ АМІНОКИСЛОТИ
Той факт, що разом із результатами експериментів на тваринах призвів до нової тези: Можливо, щоденні білки та їх будівельні блоки, амінокислоти, є вирішальним ключем до затримки старіння. Команда Лінди Партрідж повідомляла про плодових мух, яких годували амінокислотною дієтою. Комахи могли їсти з нього за бажанням - і все одно жили довше. Амінокислоти також активують mTor, інший важливий сигнальний шлях у процесі старіння. Більшість CRONies їдять надзвичайно велику кількість білка з 1,7 грамами на кілограм ваги тіла на день - вони їдять м’ясо, ковбасу, яйця, молочні продукти, тофу тощо. Рекомендована добова норма становить 0,8 грама на кілограм ваги, чого навряд чи хтось дотримується. Натхненний новими висновками, Фонтана призначив шість "своїх" КРОНІЙ дієту з обмеженим споживанням білка - максимум 0,9 грама на кілограм ваги на день. Як результат, "значення IGF-1 впало на 25 відсотків лише за три тижні, це колосально".
Однак італієць висловлюється щодо конкретних дієтичних рекомендацій. Коли його запитують, він дозволяє захопитися, сказавши, що вживання менше м’яса може «не нашкодити». Вегетаріанці завжди вірили в це. Як результат, рівень їх IGF-1 вирівнюється на низькому рівні, як це продемонструвала Фонтана. Навіть більше: згідно з останніми дослідженнями, зменшення однієї амінокислоти - метіоніну - може перетворити щурів та мишей на метусалеми. Тваринний білок переповнений метіоніном, рослинний білок, наприклад, з овочів та горіхів, ні. "Такої дієти з меншою кількістю м'яса та ковбаси, мабуть, легше дотримуватися, ніж суворого обмеження калорій", - підозрює Фонтана.
БЕЗ ВАРТІСТЬ
Джон Світцер нічого з цього не заперечує. Незважаючи на те, що він "не любитель їжі" і час від часу пригощає себе "маленьким стейком" або "високоякісною шинкою" для чистого задоволення, він віддає перевагу рослинам, особливо дикорослим травам: кульбабі, кропиві та іншому, що росте надворі, взимку, наприклад, листя ожини або капуста. І менше калорій. «Ви можете це зробити, - каже він, - якщо хочете». ■
КЛАУС ВІЛЬХЕЛМ, науковий журналіст з Берліна, не зміг досягти жорсткої межі калорій.
Клаус Вільгельм
КОМПАКТНИЙ
· Різка межа калорій є найефективнішим джерелом молодості - принаймні для лабораторних тварин.
· Дослідники з’ясовують, чи достатньо для більш тривалого життя менше їсти м’яса та ковбас.