Молекулярна діагностика триметиламінурії (синдром запаху риби)
>> Молекулярна діагностика триметиламінурії (синдром запаху риби)
За жодних обставин ми не можемо проводити обстеження без призначення лікаря.
Тому обов’язково потрібно проконсультуватися з лікарем, якщо це можливо, зі спеціалістом з дерматології (сусідня університетська лікарня, а в цьому ЦГУ - консультація з дерматології, де ви можете записатися на прийом), який після клінічного обстеження оцінить потребу у вас. триметиламінурія та можливий синдром запаху риби.
Телефонну контактну інформацію для будь-якої додаткової інформації: 03 20 44 48 01.
Триметиламінурія (або синдром запаху риби, який також називають синдромом запаху гнилої риби) - це порушення обміну речовин, основною характеристикою якого є запах риб’ячого тіла. Це обумовлено дефектом активності ферменту, флавін 3 монооксигенази (FMO3). Коли активність цього ферменту порушена, організм вже не здатний метаболізувати триметиламін без запаху (ТМА) з їжі до оксиду триметиламіну без запаху (ТМАО) за допомогою процесу N-оксигенації. Потім триметиламін накопичується в організмі і з часом виводиться за допомогою поту, сечі та видиху із сильним рибним запахом.
Дефіцит FM03 найчастіше генетичного походження, пов’язаний з наявністю мутацій та/або відхилень у структурі локусу гена цього ферменту. Частота захворювання погано оцінюється, але може досягати 1% деяких груп населення.
В даний час не існує ліків від триметиламінурії. Однак люди з таким захворюванням можуть жити нормально. Його лікування засноване головним чином на дієті з низьким вмістом їжі триметиламіну та його попередників (холін, лецитин та N-оксид триметиламіну).
Багато тести, що дозволяють проводити молекулярну діагностику «синдрому запаху риби», пропонуються в нашій лабораторії.
Базовий тест, як правило, складається з відбору проби сечі від першого ранкового сечовипускання (приблизно 10 мл заморожених для відправлення до відділу генопатій та фармако/токсикогенетики, Центру біології та патології, CHRU de Lille, Bd J Leclercq, 59037 Lille Cedex) та до виміряти за допомогою ядерного магнітного резонансу кількість триметиламіну (ТМА) та N-оксиду триметиламіну (ТМАО), який він містить.
Не забудьте відзначити обсяг сечі, що виділяється під час першого сечовипускання.
Дефіцит активності флавінмонооксигенази 3 (печінковий фермент, відповідальний за деградацію триметиламіну і дефіцит якого є джерелом виведення із секретами цієї нерозкладеної та неприємної сполуки) підтверджується, коли виводиться менше 80% загальної кількості триметиламінів як ТМАО.
Замість цього простого тесту, настійно рекомендується негайно провести тест на перевантаження їжа в ТМА та її попередниках. Цей тест на перевантаження має велику перевагу у тому, що дозволяє виявити часткові дефіцити ферментів, що відповідають за тимчасову триметиламінурію, яка є найбільш частою і часто залишається непоміченою з базовим тестом.
Протокол цього тесту ви знайдете на аркуші аналізу. Щоб отримати результати, потрібно зайняти щонайменше 1 місяць. Якщо результат цього аналізу сечі позитивний, доцільно шукати можливе генетичне походження ферментативного дефіциту. Для цього ми повністю секвенуємо ген FMO3 та аналізуємо структуру локусу цього гена у пошуках відхилень, що відповідають за дефіцит активності FMO3.
Для цього аналізу потрібні дві пробірки крові (2 х 5 мл), взяті з ЕДТА. Ці зразки можуть бути надіслані нам при кімнатній температурі. Очікується також затримка приблизно на 1 місяць для отримання результатів цього генетичного аналізу.
На практиці, Для економії часу радимо надсилати нам одночасно: зразки сечі для тесту на перевантаження та зразки крові що дозволить нам негайно провести генетичний аналіз.
Зразки сечі також дозволяють вимірювати концентрацію N, N-диметилгліцину. Аномально висока концентрація цієї сполуки свідчить про дефіцит диметилгліциндегідрогенази (DMGDH, ферменту матриксу мітохондрій, який бере участь у метаболізмі холіну, і дефіцит якого, ймовірно, може спричинити симптоматику, пов’язану з синдромом запаху риби).
Для проведення цих аналізів необхідна інформована згода пацієнта.