Муковісцидоз - симптоми муковісцидозу, діагностика; терапія

Зображення: "Схематичне зображення того, як білок CFTR виникає з гена CFTR в хромосомі 7". за Куебі = Армін Кюбельбек. Ліцензія: CC BY-SA 3.0

визначення

Муковісцидоз через дефект хлоридних каналів

Синоніми: Кістозний фіброз, fibrosis cystica, МВ

В Кістозний фіброз (Лат. Mucus = слиз, viscidus = жорсткий, липкий) - це порушення обміну речовин через аутосомно-рецесивний дефект у Ген CFTR (трансмембранний регулятор провідності муковісцидозу), з яких відомо понад 1500 мутацій. Цей дефект спричиняє несправність пристрою Хлоридний канал, який з утворенням в'язких виділень екзокринні залози йде рука об руку. Особливо страждають епітелії дихальних шляхів, жовчовивідних шляхів, протоки підшлункової залози, тонкої кишки, сім’явивідної протоки та потових залоз.

Зображення: “Автосомно-рецесивне успадкування” Куебі. Ліцензія: CC BY-SA 3.0

Епідеміологія

Поширення муковісцидозу

Випадковість муковісцидоз вищий в Європі, ніж в Африці та Азії. У Центральній Європі це 1: 2500 Частота гетерозигот у Німеччині - 1:25, і в даний час в Німеччині живе близько 8000 постраждалих людей, тоді як ще 3 мільйони здорових людей носять мутований ген і можуть передавати його.

У більшості випадків діагноз все ще ставлять занадто пізно, а саме протягом першого року життя. Фармацевтична газета

Етіологія та патогенез

Розвиток муковісцидозу

Мутацією найпоширенішого дефекту гена в Центральній Європі та Північній Америці є Мутація ∆F508: Ця делеція в ДНК спричиняє втрату амінокислоти Фенілаланін в положенні 508 дюйма Ген CFTR.

Відступ: Тип мутації також багато в чому визначає тяжкість захворювання. Є чотири різних рівні:

Відсутність вираження CFTR.
Канал CFTR може бути побудований, але не вбудований/розміщений в мембрані (з мутацією ΔF508).
Канал виражений, але правильно включений, він більше не може відкриватися через мутацію.
Складання білка працює неправильно, і тут також канал вже не може відкриватися належним чином.

Через генетичний дефект, Хоридський канал вже не в змозі, хлорид- і Іони бікарбонату з камери. Це призводить до підвищеного поглинання натрію і вода в клітині так, щоб в'язкість видільні секрети збільшується. Наприклад, у легенях розвивається жорстка бронхіальна слиз (Слиз) із зворотним потоком спектрів (Мукостаз). Внаслідок цього закупорка призводить до запалення, що в кінцевому підсумку призводить до повного порушення роботи органу з функціональною недостатністю.

Вплив муковісцидозу на різні системи органів

легеня: Блокування мукоциліарного кліренсу, закупорка альвеол/бронхіол з підвищеним ризиком зараження внаслідок колонізації патогенних мікробів, руйнування легенів і переходу в стільникову легеню внаслідок хронічного запалення.
підшлункова залоза: Обструкція екзокринних залоз екзокринних залоз, фіброзна та кістозна трансформація, втрата екзокринної функції.
Жовчовивідні шляхи: Утруднений жовчовідвід, розвиток біліарного цирозу.
Кишечник: Меконієвий ілеус у новонароджених, запор.
Потові залози: Канал CFTR більше не здатний реабсорбувати хлоридні іони з первинного поту, що призводить до дуже високого вмісту NaCl у вторинному поту.

Незабаром помирає дитина, лоб якої на смак солоний, коли його поцілують. 1857 р. Алеманська дитяча пісня

клініка

Симптоми муковісцидозу

Наступний девіз стосується симптомів муковісцидозу: CFPANKREAS

C.	C.хронічний кашель
Ф.	Ф.нездужання процвітати (нездатність процвітати)
	анемія (екзокринна)
А.	А.лужна та гіпотонічна дегідратація
	поліпи в носі, зневоднення новонароджених
К	Кolbenfinger (гомілковий палець і скляні цвяхи годинника)
Р.	Р.випадання екталу
E.	E.підвищення електроліту (піт)
А.	А.трезі, А.відсутність сім'явивідної протоки
С.	С.путум (колонізований патогенами)

Вплив муковісцидозу на легені та дихальні шляхи

Хворіють на муковісцидоз хронічний продуктивний кашель. Видалити жорсткий секрет можна лише важко, що є результатом рецидивуючий бронхіт і Пневмонія (бактеріальні, особливо синьогнійна паличка та золотистий стафілокок).

Зображення: "Клуб" пальців рук "є класичною особливістю муковісцидозу, хоча не у багатьох пацієнтів". Джеррі Нік, доктор медичних наук. Ліцензія: CC BY 3.0

Зростаюча легенева недостатність призводить до нестачі кисню і, отже, до Напружена задишка і Бронхоектатична хвороба. Клінічні симптоми нестачі кисню є Барабанні пальці і Дивіться скляні цвяхи. Крім того, Кровохаркання приходь.

Один розвивається в нижніх дихальних шляхах у 10-50% пацієнтів Polyposis nasi і хронічний Пансинусит.

Вплив муковісцидозу на шлунково-кишковий тракт

Зображення: «Смертельний перебіг меконієвої кишки у недоношених близнюків, що виявляє нову мутацію муковісцидозу» Пузіка А, Моріса-Розендаля Ді-джея, Рюкауера К.Д., Отто С, Гесслера П, Сауерессіга У, Хенчеля Р. Ліцензія: CC BY 2.0

Пояснення до картини: Меконієвий ілеус у близнюків

Початковий прояв у маленького пацієнта, як правило, один Меконієвий ілеус, рідше синдром меконієвої пробки. Подальшими симптомами є подовження жовтяниці, запор, спазми в животі та метеоризм Стеаторея (жирний та неприємний запах стільця). Жорсткий стілець може бути причиною одного Випадання прямої кишки бути. Прояв a екзокринна недостатність підшлункової залози веде до Порушення травлення поживних речовин та жиророзчинних вітамінів.

Нестача травних ферментів позбавляє організм макро і мікроелементів, що потрапляють з їжею. Наслідок Порушення травлення неможливість процвітати (Дистрофія), хоча у пацієнтів значно зростає потреба в енергії.

Вплив муковісцидозу на статеві органи та розмноження

У підлітків чоловічої статі з муковісцидозом він може стати обструктивним Азооспермія і Безпліддя приходять через двосторонній Аплазія і Атрезія сім’явивідної протоки.

Зображення: “Муковісцидоз”, автор БрюсБлаус. Ліцензія: CC BY 3.0

Ускладнення

Критичні наслідки муковісцидозу

Загострення захворювання легенів	Сильний кашель, виділення мокроти, клінічні легеневі дані: гудіння ↑, стукіт ↑, задишка, функція легенів ng, використання допоміжних дихальних м’язів ↑, апетит ↓, вага ↓, лихоманка, виснаження,
Спонтанний пневмоторакс	Ризик спонтанного пневмотораксу з розвиненою деструкцією легенів
Хронічна колонізація мікробів (Виявлення мікроба в принаймні 3 культурах мокротиння принаймні за 6 місяців)	Маленькі діти: стафілококи, гемофільна паличка, діти та підлітки: синьогнійна паличка (утворення біоплівки!), Стенотрофомонадна мальтофілія.
Алергічний бронхолегеневий аспергільоз (ABPA)	Клінічні дані: поганий загальний стан, ↑ кашель, біль у грудях ↑, лихоманка, субфебрильна температура
Біліарний цироз	Непрохідність жовчних проток у зрілому віці
Ендокринна недостатність підшлункової залози	Розвиток цукрового діабету з руйнуванням острівців Лангерганса у зрілому віці
Кровохаркання	Кровотеча з легеневих артерій, що може призвести до летального результату, якщо кровотеча перевищить 0,5 л за 24 години

Діагностика

Початкова діагностика муковісцидозу

Більшість клінічних симптомів призводять до підозри на діагноз муковісцидозу, який потім підтверджується подальшими тестами та процедурами.

Тест на піт
Діагностичний Золотий стандарт є Тест на піт (Визначення вмісту NaCl за допомогою поту, стимульованого іонофорезом пілокарпіну). За допомогою двох вимірювань Концентрація хлорид-іонів бути> 60 ммоль/л у поту (новонароджені> 90 ммоль/л), щоб можна було діагностувати муковісцидоз.

Аналіз генетичних мутацій
У разі граничних значень, повторення зварювального випробування та a Генотипування. аналіз генетичних мутацій охоплює майже 90% хворих. Це вже можливо пренатальна діагностика муковісцидоз до пологів Аналіз генотипу CFTR щоб довести. Це має сенс використовувати з братами та сестрами хворих на індекс та для хворих на муковісцидоз, які бажають мати дітей.

Трансепітеліальна різниця потенціалів
Якщо є клінічна підозра, але не доведено мутацій CFTR, то трансепітеліальна різниця потенціалів в Використання палати можуть бути виявлені (з біоспару слизової оболонки носа та прямої кишки). Патологічні значення становлять від -100 мВ до 60 мВ.

Еластаз підшлункової залози
Досліджуючи стілець Еластаз підшлункової залози може a Недостатність підшлункової залози бути виявленим. При муковісцидозі це знижується.

Скринінг новонароджених
При підозрі на муковісцидоз, Скринінг новонароджених аналіз крові на імунореактивний Трипсин бути виконаним. Але це не звичайно застосовувана процедура.

Діагностика перебігу муковісцидозу

клініка

Хронічний (> 3 місяці) кашляти, Вироблення мокротиння, хрипи, гомілка пальці
Згорблена спина з кіль і лійкою внаслідок надмірного надування легенів
Хронічний риносинусит з/без поліпів носа з частими загостреннями у дітей та підлітків
Харчовий статус: Дистрофія, Гіпопротеїнемія та набряки

лабораторія

Електроліти (Na +, K +, Ca2 +)
Параметри печінки (GOT, GPT)
Параметри холестазу (специфічна для печінки лужна фосфатаза)
Значення підшлункової залози (ліпаза, р-амілаза)
Рівень жиророзчинних вітамінів
CRP

Процедури візуалізації

УЗД верхньої черевної порожнини (1 раз на рік)
Рентген грудної клітки: стійкі результати візуалізації в легенях: Бронхоектази, ателектази, Інфільтрати, надмірна інфляція, збільшення лімфатичних вузлів скелетів, на пізній стадії: cor pulmonale
КТ грудної клітки: посс. Абсцеси, Зараження аспергілами

мікробіологія

Стійкі дані у респіраторному секреті та мокроті S. aureus, Haemophilus influenzae, Синьогнійна паличка, Бургольдерія цепація

Диференціальні діагнози

Симптоми, схожі на муковісцидоз

астма	Історія алергії, оборотна легенева обструкція із потовщенням стінок бронхів, перенапруження, захоплення повітря, ателектаз, ускладнення від алергічного бронхолегеневого аспергільозу
Первинна циліарна дискінезія	Вроджена дисфункція миготливого епітелію, рецидивуючі синубронхіальні інфекції, менш виражені зміни легенів, періодична аспірація, синдром Картагенера
Повторне прагнення	Бронхоектатичні захворювання (часто в нижніх частках і задніх сегментах легенів), часто пов’язані з нервово-м’язовими розладами

терапія

Лікування муковісцидозу

Пацієнти з муковісцидозом повинні, якщо це можливо, після встановлення діагнозу мультимодальні про них піклуються. антибіотикотерапія відіграє вирішальну роль, оскільки може уповільнити прогресування захворювання. Тому в огляді нижче окремі патогени та антибіотикотерапевтичні засоби детально обговорюються.

Мультимодальна терапія муковісцидозу

Хворі на муковісцидоз можуть досягти віку 30-40 років при оптимальній терапії. 50% пацієнтів у Німеччині помирають до досягнення 18 років із причиною смерті від дихальної недостатності.

Прогноз залежить від кількох факторів:

Час діагностики (скринінг новонароджених)
Колонізація стійкими збудниками
Функція легенів
Ускладнення (див. Вище)
Вагітність: На відміну від чоловіків, жінки з муковісцидозом можуть бути фертильними, тому вагітність в принципі можлива.

Поради щодо курсу: Підійдіть до теми муковісцидозу

Ви хотіли б отримати форму з муковісцидозом? Дізнайтеся про обструктивні та обмежувальні захворювання легенів в будь-який час і в будь-якому місці за допомогою онлайн-курсів від Lecturio з лекцією або спробуйте наш повний курс для іспиту на молоток для оптимальної підготовки до іспиту на молоток.