МУЖСЬКИЙ МОЗК ЖІНКИЙ МОЗК
МУЖСЬКИЙ МОЗК ЖІНОЧИЙ МОЗК Доктор Себастьян Маше - психіатр ШУ - лікар Марі-Оділ Кребс - Центр госпіталю Сент-Ан - Париж
ПЛАН A. Морфометрія мозку B. Електрофізіологічні, молекулярні та метаболічні нейровізуалізації C. Функціональна нейровізуалізація D. Структурна та функціональна зв’язок E. Вплив гормонів на структуру та функції мозку
MF МОРФОМЕТРІЯ МОЗКУ Абсолютний об'єм мозку> гіпокамп, хвостате ядро, передня цингулярна звивина> мигдалина, гіпоталамус (BSTc, INAH3)> Частка сірої речовини> Lüders et al., 2002 Ruigrok et al., 2004 Rushton and Anckey, 2009 Filipek et al. ... 1994 Мерфі та ін. 1996 Гідд та співавт. 1997, 2006 Паус та ін. 1996 Raz et al. 1995 Giedd et al. 1997, 2006 Neufang et al. 2009 Байн та ін. 2000 - Swaab 2008 Cosgrove et al., 2007 Lüders et al., 2002 скронева частка, мозочок, мовна звивина> передцентральна звивина, права орбітофронтальна та нижня тім’яна кора, дорзолатеральна передньо-лобова кора Частка білої речовини >> Гольдштейн та ін. 2001 Carne та ін. 2006 Хороший та ін. 2001 Nopoulos et al. 2000 Хороший та ін. 2001 Людерс та ін. 2005, 2009 Schlaepfer та ін. 1995 Cosgrove et al., 2007 Lüders et al., 2002 Півсферична асиметрія: права передньо-скронева права задня скронева і ліва потилично-тім’яна Коркова товщина тім’яно-лобова: внизу та внизу скронево-потилична лобова звивина: над скронева звивина, скроневий полюс G >> Філіпек та ін. 1994 Юсель та ін. 2001 Ковальов та ін. 2003 Carne та ін. 2006 Savic and Lindstrom 2008 Im et al., 2006 Sowell et al., 2007 Luders et al, 2006
Морфометрія мозку Порівняння анатомії мозку між транссексуалами та особами контролю, зокрема специфічними для статі диморфними структурами Без гормональної терапії або контрольованого фактора обсягу мозку Garcia-Falgueras and Swaab, методологія 2008 Kruijver та співавт., 2000 анатомічний аналіз після смерті Rametti el al., 2011 Zhou та ін., 2011 Zhou та ін., 1995 Результати досліджень нейровізуалізації in vivo виявили проміжну різницю між F та M: M - FtM та MtF - F 1. Біла речовина 2. Сіра речовина 3. Товщина кори
Морфометрія мозку - біла речовина Мозолисте тіло, описане як конфліктні дані щодо статевих диморфів Порівняння транссексуалів проти контролює відсутність різниці в проміжному статусі транссексуалів, ближчих до бажаної статі Emory et al., 1991 Yokota et al., 2005
Морфометрія мозку - методологія білої речовини M MtF FtM F DTI FA 1 2 3 4 Rametti el al., 2011 DTI FA - - - - Kranz et al., 2014 MD 4 3 2 1 Kranz et al., 2014 Структура мікроструктури SB верхній поздовжній пучок, нижній лобно-потиличний пучок, незначні щипці 2011 Раметті та ін. 2011 Раметті та ін. Кортикоспінальний шлях 2012 року
Морфометрія мозку - сіра речовина Диморфні структури мозку MF BSTc: центральний підрозділ ядра русла кінцевих смужок гіпоталамуса: контроль вегетативних, нейроендокринних та поведінкових реакцій у зв'язку з мигдалиною, гіпокампом, серединною префронтальною корою> Байн та ін. 2000 Swaab 2007 INAH3: 3-те інтерстиціальне ядро переднього гіпоталамуса: материнська та сексуальна поведінка, секреція гондатрофінів> За обсягом та кількістю нейронів сомастатину
Морфометрія мозку - сіра речовина INAH3 та BSTc за розміром та кількістю нейронів MtF = F FtM (2 суб’єкти) = M Putamen MtF проти F або M MtF закрити F немає різниці MtF проти (F та M) Правий скронево-тім’яний зв’язок кори острівця і праворуч нижній лобовий путамен таламус Гарсія-Фальгерас і Свааб, 2008 Круйвер та ін., 2000 Чжоу та ін., 1995 Контрольована гормональна терапія Людерс та ін., 2009 Савіч та Арвер, 2011 Без гормональної терапії Савік та Арвер, 2011
Морфометрія мозку - сіра речовина SG (F і M)> (FtM і FtM) мозочок ліва кутова звивина ліва нижня тім’яна частка MtF ближче до F, ніж M нижня та середня права звивинна та веретеноподібна права нижня скронева звивина FtM ближче des M que de F звивини перед і після центральної лівої задньої порожнини лівої звивини calcarine precuneus Simon et al. 2013 Без гормональної терапії Відмінності більше відзначаються статтю, ніж гендерною ідентичністю
Морфометрія мозку - товщина кори головного мозку Zubiaurre-Elzora et al., 2013 MtF проти M: товщина кори: орбітофронтальна, острівцева та медіальна потилична FtM проти F: подібне, vs. M: товщина кори: тім’яна і скронева Без гормональної терапії MtF проти M: при L: орбіто-лобова кора, середня лобова звивина, орбіто-лобова звивина R: тім’яна кора, верхня скронева борозна, нижня скронева звивина, язична звивина та веретеноподібна Людерс ін., 2012
Морфометрія мозку в транссексуалізмі Мозок суб’єктів MtF та FtM ще не повністю фемінізований або маскулінізований. Деякі статево-диморфні структури виглядають фемінізованими/неповністю маскулінізованими або маскулінізованими/неповністю фемінізованими. Суперечливі результати Суперечливі фактори Сексуальна орієнтація Гормональна терапія зміни статі. => нейроанатомічний маркер транссексуалізму.
МЕТАБОЛІЧНИЙ МОЛЕКУЛЯРНИЙ ЕЛЕКТРОФІЗІОЛОГІЧНИЙ НЕЙРОІЗНАЧЕННЯ
електрофізіологія Blumer, 1969 Wålinder, 1965 1/5 MtF і FtM: атиповий темпоро-тім'яний малюнок Hoeing і Kenna, 1979 MtF подібний до F: збудливість швидка частота бета і діапазон правої півкулі лобової та скроневої областей Grasser et al. 1989 Флор-Генрі, 2010
Молекулярне та метаболічне нейровізуалізація: ПЕТ, БЛИЖНИЙ ЦИНГУЛЬНИЙ КОРТЕКС SEPCT моторний контроль, генерація руху Hoffsaedter et al., 2014 посилання негативні емоції рухові сигнали Перейра та ін., 2010 когнітивний контроль Shackman et al., 2011 РОЗПОДІЛ АСИМЕТРІЇ СЕРТ M проти F відмінності в когнітивному контролі, пов'язані зі статтю Huster et al., 2011 PET: розподіл SERT CCM D> GMF MtF дуже схожі асиметрії D/G, незалежні від статі, у 3 групах + 0 0 Kranz et al., 2014
Молекулярне та метаболічне нейровізуалізація: PET, SEPCT rcbf SPECT: FtM vs. F ліва передня порожниста кора правого острова Natawa et al.; 2010 Регіони, функціонально пов’язані та пов’язані із сексуальним бажанням та візуальною сексуальною стимуляцією. Ізула: усвідомлення тілом себе Крейг 2009 Арнов та ін. 2002 Редоу та інші. 2000 Крейг 2009 Карнат та ін. 2005 рік
Електрофізіологічне, метаболічне та молекулярне нейровізуалізація
Нейровізуалізація мозку Berglund et al., 2008 PET 2 функціональні феромони 1 Відсутність гормональної терапії Негомосексуальний MtF F MtF M І 4,16-андростадієн-3-один гіпоталамус гіпоталамус мигдалина BSTc: розмір та кількість нейронів поблизу F, а не M EST естра - 1,3,5 (10), 16-тетраен-3-ол мигдалини піриформної кори мигдалини піриформної кори Соціально значущі хемосигнали, що виділяються H і F Статево-диференційована активація гіпоталамусу Gower and Rupareila, 1993 Thysen et al., 1968 Savic та ін., 2001
Нейровізуалізація мозку Burke et al., Функціонал 2014 2 МЕТОД Активація гіпоталамусу/нюхова стимуляція: контроль андростадієнону (хлопчики та дівчатка) 39 дітей до пубертату 41 GID підлітки (хлопчики та дівчатка) 36 дітей до пубертату
Нейровізуалізація мозку Burke et al., Functional 2014 2 РЕЗУЛЬТАТИ Статева різниця у відповіді на андростадієнон, вже присутня серед контрольних дітей до пубертатного віку, і тому розвивалася в перинатальний період, а не під час статевого дозрівання гормональними залозами під час статевого дозрівання
Нейровізуалізація мозку Burke et al., 2014 функціонал 2 Girls GD Ado vs Girls Ctrl: немає різниці проти Ctrl для хлопчиків: немає різниці Немає суттєвої різниці ні/бажаний секс (Boys Ctrl) - ні/фактичний секс (Girls Ctrl) проти Girls Ctrl: значний різниця (табл. 2; рис. 3B, E). проти хлопців Ctrl: немає суттєвої різниці (Малюнок 3F) Відсутність активації гіпоталамусу, як у хлопчиків-підлітків Ctrl. Хлопчики DG Prepub Prepub Teen vs Boys Ctrl: немає різниці (Таблиця 3; Рисунки 2B, D, E) проти Girls Ctrl: значна різниця Активація гіпоталамуса, як у хлопчиків Ctrl проти Ctrl для хлопчиків: значна різниця (табл. 2; рис., H). проти Ctrl для дівчаток: немає суттєвої різниці (Малюнок 3F) Активація гіпоталамуса, як у дівчат-підлітків.
Нейровізуалізація мозку Burke et al., 2014 функціонал 2 Girls GD Ado vs Girls Ctrl: немає різниці порівняно з хлопчиками Ctrl: немає типової активації, пов’язаної зі статтю (F) Немає суттєвої різниці ні/бажаний стать (хлопчики Ctrl) - ні/фактична стать (Girls Ctrl) проти Girls Ctrl: суттєва різниця, пов’язана із статтю (табл. 2; рис. 3B, E). проти хлопців Ctrl: немає суттєвої різниці (Малюнок 3F) Відсутність активації гіпоталамусу, як у хлопчиків-підлітків Ctrl. Хлопчики DG Prepub Prepub Teen vs Boys Ctrl: немає різниці (Таблиця 3; Рисунки 2B, D, E) проти Girls Ctrl: значна різниця, пов’язана з гендерною активацією гіпоталамуса, як у хлопчиків Ctrl проти хлопчиків Ctrl: значна різниця пов’язана з статтю (табл. 2; Рис. 3C, G, H). проти Ctrl для дівчаток: немає суттєвої різниці (Малюнок 3F) Активація гіпоталамуса, як у дівчат-підлітків Ctrl.
Нейровізуалізація мозку Burke et al., 2014 функціонал 2
Нейровізуалізація мозку Burke et al., Functional 2014 2 ОБГОВОРЕННЯ Сексуальна орієнтація = незрозумілий фактор дуже висока частка гомосексуальної орієнтації, але важко це врахувати через вік, незрозумілий фактор, щоб визначити відсутність різниці в активації гіпоталамусу в ДНК між гетеросексуальними жінки та лесбіянки У попередньому дослідженні: відсутність ефекту сексуальної орієнтації Berglund et al., 2006 Berglund et al., 2008 Поширеність GD = 2,3% населення транссексуальних дітей або підлітків з двійнятами (96 пар монозигот і 61 пара дизигот). Генетична складова дисперсії = 62% Кулідж, 2002
Нейровізуалізація мозку Гізевскі та співавт., 2009 р. Функціональна 3-фМРТ модель активації мозку MtF, F та M під час перегляду еротичних сцен Без гормональної терапії M vs F: активація таламуса, мигдалини, кори острова та орбіто-фронтальної аналогічно літературі, немає специфічної моделі F Hamann et al., 2004, Karama et al., 2002, Stoléru et al., 2012 Порівняння M проти FtM, ідентичне порівнянню M vs F, церебральна активація FtM при перегляді еротичних сцен ідентична такої у фактора орієнтації сексуального змішування F: гетеросексуальний контроль, змішаний FtM переважно гетеросексуальний
Юнгер та ін., 2014 Нейровізуалізація мозку Статеве сприйняття в голосі 4 групи: оброблений MtF, необроблений MtF, M, F Завдання: виявити однозначні M однозначні F однозначні голоси, трансформовані в протилежну стать Немає різниці між обробленим MtF та необробленим „ефектом протилежної статі”: голоси іншої статі краще розпізнаються. функціональний 4 голоси M або F MtF проти M: активація парагіпокампа G, калькаринова звивина, двостороння мовна звивина, клин, інсула, півсферична трикутна область D MtF проти F: активація медіальної передньо-лобової кори, передньої ростральної цингуляльної кори, верхньої скроневої звивини D, прецентральної звивини, кліне, прекунеус G, мозочок і таламус неоднозначні голоси MtF проти M: префронтальні ділянки MtF проти F: idem => MtF: відсутність ідентифікації біологічної статі
Функціональна нейровізуалізація мозку
СТРУКТУРНА І ФУНКЦІОНАЛЬНА ЗВ'ЯЗОК
Структурна зв'язність Ingalhalikar et al., 1993 Без гормональної терапії Hahn et al., 2014 F проти M: INTERhemispheric зв'язок MtF vs M: INTERhemispherical зв'язок між кірковою та підкірковою/лімбальною областями M vs F: INTRA напівкуляста зв'язок FtM проти F: INTRAполушарна зв'язок між кірковою регіони та підкіркові/лімбальні
Стан спокою FMRI: візуальні мережі, сенсомотор, режим за замовчуванням (DMN) Функціональне підключення Santarnecchi et al., 2012 Гомосексуальний транссексуал FtM, який не лікується СПКЯ, vs. 50 гетеросексуальних контрольних груп (F, M) FtM ближче до біологічної статі, ніж до бажаної статі.
Функціональна підключеність 10 MtF і 13 FtM необроблені Lin et al., 2014 Ku et al. 2013 рік
Структурна та функціональна зв'язність
ВПЛИВ ГОРМОНІВ НА БУДОВУ І ФУНКЦІЮ МОЗКУ
1. Морфометрія мозку Вплив статевих гормонів на морфологію головного мозку пренатальний розвиток статеве дозрівання та лікування гормоном зміни статі у дорослому віці MtF та FtM проти M та F Ctrl, МРТ до та через 4 місяці після лікування, вип. загальний церебральний та гіпоталамічний політ FtM: тестостерон Genazzani et al., 2007 Neufang et al., 2009 Witte et al., 2010 Neufang et al. 2009 Hulshoff Pol et al., 2006 Zubiaurre-Elorza et al., 2014 Кортикальний та підкорковий SG (таламус D). політ. загальний церебральний без різниці до TTT між MtF та M, ні FtM та F MtF: антиандрогени та естрогени Коркова та підкорова SG (таламус D та pallidum D) збільшення шлуночка
Zubiaurre-Elorza et al., 2014 FtM: MtF тестостерону: антиандрогени та естрогени
2. Функціональна зв’язаність Статеві гормони модифікують стан спокою Maki and Resnick, 2001 Естрадіол та прогестерон Функціональний зв’язок між кортикальними та підкірковими зонами Тестостерон Функціональний зв’язок між корковими та підкірковими зонами Функціональний зв’язок між підкірковими зонами Peper et al. 2011 Тож гормональна терапія зміни статі повинна змінити стан спокою
3. Діяльність, пов’язана із завданням НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ F F Простір (ПСИХІЧНЕ РОТАЦІЯ)> Мова> Виконавчі функції або когнітивний контроль Недійсність цих результатів нещодавнім мета-аналізом Hyde 2016 Статеві відмінності мережею мозкової активації
НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ F F Космос (ПСИХІЧНЕ РОТАЦІЯ)> Мова> Виконавчі функції або когнітивний контроль Недійсність цих результатів нещодавнім мета-аналізом Hyde 2016 Статеві відмінності мережею активації мозку
3. Діяльність, пов’язана із завданням Концентрація в статевих гормонах впливає на виконання певних конкретних завдань, зокрема тих, для яких існують відмінності залежно від статі. Кілька когнітивних можливостей (зокрема зорово-просторових) суб’єктів контролю будуть регулюватися концентрацією статевих гормонів. чоловіка щодо ефектів зорово-просторових здібностей статевих гормонів Van Goozen et al., 1995 Hampson, 1995 Halpern et al., 2007 Silverman et al., 2007 Clint et al., 2012
3. Діяльність, пов’язана із завданням. Користь людини для розумової ротації корелюється або навіть зумовлена високою концентрацією тестостерону. Гіпогонадичні чоловіки, які отримують замісний тестостерон, покращують свої показники та збільшують метаболізм глюкози в мозку під час завдання розумової ротації Модуляція зорово-просторових можливостей жінок відповідно до тестостерону та Рівень естрадіолу під час менструального циклу: кращі показники під час менструальної фази, коли рівень естрогену низький. Zitzmann et al., 2001 Hausmann et al., 2000 візуопросторові ємності, на які позитивно впливає тестостерон, негативно впливає естрадіол
3. Діяльність, пов’язана із завданням. Вплив гормональної терапії на зміну статі викликає зміну показників у напрямку до бажаної статі у транссексуальних суб’єктів. візуально-просторова продуктивність серед вербальної плавності FtM серед MtF Slabbekoorn та ін., 1999 Van Goozen et al. 1995 візуальна пам'ять серед FtM Відсутність ефекту лікування естрогеном серед MtF на вербальну пам'ять Gómez-Gil et al. 2010 Майлз та ін., 1998
3. Діяльність, пов’язана із завданням Суперечливі дані Гомосексуальні транссексуали: ефект стелі? оскільки транссексуали також мали показники ефективності, подібні до суб’єктів бажаного статевого попереднього лікування. ван Гузен та ін. 2002 р. Немає жодних доказів схожості жінки на когнітивні показники MtF, які лікували декілька когнітивних функцій, включаючи розумову ротацію, арифметичні та словесні навички: відсутність різниці в ефективності між контрольними та лікуваними пацієнтами Wisniewski et al. 2005 Haraldsen et al. 2005 О та ін. 2012 рік