На шляху до вакцини для лікування алергії на морепродукти
Крістін Вай, Китайський університет Гонконгу
Блюдо з морепродуктів, бульйоз, арроз-де-Маріско, паелья з морепродуктів, устриці Рокфеллера, омар Термідор ... Спільна вечеря з друзями, романтична трапеза або святкування Різдва на вітряному узбережжі тим смачніше з морепродуктами.
Але через кілька хвилин після вживання креветок, омарів, крабів, молюсків, мідій, устриць або гребінців, можливо, це трапилося з вами, вашими друзями чи родиною, щоб ви відчули, як набрякають губи або повіки, а на вас з’явилися червоні плями обличчя або тіло, свербіж, утруднене дихання ...
Якщо так, це цілком може бути алергія на морепродукти.
Що таке алергія на морепродукти ?
Алергія на морепродукти - це тип надмірної реакції, спричинений імуноглобуліном Е (IgE), антитілом, що продукується В-клітинами.
Коли алергік їсть морепродукти, IgE зв’язується з алергенами - насамперед тропоміозином, м’язовим білком. Потім комплекс алерген-IgE приєднується до тучних клітин, клітин, що беруть участь в імунній відповіді. Тучні клітини відіграють ключову роль у запальному процесі, оскільки містять багато гранул, багатих медіаторами запалення: гепарином, гіалуроновою кислотою та особливо гістаміном.
Зокрема, гістамін відіграє центральну роль при алергічних реакціях, таких як свербіж. Ця сигнальна молекула імунної системи може збільшити проникність капілярів крові та впливати на слизові залози та бронхи.
Хронічна хвороба
Закон США про захист споживачів та маркування харчових алергенів 2004 року входить до числа восьми найбільш алергенних продуктів, поряд з молоком, яйцями, арахісом, горіхами, пшеницею, соєю та рибою, морепродуктами (ракоподібними та молюсками). Ці продукти самі по собі відповідають за 90% харчової алергії.
На відміну від алергії на яйця та коров’яче молоко, до яких діти поступово виробляють природну толерантність, алергія на морепродукти є хронічною.
Морепродукти відповідають за найбільшу кількість випадків алергії в США, Канаді, Португалії та Азіатсько-Тихоокеанському регіоні, включаючи Гонконг та Тайвань. Однак багатоцентрове дослідження, проведене в Європі, показало, що у 4,8% дорослих спостерігалася сенсибілізація IgE до креветок, яка в таких місцях, як Цюріх, сягала до 7%.
Невизначений діагноз
Незважаючи на великий вплив алергії на морепродукти, її діагностика та лікування залишаються неоптимальними. Стандартний клінічний діагноз включає ретельне вивчення історії хвороби, після чого проводять шкірний тест та вимірювання рівня IgE, специфічного для морепродуктів. Реакція на шкірний тест діаметром щонайменше 3 мм та рівень IgE більше або дорівнює 0,35 кА/л (або кіло-одиниця алерген-специфічного IgE на літр), як правило, є синонімом алергії на морепродукти.
Однак дедалі більша кількість діагнозів підкреслює недоліки цих звичайних процедур. На основі екстрактів морепродуктів, шкірний тест та вимірювання рівня IgE мають низьку специфічність лише 50%. Це означає, що 50% людей, які мають позитивний тест, швидше за все, ніколи не матимуть клінічних симптомів алергії на морепродукти.
Незважаючи на те, що реакції на всі види морепродуктів є загальними, дослідження показують, що існують алергічні реакції, які різняться залежно від виду, що потрапляє в організм. Наприклад, у вас може бути алергія на один вид креветок, а не на інший. Оскільки тести не виявляють перехресної реакції, пацієнтам з алергічними реакціями на деякі види морепродуктів часто рекомендують уникати їх усіх.
Тест на усний виклик, який передбачає надання пацієнту все більшої кількості їжі, щоб визначити, чи є у них харчова алергія, залишається золотим стандартом. Але цей дорогий та ризикований тест вимагає значних ресурсів та часу. Небажання пацієнтів, які побоюються виникнення побічних ефектів, перешкоджає здійсненню цієї процедури в клінічних умовах.
Лікування може бути покращене
На жаль, поки що не існує "активного" лікування, здатного десенсибілізувати пацієнтів, що страждають алергією на морепродукти. Їм рекомендується уникати морепродуктів, що викликають появу симптомів, уважно читати етикетки, щоб уникнути випадкового споживання, приймати антигістамінні засоби для полегшення легких симптомів і, у разі анафілактичного шоку використовуйте автоін’єктор адреналіну (ручний пристрій, що виділяє адреналін шляхом ін’єкції в м’яз, для розслаблення дихальних шляхів). Однак жоден із цих прямих заходів не виліковує алергію.
Десенсибілізація та толерантність до їжі може бути досягнута шляхом "перевиховання" імунної системи шляхом введення невеликих доз їжі, що порушує, які з часом збільшуються. Однак існуючі протоколи мають свої межі, і ефективність такої набутої толерантності обговорюється. Прихильність пацієнтів до лікування низька, оскільки вона тривала (від двох до п’яти років), дорога (від 800 до 1000 доларів на рік) і несе ризик розвитку алергічних побічних ефектів.
Щоб заповнити ці прогалини, наша команда вирішила зосередити свої зусилля на оцінці значення пероральної імунотерапії на основі пептидів. Зазначені пептиди - це невеликі фрагменти тропоміозину, здатні в силу своєї молекулярної природи модифікувати імунну систему. Ми також розробляємо тропоміозинові гіпоалергени з креветок (похідні тропоміозину, гіпоалергени є модифікованими версіями, щоб бути менш алергенними), а також гіпоалергенні вакцини.
Використання невеликої молекули ДНК для протидії алергії
Гіпоалергени, які мають нижчу реактивність IgE, рідше викликають алергічні реакції.
Ми також прийняли концепцію вакцинації ДНК, яка передбачає введення послідовності гіпоалергену в невеликий шматочок циркулярної бактеріальної ДНК (або плазміди). При поглинанні клітинами організму цей циркулярний фрагмент ДНК використовується клітинним механізмом для виробництва гіпоалергенного білка. Імунна система, яка сприймає ці білки як чужорідні тіла, викликає реакцію.
Постійне вироблення гіпоалергенних білків клітинами організму після ін’єкції вакцини «виховує» імунну систему, як при звичайній імунотерапії («десенсибілізація»), але з меншою кількістю ін’єкцій.
Цей комбінований підхід має як переваги покращеної стабільності вакцини, порівняно легкого широкомасштабного виготовлення, зменшення кількості ін’єкцій, так і коротший час лікування, що знижує вартість лікування.
Експерименти на тваринах показують, що три ін’єкції цієї гіпоалергенної ДНК-вакцини призводять до 70% зниження рівня IgE, що супроводжується збільшенням кількості та активності імунних клітин з регуляторними функціями. Ці результати свідчать про те, що ця вакцина може бути валідним засобом для стимулювання імунотолерантності проти алергії на морепродукти, чого можна досягти за допомогою набагато меншої кількості ін’єкцій та за коротший проміжок часу.
Однак pVAX1, єдина плазміда, затверджена Управлінням з контролю за продуктами і ліками США, має обмежену імуногенність (здатність викликати реакцію імунної системи) у людей. Отже, ДНК-вакцини, виготовлені з pVAX1, також мають обмежену здатність викликати імунні реакції.
Отже, наступні кроки полягатимуть у використанні оптимізованих плазмід для проектування вакцин наступного покоління та вивчення їх впливу та механізму дії. Ми сподіваємось, що в майбутньому зможемо запропонувати перспективний варіант. Тим часом, будьте обережні з цим омаром !
Переклала з англійської Кетрін Бірос для Fast ForWord.
Створений у 2007 році для сприяння обміну науковими знаннями з соціальних питань, AXA Research Fund підтримує понад 600 проектів у всьому світі під керівництвом дослідників 54 національностей. Щоб дізнатись більше, відвідайте веб-сайт Фонду досліджень Axa.
Крістін Вай
Крістін Вай отримує фінансування від Фонду охорони здоров'я та медичних досліджень, HKSAR, а також Фонду досліджень Axa.