N-ацетилцистеїн може зробити більше, ніж розчиняти секрети

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

більше

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 7/2012
  • N-ацетилцистеїн може зробити більше.

Ліки та терапія

Дослідження виявляють нові варіанти терапії

Основною сферою застосування НАК, яка була розроблена в 1960-х роках, є гострі та хронічні бронхолегеневі захворювання (гострий та хронічний бронхіт, муковісцидоз), які пов'язані з порушенням утворення слизу та транспорту. Секретолітичний та секретомоторний ефекти речовини та її активного метаболіту цистеїну, очевидно, засновані на здатності розщеплювати дисульфідні містки між мукополісахаридними волокнами, що зменшує в'язкість бронхіального слизу. Крім того, N-ацетилцистеїн схвалено як протиотруту для інтоксикації парацетамолом та іншими речовинами (акрил та метакрилонітрил, бромістий метил) (див. Вставку).

Передозування парацетамолу

Парацетамол виводиться переважно у вигляді глюкуроніду та сульфату після введення терапевтичних доз. Якщо метаболічна здатність печінки вичерпується (у разі печінкової недостатності або доз> 6 г), утворюються токсичні метаболіти (особливо N-ацетилхінонімін). Вони спочатку можуть бути усунені з жовчю після зв’язування з групами SH глутатіону (GSH). Коли запаси GSH вичерпані, токсичні метаболіти зв’язуються з гепатоцитами і викликають некроз, який може призвести до смерті. Гепатоцити можуть синтезувати GSH з N-ацетилцистеїну; Крім того, інші механізми сприяють ефекту антидоту. У разі передозування парацетамолу NAC вводять у різних дозах протягом 21 години (20% розчин для ін’єкцій Флуімуціл ® Антидот).

Антиоксидантний та протизапальний потенціал

У нещодавно опублікованому огляді проф. Адріан Гілліссен, директор клініки легеневої та бронхіальної медицини клініки Кассель, зібрав результати різних досліджень щодо антиоксидантного та протизапального потенціалу НАК. Згідно з попередніми знаннями, NAC має прямий антиоксидантний ефект, з одного боку, і непряме стимулювання системи глутатіону, з іншого.

Молекули NAC, що циркулюють у крові, легко окислюються завдяки своїй SH-групі. Продукт реакції являє собою подвійну молекулу, пов'язану дисульфідним містком. Дослідження показали, що NAC переважно зменшує активні форми кисню (АФК), такі як H2O2, гідроксильні радикали та хлороводнева кислота.

Після системного введення NAC переважно деацетилюється в печінці. З виділеного цистеїну клітини можуть виробляти трипептид глутатіон (γ-глутамілцистеїнілгліцин), важливий ендогенний антиоксидант; це було продемонстровано, наприклад, для епітеліальних клітин бронхів.

Дослідження на тваринах, in vitro та in vivo

• артрит Антиоксидантний потенціал NAC можна використати для лікування запалення суглобів. Коли клітини запалення мігрують у хрящі та кістки та виробляють більше АФК у процесі, це сприяє руйнуванню суглобів. На тваринній моделі профілактична внутрішньосуглобова ін’єкція НАК зменшила руйнування суглобового хряща та апоптоз хондроцитів, спричинених оксидом азоту. In vitro, NAC, серед іншого, зменшував стимуляцію прозапальних цитокінів.

• Пригнічення канцерогенезу Наприклад, на тваринних моделях та in vitro NAC зміг розщеплювати канцерогени, відновлювати ДНК та інгібувати прогресування пухлинних клітин. Крім того, речовина пригнічувала мутагенність доксорубіцину та зменшувала уротоксичну дію циклофосфаміду.

Поки що існує лише декілька досліджень на людях щодо протиракової дії N-ацетилцистеїну. У дослідженні EUROSCAN пацієнтам із карциномою в області ЛОР та легенів вводили 600 мг N-ацетилцистеїну на день протягом двох років; однак клінічного підтвердження захисного ефекту порівняно з плацебо надати не вдалося.

• Порушення функції ендотелію

Відомо, що АФК пошкоджують ендотелій і тим самим сприяють дисфункції ендотелію. ЛПНЩ, окислений АФК, стимулює утворення та вивільнення прозапальних медіаторів. Через свою антиоксидантну дію N-ацетилцистеїн теоретично може протидіяти цим та багатьом іншим процесам. Експерименти на тваринах та дослідження in vitro показали, що НАК справді здатний зменшити опосередковану АФК дисфункцію ендотелію.

• Ідіопатичний фіброз легенів

Ідіопатичний фіброз легенів (ІПФ) - рідкісне захворювання легенів із поганим прогнозом, в якому, крім усього іншого, важливу роль відіграють активовані нейтрофіли. Вони вивільняють прозапальні медіатори (наприклад, TNF-α, інтерлейкін-1-бета) та активні форми кисню, які руйнують білки, жирні кислоти, ДНК та інші молекули. На додаток до клітинних досліджень, деякі дослідження in vivo показали, що пацієнти з ІПФ можуть отримати користь від лікування NAC. Наприклад, у дослідженні IFIGENIA 51 пацієнт з IPF отримував лікування азатіоприном та преднізолоном, 75 додатково отримували 600 мг NAC перорально тричі на день. Під час лікування NAC життєва ємність та дифузійна здатність окису вуглецю значно покращилися; між цими двома групами не було суттєвої різниці щодо летальності. У своїй оглядовій статті Гілліссен посилається на обмежену інформативну цінність цього дослідження, оскільки не було групи плацебо.

• ХОЗЛ Поточні рекомендації GOLD щодо лікування хронічної обструктивної хвороби легенів (Глобальна ініціатива щодо ХОЗЛ) не рекомендують регулярного використання N-ацетилцистеїну; в керівних принципах Респіраторної ліги та Німецького товариства з пневмології та респіраторної медицини це класифікується як "додатково корисний". Причина: Попередні дослідження пацієнтів ще не могли надати жодних клінічних переваг, таких як Б. демонструють зниження рівня загострення або поліпшення дифузійної здатності у хворих на ХОЗЛ. Британські настанови рекомендують призначати NAC тим пацієнтам із ХОЗЛ, які отримують користь.

• Захист серця та нирок У менших дослідженнях пацієнтам, яким довелося пройти шунтування через ішемічну хворобу, було корисно введення NAC. Це можна бачити, наприклад, з того факту, що рівні тропоніну та малонового діальдегіду в сироватці крові були значно нижчими порівняно з контрольною групою. Підвищена концентрація тропоніну в сироватці крові свідчить про пошкодження серцевого м’яза; Малондіальдегід є продуктом розпаду поліненасичених жирних кислот і служить біомаркером для окисного стресу.

Обговорювалось профілактичне введення N-ацетилцистеїну. Б. при нестабільній стенокардії та насувається серцевому нападі. Якщо під час обстеження нирок дають контрастну речовину, існує великий ризик контрастної нефропатії, особливо якщо орган пошкоджений. Завдяки своєму антиоксидантному потенціалу N-ацетилцистеїн може мати певний захисний ефект, хоча результати досліджень поки що ще не чітко це доводять.

Висновок

На додаток до своїх секретолітичних властивостей, N-ацетилцистеїн має антиоксидантний та протизапальний потенціал. Експерименти на тваринах та дослідження in vitro дають надію на те, що активний інгредієнт знайде подальші сфери застосування в майбутньому, окрім вже затверджених показань, наприклад B. при захворюваннях серця, нирок і печінки, пухлинах або артритах.

джерело
Гілліссен, А.: Основи протизапальної дії НАК та його терапевтичне застосування. Пневмологія 2011; 65: 549-557.

Mutschler, ефекти наркотиків, WVG Штутгарт, 9-е видання (2008).

Інформація спеціаліста Fluimucil ® Antidot 20% розчин для ін’єкцій станом на травень 2011 року.