Надмірна активність фосфорибозилпірофосфатсинтетази Orphanet
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Надмірна активність фосфорибозилпірофосфатсинтетази
Надмірна активність фосфорибозилпірофосфату (PRPP) -синтетази - Х-зчеплене спадкове захворювання метаболізму пуринів, яке пов’язане з гіперурикемією та гіперурикозурією. Існує дві форми надмірної активності фосфорибозилпірофосфатсинтетази: важка форма з раннім початком характеризується подагрою, сечокам’яною хворобою та відхиленнями у розвитку мозку (важка надмірна активність PRPP-синтетази). Легка форма з пізнішим початком не виявляє ніякої неврологічної участі (легка надмірна активність PRPP-синтетази) (див. Там).
ОРФІЯ: 3222
Епідеміологія
Надмірна активність PRPP-синтетази - рідкісне захворювання, в якому менше 30 постраждалих сімей, про яке вже було сказано в літературі.
Клінічний опис
Надмірна активність PRPP-синтетази страждає переважно від чоловіків. Більшість пацієнтів (приблизно 75%) уражаються легкою формою. Це проявляється в пізньому статевому дозріванні або на початку дорослого життя і часто спочатку проявляється кристалами сечової кислоти в сечі та сечових каменях (у сечовому міхурі та/або нирках). Пізніше подагричний артрит і, нарешті, ниркова недостатність розвиваються в результаті обструктивної уропатії, спричиненої відкладенням кристалів сечової кислоти. Важка форма починається в грудному віці або в ранньому дитинстві і, крім клінічних ознак легкої форми, має неврологічні порушення. Перш за все, це включає сенсоневральну втрату слуху, гіпотонію, атаксію, відсталість у розвитку та/або інтелектуальні вади. Гетерозиготні носії мутації протікають безсимптомно, або мають слабкі метаболічні та неврологічні симптоми.
Етіологія
Хвороба зумовлена надмірною активністю рибози фосфат пірофосфокінази 1 (PRS-1). Фермент каталізує синтез PRPP, кофактора в синтезі пуринових та піримідинових нуклеотидів. Ця надмірна активність PRS-1 призводить до перевиробництва пуринових нуклеотидів та сечової кислоти (відходів пуринового розпаду). При важкій клінічній формі причиною надмірної активності, як правило, є точкова мутація посилення функції у відкритій рамці зчитування гена PRSP1 (Xq22.3), кодуючого PRS-1. Це призводить до порушення аллостеричного контролю активності ізоферменту PRS-1. Точні молекулярні механізми, що призводять до легкого перебігу, ще недостатньо зрозумілі, оскільки мутацій гена PRSP1 не виявлено. Однак, схоже, існує зв'язок із підвищеними показниками транскрипції PRSP1.
Діагностичні процедури
В обох випадках діагноз грунтується на аналізі крові та сечі, які показують гіперурикемію, гіперурикозурію та кристали сечової кислоти в сечі. Потім діагноз підтверджується тестом ферментної активності PRS, який показує підвищену активність PRS-1 у фібробластах, лімфобластах та еритроцитах. У важкій формі генетичне тестування також підтверджує діагноз.
Диференціальна діагностика
Дефіцит гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази та розлад психомоторного розвитку через дефіцит S-аденозилгомоцистеїнгідролази можуть бути розглянуті в диференціальному діагнозі (див. Там).
Пренатальна діагностика
Тести на мутацію у пацієнтів з високим ризиком та пренатальне тестування плодів чоловічої статі можливі, якщо мутація була виявлена в сім'ї.
Генетичне консультування
Надмірна активність PRPP-синтетази - Х-зчеплене захворювання з повною пенетрантністю. Постраждала мати має 50% шанс передати хворобу своїм дітям. Постраждалий батько передає мутацію лише своїм дочкам. Відомі також мутації de novo гена PRSP1.
Лікування та лікування
Лікування перевиробництва сечової кислоти інгібіторами ксантиноксидази, такими як алопуринол або фебуксостат, запобігає гіперурикемії та гіперурикозурії та їх наслідки. Важливим є дієта з низьким вмістом пурину та фруктози разом із регулярним контролем концентрації уратів у сироватці крові. Рекомендується підщеплення сечі для запобігання утворенню каменів у нирках. Пацієнтам, які страждають важкою формою, рекомендується регулярне неврологічне та аудіометричне обстеження.
прогноз
При важкій формі прогноз невідомий. Важка подагра, якщо її не лікувати адекватно, може призвести до ниркової недостатності.
Рецензент: Пр Паскаль РІШЕТ - Останнє оновлення: Квітень 2014 року