Наслідки - Тромбофілія - ​​Коагуляція - Виявлення хвороб - Діагностика Roche - Roche в Німеччині

Що таке тромбофілія?

Лікарі говорять про тромбофілію, коли людина схильна до тромбозів: Через підвищену схильність крові до згортання часто утворюються тромби, які загрожують закупорюванням судин. Протилежним симптомом є гемофілія, гемофілія. При такому розладі кровотечу важко зупинити, оскільки згортання крові сильно обмежується.

наслідки

Характерним для тромбофілії є те, що тромбози часто трапляються в молодому віці, часто трапляються в сім'ї та вражають судини, які в іншому випадку є досить нетиповими для тромбозів, наприклад вени кишечника або мозку, очей або рук.

Набуті та спадкові фактори

Тромбофілія - ​​це так звана багатофакторна хвороба, що означає, що можна виявити не тільки одну причину, але відповідають різні фактори, які часто підсилюють один одного.

При тромбофілії набуті (негенетичні) та спадкові (генетичні) фактори ризику грають разом. Набуті фактори ризику включають ожиріння, куріння, використання протизаплідних таблеток, відсутність фізичних вправ, тривалий постільний режим після хвороби або операції, серцеву недостатність або рак. В останні роки вченим вдалося також виявити генетичні фактори ризику у вигляді генетичних змін (мутацій), які значно збільшують ризик розвитку тромбозу. Найважливіші мутації, відомі сьогодні, - "фактор V Лейден" та "мутація фактора II (протромбіну) 20210".

Ці спадкові фактори ризику мають вплив

  • ймовірність захворіти,
  • вік, в якому виникає захворювання,
  • Тяжкість та перебіг захворювання.

Фактор V Лейден

Генетична модифікація називається "Фактор V Лейден", оскільки вона була виявлена ​​в 1993 році групою вчених у голландському місті Лейден. Мутація впливає на ген хромосоми 1. Цей ген несе інформацію про вироблення білка, важливого для згортання крові, фактора згортання крові V (коротше фактор V). Мутація є точковою мутацією: у положенні 1691 хромосоми 1 змінена лише одна основа гена; а саме базовий гуанін обмінюється на аденін. Обмін також має наслідки для продукту гена, фактора згортання крові V: Коли він виробляється в клітині, замість амінокислоти аргініну включається амінокислота глутамін

Фактор V має важливе завдання: після активації він підтримує згортання крові. Його антагоністом у збалансованій системі факторів згортання крові є білок С. Активований білок С, коротше відомий як APC, розщеплює фактор згортання крові V і, таким чином, робить його неефективним: кров перестає згортатися.

Однак, якщо ген фактора V мутується, правильна конструкція білка не може бути гарантована. Помилка конструкції означає, що його природний аналог (білок С) не може зв'язуватися з фактором V, розщеплювати його та дезактивувати. Результатом крихітного недоліку на молекулярному рівні є те, що кров продовжує згортатися навіть після того, як каскад згортання вже давно повинен був зупинитися.

«Страждання фактором V», який лікарі також називають «стійкістю до APC», є найпоширенішим генетичним фактором ризику розвитку тромбозу. Мутація особливо поширена в Північній Європі. У людей, які є так званими гетерозиготними носіями та не мають інших факторів ризику, ризик тромбозу приблизно в п’ять-десять разів вищий. У гетерозиготному носії ознак мутується лише один із двох генів фактора V, які природно присутні в кожній клітині організму. Якщо мутація впливає на обидва гени (гомозиготні носії), ризик зростає в 50-100 разів. Ці люди мають високий ризик розвитку тромбозу.

Мутація фактора II (протромбіну) 20210

Друга поширена мутація впливає на ген фактора згортання протромбіну (також званий фактором II). Протромбін перетворюється в тромбін в процесі згортання крові. Тромбін, у свою чергу, призводить до того, що неактивний фібриноген перетворюється на активний фібрин і накопичується згусток крові.

Ген протромбіну знаходиться в хромосомі 11. Його мутація вперше була описана в 1996 р., Це також точкова мутація: основний гуанін замінений аденином, саме в положенні 20210. Тому мутація також відома як "мутація протромбіну 20210 "зателефонував. Ця область гена не є екзоном, тобто область гена, яка несе інформацію для побудови білка, а інтрон, регуляторна область гена. Наслідок: білок правильно виробляється клітинними виробничими центрами, але вони виробляють занадто багато його. Однак занадто велика кількість протромбіну збільшує схильність крові до згортання. Вчені виявили таку мутацію протромбіну у 10-20 відсотків пацієнтів, які лікувались у лікарні від тромбозу. Вони вважають, що люди з такою мутацією втричі частіше розвивають тромбоз.

Згідно з останніми результатами досліджень, фактор V Лейден та мутація протромбіну часто виникають у поєднанні, що ще більше збільшує ризик тромбозу.