НЕПРАВНА ДИСЕРТАЦІЯ. Отримати ступінь доктора ветеринарної медицини (доктор медичних наук) з Ганноверського університету ветеринарної медицини

1 Інституту харчування тварин при Університеті ветеринарної медицини в Ганновері та клініки та поліклініки для урології Відділення експериментальної урології Боннського університету Дослідження типу та частоти сечокам'яної хвороби у собак та хемолітозу штучних каменів струвіта та оксалату кальцію (БОН (N) -КАМІНИ) Для здобуття наукового ступеня доктора ветеринарної медицини (доктор медичних наук) Університетом ветеринарної медицини в Ганновері Представлено Маріон Волтерс з Везеля в Ганновері 2003

отримати

2 Науковий керівництво: проф. Гессен 1-й рецензент: проф. Zentek 2-й рецензент: проф. Перший день усного іспиту:

3 Для моєї матері та на згадку про мого батька

10 Таблиця 165: Частота незначних компонентів, що зустрічаються з білковими конкрементами Таблиця 166: Частота гравію сечі, конкременти білка Таблиця 167: Вага та діаметр БОН (N) -КАМІНІ, (n = 10) (середнє (x), стандартне Таблиця 168: Щільність штучних та природних сечових каменів (середнє (x), стандартне відхилення) Таблиця 169: Хемолітоз BON B (N) -КАМІНІВ (середнє (x), стандартне відхилення) Таблиця 170: Хемоліз BON (N) -КАМІНІВ Whewellit: Збільшення маси тіла в штучній сечі (середнє значення (x), стандартне відхилення) Таблиця 171: Відносне перенасичення (RSS) синтетичної собачої сечі Таблиця 172: Хемолітоліз струвіт BON N) -КАМІНІ (середнє (x), стандартне відхилення (s)). 139

11 Змісту 1 Введення Огляд літератури патогенезу сечокам'яної хвороба сечокам'яної хвороби у собак епідеміології та фактори ризику Struviturolithiasis етіології терапії та профілактика Calciumoxalaturolithiasis етіології терапії та профілактика Cystinurolithiasis етіології терапії та профілактика Uraturolithiasis етіології терапії та профілактика більш рідкісного сечового Calciumphosphaturolithiasis Xanthinurolithiasis Siliciumdioxidurolithiasis Harnsteinanalyse Хімічного аналізу фізичного аналізу поляризаційної скануюча електронна мікроскопія, рентгенівська дифракція інфрачервоної спектроскопія chemolitholysis Власні дослідження Матеріал та методи Аналіз сечових каменів Матеріальний метод: Інфрачервона спектроскопія Хемолітоліз сечових каменів. 48

12 Підготовка штучного сечового характеристики штучного сечового chemolitholysis призводить Harnsteinanalyse всі види каменю Struviturolithiasis Calciumoxalaturolithiasis уратів і Harnsäureurolithiasis Cystinurolithiasis Phosphaturolithiasis Rare сечового chemolitholysis нетримання характеристик штучного сечового chemolitholysis обговорення Harnsteinanalyse всі види каменю Struviturolithiasis Calciumoxalaturolithiasis уратів і Harnsäureurolithiasis Cystinurolithiasis Phosphaturolithiasis Rare нетримання chemolitholysis Основна бібліографія. 160

13 Список скорочень An. CaCl 2, ЕДТА ДУВЛТ ІК KBr KCl КН 2 РО 4 MgCl 2 цитрату натрію NaCl, NaOH, Na 2 Ox Na 2 SO 4 NH 4 Cl RSS сек VDH х кількість хлориду кальцію етилендіамінтетраоцтової кислоти екстракорпоральної ударно-хвильової літотрипсії інфрачервоного калію бромід калію хлорид калію дигідрофосфат амонію хлорид натрію цитрат натрію хлорид натрію гідроксид магнію хлорид натрію цитрат натрію хлорид натрію гідроксид Середнє стандартне відхилення відносної перенасиченості означає Verein für das Deutsche Hundewesen

16 16 2 Огляд літератури 2 Огляд літератури 2.1 Патогенез сечокам’яної хвороби Сечові камені належать до великої групи біомінералів, таких як кістки, зуби та вапняні оболонки. Ці нормальні біомінерали мають однорідну структуру та генетично обумовлений шлях утворення. Камені в сечі - це особливі випадки біомінералізації. Їх генезис багатозначно визначається патолого-анатомічними, метаболічними та фізико-хімічними факторами (HESSE та BACH 1982). Вік Професія Харчування Спадковість Клімат Стать Психіка Конституція Раса Патологічна морфологія нирок Уродинамічні розлади Інфекція сечовивідних шляхів Метаболічна аномалія Генетичні фактори Посилене виведення камнеутворюючих речовин Зниження виведення інгібіторів кристалізації Фізико-хімічні зміни Перенасичення Аномальна кристалурія Агрегація Сечовий камінь у людини Сечовий камінь ЕГС для сечових каменів Рис. та BACH 1982) Патолого-анатомічні та метаболічні фактори узагальнені як причинний генез утворення сечокам’яної хвороби. Це насамперед включає зміни в нирках та сечовивідних шляхах, а також схильний сечовий склад. Характер та збіг причинних факторів

20 20 2 Огляд літератури При вказівці гендерного розподілу всіх типів каменів (табл. 2) існували великі відмінності між окремими даними частоти. Це може бути пов'язано з різною частотою струвітних каменів в окремих дослідженнях. Таблиця 1: Середній вік початку розвитку каменю типу струвіт оксалат кальцію цистин урат та сечокислота фосфат кальцію силікат вік 5,8 7,0 років 8,5 9,2 року 4,5 5,6 років 3,2 5,5 років 7,0 7,4 Роки 5,8 7,8 року (ALDRICH та ін. 1997; HESSE та ін. 1997a; LING та ін. 1998b; WENKEL та ін. 1998; WEICHSELBAUM та ін. 1998; HOPPE та DENNEBERG 2001) Таблиця 2: Розподіл статей при сечокам’яній хворобі тип каменів жіночий (%) чоловічий (%) всі типи каменів струвіт оксалат кальцію цистин урат і силікат фосфату кальцію сечової кислоти (BRÜHL 1989; WENKEL та ін. 1998; WEICHSELBAUM та ін. 1998; FEENEY та ін. 1998; HOPPE 1998; OSBORNE та ін. . 1999b/c/d/e/f; BARTGES et al. 1999b; KRUGER et al. 1999) Ризик рецидиву Частота рецидивів сечокам'яної хвороби була порівняно високою і становить від 26,5% до 30,4% (SANDERS 1986; BRÜHL 1989; LING та ін., 1998b). Різниці виникли при розгляді ризику рецидиву окремих типів каменів. Наприклад, OSBORNE et al. (1999c), що обидва інфекційні-

36 36 2 Огляд літератури Оксипуринол окислює і таким чином запобігає розщепленню гіпоксантину до ксантину та ксантину до сечової кислоти (рис. 4). Результатом є зменшення виведення сечової кислоти та збільшення виведення ксантину із сечею (LING et al. 1991). екзогенні та ендогенні пурини гіпоксантин ксантиноксидаза алопуринол ксантин ксантиноксидаза оксипуринол сечова кислота уріказа алантоїн Рис. 4: Метаболізм пуринів (LING та ін. 1991). . Для терапії та профілактики сечокам’яної хвороби ксантину була рекомендована дієта з низьким вмістом пуринів та з низьким вмістом білка, щоб утримувати ксантинові речовини якомога нижче. У випадку терапії алопуринолом дозу слід коригувати індивідуально та сприяти диурезу (VAN ZUILEN et al. 1997; OSBORNE et al. 1999f) Силіційдіоксидуролітіаз. Перший опис діоксиду кремнію як компонента природного сечового каменю походить з 1976 р. (LEGENDRE 1976).

41 2 Огляд літератури 41 Триетаноламін був неефективним. Комбінація ЕДТА та триетаноламіну або лише чистий ЕДТА виявилася ефективною. OOSTERLINCK та VERBEECK (1994) повідомляли про безуспішні спроби розчинити сечові камені такими ферментами: еластазою, трипсином, гіалуронідазою, папаїном, діастазою та лізоцимом. У ветеринарній медицині робилися спроби розчинити камінь оксалат кальцію за допомогою спеціальних дієт. Сеча була ненасичена оксалатом кальцію, але розчинення каменів не було досягнуто (STEVENSON 1998; LULICH et al. 1999b; MARKWELL and STEVENSON 2000). Пероральне введення цитрату калію собакам мало обмежені ефекти. У другій половині дня незначне збільшення значення рН, але зміни концентрації цитрату та відносного перенасичення в сечі оксалатом кальцію не спостерігалося (STEVENSON et al. 2000a).

43 3 Власні дослідження 43 Рис. 5: Анкета з аналізу сечових каменів та збору епідеміологічних даних

46 46 3 Власне дослідження Сендерса 1988). Точне порівняння положення, інтенсивності та кількості смуг поглинання дає змогу розподіляти речовини до конкретних сечових каменів (рис. 7). 6: Робочий процес інфрачервоного спектроскопічного аналізу сечових каменів (HESSE та JOOST 1992) Якщо при якісному аналізі визначено два або більше компонентів, необхідно зробити кількісну оцінку. Це можливо в градації 5-10%. Розподіл відповідних еталонних спектрів сумішей речовин є найпростішим та найбезпечнішим методом кількісної оцінки. Це вимагає певного досвіду, оскільки слід спостерігати тонкощі змін в інфрачервоному спектрі. Особливу увагу слід приділити, наприклад, розширенню смуг, формуванню плечей на певних смугах та зміні відносин інтенсивності в групах груп. Статистична оцінка Статистична оцінка епідеміологічних даних проводилася за допомогою статистичної програми SPSS для Windows VEV 8.0.

47 3 Власні дослідження Передача (%) Передача (%) Кількість хвиль (см -1) Кількість хвиль (см -1) Передача Струвіте Ведделіту (%) Передача (%) Кількість хвиль (см -1) Кількість хвилі (см -1) Передача урату амонію Уелліт ( %) Пропускання (%) Хвильове число (см -1) Хвильове число (см -1) Цистиновий карбонат апатит Рис. 7: Інфрачервоні спектри загальних компонентів сечового каменю

48 48 3 Власні дослідження Хемолітоліз сечових каменів Виробництво штучних сечових каменів Комерційно доступні хімічні речовини використовувались як вихідні матеріали для виробництва штучних сечових каменів (BON (N)-КАМІНІ: німецький патент №). Виробництво здійснювалось із застосуванням стандартних фармацевтичних процесів гранулювання, таблетування та нанесення покриттів. КАМЕНИЙ МАТЕРІАЛ Гранульований планшет Dragée (= штучний сечовий камінь) Рис. 8: Схема виробництва штучних сечових каменів Хімічні речовини Оксалат кальцію моногідрат Ca (COO) 2 H 2 O Roth No Struvit MgNH 4 PO 4 6 H 2 O Riedel de Haen No Gelatine 180g Bloom Fluka Magnesium Stearate C 16 H 70 MgO Fluka Мікрокристалічна целюлоза Fluka Формальдегід CH 2 O Fluka Глутаральдегід C 5 H 8 O 2 Пристрої Fluka Гранулюючі сита з розмірами вічок: 0,2 мм, 0,8 мм, сушильна шафа 1 мм. )

53 3 Власні дослідження 53 Рис. 9: Поточний апарат (JACOBS 1999) Таблиця 6: Склад синтетичної сечі у собак (згідно SANDERS 1986) Речовина ммоль/л Na 2 Ox 0,75 CaCl 2 0,66 MgCl 2 2,14 NaCl 34,22 Na цитрат 0,56 Na 2 SO 4 27,53 KCl 49,22 NH 4 Cl 51,86 Креатинін 16,22 Сечовина 939,99 KH 2 PO 4 41,59 NaOH 22,50