Німанн-Пік (NP) та Університет рідкісних хвороб

Вікторія Крет

Клінічне визначення

німанн-пік

Хвороба Німана-Піка - це генетичне метаболічне захворювання, при якому дефіцит лізосомного ферменту - кислої сфінгомієлінази - спричинює патологічне накопичення ліпідів (переважно сфінгомієліну) у всіх клітинах тіла, але головним чином у селезінці, печінці, легенях, кістковому мозку та мозку.

Частота захворювання

Хвороба рідкісна, зустрічається у всіх рас і обох статей.

Генетичні аспекти

Хвороба NP передається аутосомно-рецесивно, а це означає, що обидва батьки - звані гетерозиготами - мають мутований ген (носії мутації, але клінічно здорові), а кожна четверта дитина (25%) - так звані гомозиготні - «успадкують» гени. з мутацією обох батьків, і він буде хворий.

Ген, що кодує синтез сфінгомієлінази, знаходиться в хромосомі 11р.15.1-15.4. На сьогоднішній день виявлено 12 мутацій, які викликають хворобу Німана-Піка типу Ace B.

Клінічні ознаки

Клінічні прояви захворювання різноманітні і різняться залежно від його типу. Описано чотири типи хвороби Німана-Піка, з яких лише тип А і В спричинені дефіцитом сфінгомієлінази (типи С і D спричинені аномаліями транспорту холестерину до клітин мозку, з накопиченням сфінгомієліну та холестерину в лізосомах та зменшенням, вторинна, сфінгомієліназна активність).

Хвороба Німана-Піка типу А є найпоширенішою (майже 80% випадків), характеризується нормальним зовнішнім виглядом дитини при народженні, можливо тривалою жовтяницею. Гепато-спленомегалія та затримка психомоторного розвитку виявляються до віку 6 місяців; нервово-психічне погіршення швидко прогресує.

• порушення росту: набряк, дефіцит ваги;

• очний: «червоно-вишнева пляма» у 50% пацієнтів;

• респіраторні: - рецидивуючі респіраторні інфекції;

• легеневі: дифузний ретикулярний та дрібновузловий інфільтрат;

• черевна: збільшення об’єму живота;

• печінка: гепатомегалія; жовтяниця новонароджених;

• шлунково-кишковий тракт: блювота, запор, труднощі з харчуванням;

• неврологічна: центральна нервова система: гіпотонія; гіпорефлексія, відставання в психомоторному режимі; статичність, жорсткість, атетоз (що розвивається);

• гематологічні: - мікроцитарна анемія;

• "клітини Німана-Піка" при біопсії кісткового мозку;

Хвороба Німна-Піка типу В може розпочатися в грудному віці або в дитячому віці шляхом виявлення на звичайних консультаціях сплено-гепатомегалії, яка прогресує і призводить до збільшення обсягу живота; з часом це пов’язано з ураженням легенів, яке може бути серйозним у віці 15-20 років; нервово-психічний розвиток є нормальним при цьому типі захворювання.

У пацієнтів із хворобою Німана-Піка типу С часто спостерігається тривала жовтяниця (до віку 1-2 років) та прогресуюче, повільне нервово-психічне погіршення стану. Сплено-гепатомегалія менш важлива в порівнянні з типами хвороб Aşi B, і виживання можливе до повноліття.

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Конкретний діагноз хвороби Німана-Піка ставиться шляхом визначення рівня активності кислої сфінгомієлінази в лейкоцитах або культурах фібробластів, який є дуже низьким (менше 5%). У нашій країні це розслідування ще не доступне.

За відсутності специфічних обстежень гістопатологічне дослідження різних тканин, отримане шляхом пункції біопсії печінки, медулограми або постпленектомії, може надати докази на користь діагнозу, виділивши клітину Німана-Піка; однак, це не є патогномонічним для хвороби Німана-Піка і може бути присутнім при інших захворюваннях, таких як хвороба Вольмана, хвороба зберігання ефіру холестерину або дефіцит ліпопротеїн-ліпази.

Гематологічна оцінка може виявити зменшення кількості тромбоцитів, лейкоцитів та еритроцитів шляхом гематологічного гіперспленізму (руйнування збільшеної селезінки).

Рентгенограми грудної клітки показують ретикулонодулярний інфільтрат навіть у безсимптомних пацієнтів, а тести дихальної функції (спірометрія) - гіпоксемія.

Офтальмологічне обстеження може виявити у половини пацієнтів "червону пляму, вишню".

Мутаційний аналіз можливий у спеціалізованих лабораторіях (поки що не доступний у Румунії), уточнення мутації пацієнта корисно, оскільки дозволяє ідентифікувати носіїв у сім'ях групи ризику та пренатальну діагностику.

Генетичні поради

Враховуючи, що це хвороба з аутосомно-рецесивною передачею, тому обидва батьки є носіями мутантного гена, ризик народження хворих дітей становить 25% (кожен четвертий); 50% нащадків також будуть (як і батьки) носіями мутантного гена, а отже, потенційні переносники хвороби і 25% не мають мутацій (клінічно здорові та не передають хворобу).

Слід зазначити, що неможливо вказати, хто з нащадків захворіє на хворобу, а хто ні.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика, показана в сім'ях, де вже є дитина з хворобою Німана-Піка, може проводитися в спеціалізованих лабораторіях (поки що немає в Румунії).

Еволюція та прогноз

Еволюція хвороби несприятлива, з прогресуючим загостренням.

При хворобі Ніда-Піка типу Аде спостерігається прогресуюче нервово-психічне погіршення, пов'язані рецидивуючі респіраторні інфекції, час виживання максимум 2-3 роки.

При типі В тривалість життя становить 15-20 років, але зі значним дискомфортом, спричиненим важкою гепатомегалією селезінки та прогресуванням легеневого дистрессу (пацієнт не страждає нейропсихічним станом).

Можливості лікування, догляду та спостереження

Хвороба Німана-Піка в даний час не отримує ефективного лікування.

Трансплантація стовбурових клітин, проведена у деяких пацієнтів із хворобою Німана-Піка Адара, результати поки не повідомляються.

У деяких пацієнтів із хворобою Німана-Піка типу Аде була здійснена спроба трансплантації печінки, а у пацієнтів із захворюванням типу В - трансплантація амніотичних клітин.

Трансплантація кісткового мозку зуміла зменшити об’єм печінки та селезінки, а також легеневий інфільтрат у деяких пацієнтів із захворюванням типу В.

Трансплантація легенів, яка була б показана пацієнтам із хворобою Німана-Піка типу В з важким ураженням легенів, на сьогодні не проводилась.

Спленектомії слід уникати якомога довше, оскільки видалення селезінки супроводжується посиленням болю в легенях.

Ферментна замісна терапія типу В, як і генна терапія, вважаються майбутніми методами лікування, що знаходяться в стадії розробки.

Дієтотерапія з низьким рівнем холестерину може бути призначена пацієнтам із типами С та D із хворобою Німана-Піка, проте клінічні переваги не є переконливими. Терапія зменшення субстрату із застосуванням Zavesca (OGT-918) - при захворюванні типу С перебуває на стадії клінічного випробування.

Повсякденне життя

Надзвичайно страждає при всіх формах захворювання.