NIMVASTID 3MG X 28 Medimfarm
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Таблетки та капсули, що диспергуються в роті Німвастид
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, що диспергується в роті, містить ривастигмін тартрат водню.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, що диспергується Круглі, білі таблетки.
4.1 Терапевтичні показання
Симптоматичне лікування легкої та середньої тяжкості форм деменції Альцгеймера. Симптоматичне лікування легких та середньотяжких форм деменції у пацієнтів з ідіопатичною хворобою Паркінсона.
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування має розпочинати та контролювати лікар, який має досвід діагностики та лікування деменції Альцгеймера або деменції, пов’язаної з хворобою Паркінсона.
Діагноз повинен бути встановлений на основі чинних критеріїв. Починати прийом ривастигміну слід лише за наявності супутника, який буде регулярно спостерігати за пацієнтом.
Ривастигмін слід приймати двічі на день, вранці та ввечері.
Таблетку, що диспергується на роті Nimvastid, слід ввести в ротову порожнину, де вона швидко розпорошиться у слині, щоб її можна було легко проковтнути. Видалити інтактну таблетку, що диспергується на роті, з ротової порожнини важко. Оскільки таблетка, що диспергується в роті, є крихкою, її слід вводити негайно після вилучення з блістера.
Таблетки, що диспергуються на основі рівастигміну, є біоеквівалентом капсул рівастигміну з однаковою швидкістю та здатністю поглинання. Німвастид має однакову дозу та частоту застосування капсул ривастигміну. Таблетки рівастигміну, що диспергуються в природі, можна використовувати як альтернативу капсулам ривастигміну.
Початкова доза
1,5 мг двічі на день.
Визначення дози
Початкова доза становить 1,5 мг двічі на день. Якщо ця доза добре переноситься принаймні через два тижні лікування, дозу можна збільшити до 3 мг двічі на день. Крім того, подальше збільшення дози до 4,5 мг, а потім 6 мг двічі на день повинно базуватися на хорошій переносимості поточної дози і може розглядатися як мінімум через два тижні лікування цією дозою.
Якщо під час лікування спостерігаються побічні ефекти (наприклад, блювота, блювота, біль у животі або втрата апетиту), втрата ваги або погіршення екстрапірамідних симптомів (наприклад, тремор) у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, їх можна вирішити, не приймаючи її. або кілька доз. Якщо побічні ефекти зберігаються, добову дозу слід тимчасово зменшити до добре переносимої попередньої дози або лікування може бути припинено.
Підтримуюча доза
Ефективна доза становить від 3 до 6 мг двічі на день; Щоб отримати максимальну терапевтичну користь, пацієнти повинні використовувати найвищу добре переносиму дозу. Максимальна рекомендована добова доза становить 6 мг двічі на день.
Підтримуюче лікування можна продовжувати до тих пір, поки для пацієнта є терапевтична користь. Тому клінічну користь ривастигміну слід регулярно переоцінювати, особливо у пацієнтів, які отримували дози менше 3 мг двічі на день. Якщо через 3 місяці лікування підтримуючою дозою деменція пацієнта не змінилася сприятливо, лікування слід припинити. Слід також розглянути можливість припинення лікування, якщо відсутні дані про терапевтичну користь.
Неможливо передбачити індивідуальну реакцію на ривастигмін. Однак сильніший ефект лікування спостерігався у пацієнтів із хворобою Паркінсона та середньою деменцією. Подібним чином сильніший ефект спостерігався у пацієнтів із хворобою Паркінсона та зоровими галюцинаціями (див. Розділ 5.1).
Терапевтичний ефект не вивчався в плацебо-контрольованих дослідженнях довше 6 місяців.
Відновлення лікування
Якщо лікування припиняється більше ніж на кілька днів, його слід розпочати у дозі 1,5 мг двічі на день. Потім дозу слід визначити, як описано вище.
Ниркові та печінкові порушення
Через збільшення експозиції при помірному та помірному порушенні функції нирок та помірному та помірному порушенні функції печінки слід дотримуватися суворих рекомендацій щодо толерантності дози (див. Розділ 5.2).
Пацієнтів з важкою печінковою недостатністю не вивчали (див. Розділ 4.3).
діти
Ривастигмін не рекомендується застосовувати дітям.
4.3 Протипоказання
Застосування цього препарату протипоказано пацієнтам із:
-гіперчутливість до активної речовини, до інших похідних карбаматів або до будь-якої допоміжної речовини, що використовується у процесі виробництва,
-тяжкі порушення функції печінки, які не вивчались у цієї групи пацієнтів.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Загалом частота та вираженість побічних ефектів зростає при вищих дозах. Якщо лікування припиняється більше ніж на кілька днів, його слід розпочати з 1,5 мг двічі на день, щоб зменшити ймовірність побічних ефектів (наприклад, блювота).
Визначення дози: побічні реакції (наприклад, гіпертонія та галюцинації у пацієнтів з деменцією Альцгеймера та погіршення екстрапірамідних симптомів, особливо тремору, у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона) спостерігались незабаром після підвищення дози. Вони можуть реагувати на зменшення дози. В інших випадках прийом ривастигміну припинявся (див. Розділ 4.8).
Шлунково-кишкові розлади, такі як нудота та блювота, можуть виникати особливо на початку лікування та/або при збільшенні дози. Ці побічні ефекти частіше спостерігаються у жінок. Пацієнти з хворобою Альцгеймера можуть схуднути. Інгібітори холінестерази, включаючи ривастигмін, пов’язані із втратою ваги у цих пацієнтів. Під час лікування слід контролювати вагу пацієнта.
У разі сильної блювоти, пов’язаної з лікуванням ривастигміном, слід зробити відповідні корекції дози, як рекомендовано у розділі 4.2. Деякі випадки сильної блювоти були пов'язані з розривом стравоходу (див. Розділ 4.8). Ці події відбувались головним чином після збільшення дози або при застосуванні високих доз ривастигміну.
Слід бути обережними при введенні ривастигміну пацієнтам із синдромом синусового вузла або порушеннями провідності (сино-передсердна блокада, атріо-шлуночкова блокада) (див. Розділ 4.8).
Ривастигмін може посилити секрецію шлункової кислоти. Слід бути обережними при лікуванні хворих на виразку шлунка або дванадцятипалої кишки або пацієнтів, схильних до цих станів.
Інгібіторам холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам з астмою в анамнезі або обструктивною хворобою легень.
Холіноміметики можуть спричинити або посилити непрохідність сечі та судоми. Рекомендується з обережністю лікувати пацієнтів, схильних до таких захворювань.
Застосування ривастигміну у пацієнтів з тяжкою деменцією Альцгеймера або хворобою Паркінсона, іншими типами деменції або іншими типами розладів пам’яті (наприклад, віковий спад когнітивних функцій) не досліджувалося, тому не рекомендується застосовувати у цих групах пацієнтів.
Як і інші холіноміметики, ривастигмін може посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми. Погіршення (включаючи брадикінезію, дискінезію, порушення ходи) та збільшення частоти або тяжкості тремору спостерігали у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона (див. Розділ 4.8). Ці події призвели до припинення прийому ривастигміну в деяких випадках (наприклад, тремор через 1,7% тремор при застосуванні ривастигміну порівняно з 0% при плацебо). У разі виникнення цих побічних ефектів рекомендується клінічний моніторинг.
Німвастид містить сорбіт Е420. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні використовувати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Як інгібітор холінестерази, ривастигмін може підсилювати ефекти сукцинілхолінових міорелаксантів під час анестезії. З обережністю рекомендується вибирати анестетики. За необхідності може бути розглянута можливість коригування дози або тимчасове припинення лікування.
Через його фармакодинамічну дію, ривастигмін не слід застосовувати одночасно з іншими холіноміметичними засобами та може перешкоджати дії антихолінергічних препаратів.
У дослідженнях на здорових добровольцях фармакокінетичних взаємодій між ривастигміном та дигоксином, варфарином, діазепамом та флуоксетином не спостерігалося. Збільшення протромбінового часу, індуковане варфарином, не впливає на введення ривастигміну. Після одночасного прийому дигоксину та ривастигміну не спостерігалося непередбачуваних наслідків для внутрішньосерцевої провідності.
Через шлях метаболізму взаємодія з іншими лікарськими засобами є малоймовірною, хоча ривастигмін може інгібувати опосередкований бутирилхолінестеразою метаболізм інших речовин.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Немає клінічних даних щодо вагітності, що перебуває під впливом ривастигміну. Вплив на фертильність та ембріо-фетальний розвиток у щурів та кроликів не спостерігався, за винятком доз, що викликали токсичність для матері. У пери/постнатальних дослідженнях на щурах спостерігалося збільшення терміну вагітності. Ривастигмін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
У тварин ривастигмін виводиться з молоком. Невідомо, чи виділяється ривастигмін у грудне молоко. Тому жінкам, які отримують рівастигмін, не слід годувати грудьми.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Хвороба Альцгеймера може спричинити поступове зниження здатності керувати транспортними засобами або порушити здатність керувати машинами. Крім того, ривастигмін може спричиняти запаморочення та сонливість, особливо на початку лікування або при збільшенні дози. Отже, ривастигмін майже не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Таким чином, здатність керувати автомобілем або використовувати складне обладнання пацієнтів з деменцією, які отримують лікування ривастигміном, повинен періодично оцінювати лікуючий лікар.
4.8 Небажані ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами є шлунково-кишкові, включаючи нудоту (38%) та блювоту (23%), особливо під час дозування. У ході клінічних випробувань було помічено, що жінки більше, ніж чоловіки, схильні до побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту та втрати ваги.
Більшість випадків випадкового передозування не були пов'язані з будь-якими клінічними ознаками чи симптомами, і майже всі пацієнти, які брали участь у продовженні лікування ривастигміном. Коли симптоми виникали, вони включали нудоту, блювоту та діарею, високий кров'яний тиск або галюцинації. Також через відомий ваготонічний ефект інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень може виникнути брадикардія та/або синкопе. В одному випадку повідомлялося про проковтування 46 мг; Після підтримуючого лікування пацієнт повністю одужав протягом 24 годин.
Лікування
Оскільки період напіввиведення ривастигміну становить приблизно 1 годину, а тривалість гальмування ацетилхолінестерази становить приблизно 9 годин, рекомендується у випадках безсимптомного передозування не вводити додаткові дози ривастигміну протягом наступних 24 годин. При передозуванні, що супроводжується блювотою та сильним блювотою, слід розглянути можливість застосування протиблювотних засобів. За необхідності слід призначити симптоматичне лікування інших побічних ефектів.
При масивній передозуванні може застосовуватися атропін. Рекомендується внутрішньовенне введення початкової дози 0,03 мг атропіну сульфату/кг, продовжуючи прийом доз залежно від клінічної відповіді. Застосування скополаміну як антидоту не рекомендується.
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антихолінестерази, код АТС: N06DA03.
Ривастигмін - інгібітор ацетил- і бутирилхолінестерази карбаматного типу, який, як вважають, сприяє холінергічній нейромедіації шляхом уповільнення метаболізму ацетилхоліну, що виділяється функціонально інтактними холінергічними нейронами. Таким чином, ривастигмін може мати покращуючий ефект при холінергічно опосередкованому когнітивному дефіциті деменції, пов’язаному з хворобою Альцгеймера та хворобою Паркінсона.
Ривастигмін взаємодіє з цільовими ферментами, утворюючи ковалентний комплекс, який тимчасово інактивує ферменти. У здорових молодих добровольців пероральна доза 3 мг знижує активність ацетилхолінестерази (AChE) у лікворі приблизно на 40% у перші 1,5 години після прийому. Активність ферментів повертається до вихідного рівня приблизно через 9 годин після пікового інгібування. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера інгібування АГЕ в лікворі ривастигміном залежало від дози до 6 мг двічі на день, що було вищою випробуваною дозою. Інгібування активності бутирилхолінестерази в лікворі у 14 хворих на Альцгеймера, які отримували ривастигмін, було подібним до інгібування ацетилхолінестерази.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Таблетки, що диспергуються на основі рівастигміну, є біоеквівалентом капсул рівастигміну з однаковою швидкістю та здатністю поглинання. Таблетки рівастигміну, що диспергуються в природі, можна використовувати як альтернативу капсулам ривастигміну.
Поглинання
Ривастигмін всмоктується швидко і повністю. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину. Завдяки взаємодії між ривастигміном та його "цільовим" ферментом, збільшення біодоступності приблизно в 1,5 рази перевищує очікуване зі збільшенням дози. Абсолютна біодоступність після дози 3 мг становить приблизно 36% ± 13%. Одночасне застосування ривастигміну з їжею затримує всмоктування (tmax) на 90 хвилин і знижує Cmax та збільшує AUC приблизно на 30%.
розподіл
Зв’язок ривастигміну з білками становить приблизно 40%. Він швидко перетинає гематоенцефалічний бар’єр і має видимий об'єм розподілу 1,8-2,7 л/кг.
обмін речовин
Ривастигмін швидко та екстенсивно метаболізується (період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину), головним чином шляхом опосередкованого холінестеразою гідролізу до декарбамільованого метаболіту. In vitro цей метаболіт інгібує ацетилхолінестеразу (90%) дуже незначно протягом 24 годин. Менше 1% введеної дози виводиться з калом. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера ривастигмін або метаболіт декарбамілату не накопичуються.
літні люди
Хоча біодоступність ривастигміну вища у людей похилого віку, ніж у здорових молодих добровольців, дослідження на пацієнтах із хворобою Альцгеймера у віці від 50 до 92 років показали, що біодоступність не змінюється з віком.
Пацієнти з печінковою недостатністю Cmax рівастигміну був приблизно на 60% вищим, а AUC ривастигміну вдвічі більша у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня, ніж у здорових пацієнтів.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Cmax та AUC ривастигміну були більш ніж удвічі вищими у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю порівняно зі здоровими суб'єктами; однак змін у Cmax та AUC ривастигміну у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не спостерігалося.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Дослідження токсичності повторних доз на щурах, мишах та собаках показали лише ефекти, пов'язані з перебільшеною фармакологічною дією. Специфічної токсичності для органів не спостерігалося. У дослідженнях на тваринах не встановлено обмежень щодо безпеки впливу на організм людини, оскільки дослідження на тваринах мають певну чутливість.
Ривастигмін не мав мутагенної дії у стандартних тестах in vitro та in vivo, за винятком тесту на хромосомні аберації периферичних лімфоцитів людини у дозах, що перевищують максимальну клінічну експозицію. Мікроядерний тест in vivo був негативним.
Дослідження на мишах та щурах не виявили канцерогенного ефекту ривастигміну в максимально переносимій дозі, хоча вплив ривастигміну та його метаболітів був нижчим, ніж у людей. Якщо співвідноситися з площею тіла, вплив ривастигміну та його метаболітів приблизно відповідало максимальній рекомендованій дозі для людини 12 мг/добу; однак, порівняно з максимальною дозою для людей, у тварин була отримана 6-кратна вища доза.
У тварин ривастигмін проникає через плаценту і виводиться з молоком. Дослідження пероральних доз у вагітних щурів та кроликів не вказували на тератогенний потенціал ривастигміну.
6.1 Перелік допоміжних речовин
манітол
Целюлоза мікрокристалічна
гідроксипропіл
М’ятний аромат (м’ятна олія, кукурудзяний мальтодекстрин)
М’ятний аромат м’яти (мальтодекстрин, гуміарабік, сорбіт Е420, ментолова олія, L-ментол)
кросповідон
Силікат кальцію
Стеарат магнію.
6.2 Несумісність
Це не потрібно.
6.3 Термін зберігання
2 роки.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Продукт не вимагає спеціальних заходів безпеки.
6.5 Вид та вміст контейнера
Перфоровані блістери для одиничної дози (OPA-PVC/Al та PET/Al відрізна фольга): коробка з таблетками та капсулами, що диспергуються на роті, 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 або 112x1.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.