Нова парадигма; походження d; розвиток здоров’я; та хвороби (DOHaD)

Клодін Жюньєн, 1 * Поліна Панченко, 1, 2 Лучано Пірола, 3 Валері Амаргер, 4 Бертран Кефер, 4 Патрісія Парне, 4 Жером Торрісані, 5 Франсіско Боланьос Хіменес, 4 Елен Джаммес, 1 та Анна Габорі 1

парадигма

(→) Див. «Синтез» М.А. Чарльза та ін., Сторінка 15 цього випуску

Ці відкриття кидають виклик розділенню між вродженим та набутим, що високо цінувалося в останні століття, на користь коливання та віртуального кордону. Послідовність геномів принесла неймовірні знання, але пропонує лише невелику кількість надійних прогнозних маркерів сприйнятливості до певних хронічних захворювань - застосування, яке не відповідає сподіваним надіям. Недавнє дослідження підрахувало, що при народженні взаємодія генів/середовища, пов’язана з епігенетичними процесами, становить 75% фенотипової мінливості, тоді як генотип - лише 25% [13]. І все ж епігенетичні знаки не з’являються навмання, а також залежать від послідовності ДНК. Тому необхідно краще розуміти взаємозв'язок між генетикою та епігенетикою, асоціювати їх, а не протистояти їм або ігнорувати те чи інше [10, 14].

За даними ВООЗ (Всесвітньої організації охорони здоров’я), поширеність хронічних захворювань зросте на 17% протягом наступного десятиліття за величезних людських та фінансових витрат. Поняття DOHaD, оскільки воно стосується походження патологій, що спостерігаються у дорослих (як правило, хронічних), і не обмежується втручанням у той період, коли хвороба вже встановлена ​​- що обмежує шанси на успіх у боротьбі з нею - надає можливості для профілактики. Це дозволяє розрізнити, з точки зору впливу на довкілля та реакції, три основні фази, що охоплюють весь життєвий цикл (рис. 1). Ми розробимо тут лише перші два етапи, третій буде предметом другого огляду C. Junien та співавт. (→).

(→) Див. Синтез C. Junien et al., Сторінка 35 цього випуску

Щоб зрозуміти виклики цієї нової концепції DOHaD, важливо визначити такі терміни, як епігенетика, динаміка проти стабільності, спадковість у мітотичному чи трансгенераційному сенсі, спадкова, а також практичні межі теоретичної оборотності епігенетичних знаків. Ці визначення дадуть змогу з’ясувати джерела плутанини та показати, як епігенетика, одна з молекулярних опор спостережуваних явищ, але, мабуть, не єдина, пропонує у всьому своєму різноманітті несподівані можливості для розуміння процесів DOHaD. У цьому синтезі наша мета не зробити вичерпного огляду епігенетичних механізмів. Відмінні огляди описують різних акторів та численні епігенетичні варіації, що спостерігаються на сьогоднішній день за різних умов та різних видів [15–19]. Наша мета - показати за допомогою нещодавньої роботи реальні питання, підходи та міждисциплінарні стратегії, які залишаються застосувати для вирішення цих механізмів у контексті DOHaD (Рисунок 2).