Нові протидіабетичні препарати мобілізують запаси інсуліну в підшлунковій залозі

На Всесвітньому конгресі діабету в Кейптауні знову стало ясно, що дослідження нових препаратів для діабетиків 2 типу приносить свої плоди. За допомогою нових активних інгредієнтів вироблення інсуліну стимулюється залежно від глюкози.

протидіабетичні

Опубліковано: 16.02.2007, 8:00

Аналог екзенатиду GLP-1 (Byetta®) схвалений у Німеччині. Акронім розшифровується як глюкагоноподібний пептид-1, кишковий гормон, який виділяється після прийому вуглеводів і покращує вивільнення інсуліну. Крім того, гормон уповільнює секрецію глюкагону і, отже, вивільнення глюкози з печінки: підвищення рівня цукру в крові після їжі гальмується.

Міметики інкретину також зменшують масу тіла

Перший інкретин-міметик, екзенатид, схвалений для лікування пацієнтів з діабетом 2 типу у комбінації з метформіном та/або сульфонілсечовиною, якщо обидва препарати не забезпечують належного контролю рівня цукру в крові. Дослідження показали, що препарат, введений підшкірно, так само ефективно знижує HbA1c, як інсулін, не викликаючи гіпоглікемії.

Ці дослідження включають дослідження з більш ніж 500 діабетиками 2 типу, які, незважаючи на терапію метформіном та сульфонілсечовиною, мали значення HbA1c від 7 до 10 відсотків. Пацієнтів лікували Ексенатидом або змішаним інсуліном АспартМікс (містить швидкодіючий аналог аспарта та інсулін тривалої дії. У Німеччині на ринку представлений відповідний препарат НовоМікс®). Значення HbA1c нижче 7 відсотків було досягнуто 32 відсотками учасників з ексенатидом та 24 відсотками з інсуліном. Подібного успіху було досягнуто у не менш великому дослідженні порівняно з інсуліном гларгіном.

Другим аналогом інкретину є ліраглутид, який знижував значення HbA1c в середньому на 1,7 відсоткових пункти в плацебо-контрольованому дослідженні фази II протягом 14 тижнів. Базовий рівень HbA1c коливався від 8,1 до 8,5%. У дослідженні взяли участь 165 діабетиків 2 типу, які раніше сиділи на дієті або приймали пероральний протидіабетичний препарат. Ліраглутид вводили підшкірно двічі на день як монотерапію. Як і терапія ексенатидом, терапія ліраглутидом, яка зараз перебуває на етапі клінічних випробувань фази III, призводить до втрати ваги.

Замість імітації ефекту GLP-1 для терапії аналогом, підвищуючий інсулін ефект можна також досягти, запобігаючи ферментативному розпаду GLP-1. Ситагліптин, який інгібує фермент дипептидилпептидазу-4 (DPP-4), вже затверджений у США. Наслідок: рівні GLP-1 вищі, ніж без інгібування ферментів. Ситагліптин схвалений як монотерапія та разом з метформіном або глітазонами, якщо рівень цукру в крові не впав достатньо внаслідок зміни способу життя. Схвалення ЄС очікується у першій половині 2007 року.

Значення HbA1c знизилось у більшості пацієнтів із комбінованою терапією

У дослідженні, представленому на Всесвітньому конгресі діабету, в якому майже 1100 пацієнтів у терапевтичній групі отримували ситагліптин плюс метформін, значення HbA1c, скориговане на значення плацебо, впало на 2,1 процентного пункту, а лише метформіну лише на 1,3 процентного пункту. Значення HbA1c нижче 7 відсотків було досягнуто у 66 відсотків пацієнтів у комбінованій групі порівняно з лише 38 відсотками у групі порівняння.

Другий інгібітор DPP-4, вілдагліптин, добре просунувся в клінічному розвитку. У дослідженні, в якому брали участь більше 70 діабетиків 2 типу зі значенням HbA1c близько 8 відсотків, це значення можна було б зменшити на 0,6 відсоткового пункту. Схвалення в Німеччині очікується на початку 2008 року. (пле)

Як можна посилити інсулін

Інкретини, що утворюються в кишечнику, включають GLP-1 (глюкагоноподібний пептид 1) та GIP (глюкозозалежний інсулінотропний пептид). Вони виділяються при підвищенні рівня цукру в крові. Гормони стимулюють вироблення інсуліну в підшлунковій залозі і пригнічують вироблення глюкози в печінці. У діабетиків 2 типу виділяється менше інкретину, ніж у здорових людей з однаковим стимулом. Аналоги та інгібітори GLP-1 та інгібітори ферменту дипептидилпептидази 4, який розкладає GLP-1, можуть це компенсувати.(eb)