Новий інгібітор МАО-В разагілін

Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.

Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.

Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.

Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.

Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.

Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 33/2005
Новий інгібітор МАО-В .

Ліки та терапія

До того часу, коли хвороба Паркінсона проявляється клінічно, від 60 до 80% нервів, що продукують дофамін, у чорній речовині зазвичай гинуть, а у постраждалих лише близько десяти відсотків нормального вмісту дофаміну в смугастому тілі. В результаті виникає дисбаланс передавальних систем; переважають глутаматергічний та холінергічний вплив.

Найпоширенішим симптомом захворювання є біль у спині; це супроводжується загальним відчуттям скутості, суглобових проблем, поганої постави та запаморочення. Зазвичай пацієнт рухається все рідше і менше в процесі хвороби, демонструє перемішану ходу, тремтить руками, пише дрібно і важко розбірливо, стає жорсткішим на обличчі і майже не має міміки. Розвивається депресія та деменція. Багато пацієнтів рано скаржиться на поганий нюх та смак.

Медикаментозна терапія хвороби Паркінсона

Ліки для лікування хвороби Паркінсона можуть бути націлені на різні позиції в центральній нервовій системі: вони можуть замінити дофамін, блокувати розщеплюючі дофамін ферменти або втручатися в системи передавачів, які є надмірно активними внаслідок захворювання. Лікування призначене для зменшення або навіть усунення симптомів.

Інгібування МАО-В

Разагілін (Azilect®) - другий інгібітор моноаміноксидази В (МАО-В), який вийшов на ринок для лікування ідіопатичної хвороби Паркінсона після селегіліну. Разагілін схвалений як монотерапія або додаткова терапія леводопою у пацієнтів із коливаннями в кінці дози. Коливання кінця дози є симптомами відмови після вщухання ефекту леводопи.

Селективний інгібітор МАО-В разагілін призводить до збільшення рівня позаклітинного дофаміну в смугастому тілі. Фермент МАО-В забезпечує швидке розщеплення вивільненого дофаміну в мозку. Якщо цей фермент інгібується, дофамін розщеплюється повільніше, довше доступний для мозку і може довше працювати тут. Інгібітори МАО-В полегшують симптоми хвороби Паркінсона. Перш за все, вони подовжують дію леводопи («еспандер допаміну») і врівноважують коливання ефекту леводопи. Інгібітори МАО-В також можуть допомогти захистити нервові клітини та утримати дофамінергічні нейрони від руйнування.

Разагілін добре працює для пацієнтів, у яких захворювання тільки починається. Тоді раннє лікування разагіліном може, ймовірно, довше зберегти функцію нервових клітин. Разагілін може сприяти зменшенню дози леводопи в міру прогресування захворювання.

1 мг один раз на день

Разагілін можна приймати під час їжі або без їжі у вигляді одноразової пероральної дози 1 мг з або без леводопи один раз на день, і його не потрібно титрувати, як агоністи дофаміну. У літніх людей корекція дози не потрібна. Після прийому всередину разагілін швидко всмоктується і досягає максимальних плазмових концентрацій протягом приблизно 0,5 години, абсолютна біодоступність становить близько 36%. Жирна їжа затримує всмоктування, але суттєво не впливає на кількість поглиненої їжі. Тому разагілін можна приймати з їжею або без їжі.

Розпад печінки

Разагілін майже повністю метаболізується в печінці до виведення. Він метаболізується через систему цитохрому P450, переважно через CYP1A2. Разагілін та його метаболіти виводяться головним чином із сечею (62,6%), а по-друге, з калом (21,8%). Кінцевий період напіввиведення становить від 0,6 до 2 годин. Застосування разагіліну пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю протипоказано, слід уникати застосування при помірній печінковій недостатності та рекомендувати обережність при легкій печінковій недостатності. При порушенні функції нирок зміна дози не потрібна.

Не застосовувати з іншими ІМАО

Одночасне лікування іншими інгібіторами моноаміноксидази (МАО) та петидином протипоказане через ризик неселективного пригнічення МАО, що може призвести до гіпертонічного кризу. Між припиненням прийому разагіліну та початком лікування ІМАО або петидином повинно пройти як мінімум 14 днів.

При одночасному застосуванні інгібіторів МАО - включаючи селективні інгібітори МАО-В - та симпатоміметиків повідомляється про взаємодію цих препаратів. Через інгібуючий МАО ефект разагіліну не рекомендується одночасне лікування разагіліном та симпатоміметиками, наприклад, такими, що містяться в протизапальних засобах для назального та перорального застосування, або ліками від застуди, що містять ефедрин або псевдоефедрин.

Разагілін у терапевтичних концентраціях навряд чи може спричинити клінічно значуще втручання у субстрати ферментів CYP450.

Як монотерапія або як додаткова терапія

Доведено, що расагілін був ефективним у трьох дослідженнях як монотерапія та комбінована терапія леводопою. У дослідженні монотерапії 404 пацієнти були випадковим чином призначені для плацебо (138 пацієнтів), разагіліну 1 мг/добу (134 пацієнта) або разагіліну 2 мг/добу (132 пацієнта) та лікувались протягом 26 тижнів. Тут разагілін добре працював в обох дозуваннях.

В іншому дослідженні пацієнти були рандомізовані для прийому плацебо (229 пацієнтів) або разагіліну 1 мг на день (231 пацієнт) або лікування інтабітором катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) ентакапоном, 200 мг, разом із призначили дози інгібіторів леводопи/декарбоксилази (227 пацієнтів) та лікували протягом 18 тижнів. В іншому дослідженні комбінованої терапії пацієнтам випадково призначали плацебо (159 пацієнтів), разагілін 0,5 мг на день (164 пацієнти) або разагілін 1 мг на день (149 пацієнтів) та лікували протягом 26 тижнів. Час вимкнення зменшувався на 0,78 до 0,94 години на день при застосуванні 1 мг разагіліну порівняно з плацебо, а ентакапон діяв порівняно добре. Разагілін також мав статистично значно кращий ефект, ніж плацебо, на вторинні цільові параметри, такі як загальна оцінка поліпшення стану та активність у повсякденному житті.

Найпоширеніші побічні ефекти: біль у животі, блювота та запор

Найпоширенішими побічними ефектами разагіліну були біль у животі, блювота та запор та втрата ваги. Порушення рівноваги були більш вираженими при застосуванні разагіліну, ніж у плацебо, але не залежали від дози. привіт