O20 L; експресія печінки-sp; cific d; кармітин пальмітоїлтрансф; голити 1А нечутливо; л;

Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Безкоштовна стаття.

експресія

Увійдіть, щоб отримати вигоду!

резюме

Вступ

Безалкогольна жирова хвороба печінки характеризується надмірним накопиченням тригліцеридів (ТГ). Постійність цього стану може призвести під впливом окисного стресу до неалкогольного стеатогепатиту (NASH). У людини NASH пов'язаний із посиленим генеруванням ліпогенезу малоніл-КоА (М-КоА), інгібітором ключового ферменту мітохондріального β-окислення жирних кислот (OAGmit): карнітину пальмітоїлтрансферази 1А (CPT1-A). Метою цього дослідження є визначити, чи збільшення OAGmit за допомогою експресії конститутивно активного CPT1-A, тобто нечутливого до M-CoA (CPT1mt), у печінці мишей дозволяє протидіяти індукованому NASH шляхом дієта з дефіцитом метіоніну та холіну (DMC).

Матеріали і методи

Трансгенних мишей, які конститутивно та конкретно експресують CPT1mt у печінці, вводять на контрольну або DMC дієту протягом 30 днів. Після жертвопринесення проводять гістологічний аналіз печінки, визначення певних параметрів сироватки крові та вимірювання печінкової експресії певних генів.

Результати

: Дієта DMC спричиняє втрату ваги (-39%) та втрату жиру незалежно від генотипу мишей. У той же час дієта DMC індукує у контрольних мишей стеатоз печінки (накопичення TG), збільшення рівня циркуляції аланінамінотрансферази (ALAT) та збільшення експресії генів цитохромів P450 CYP4a10 та CYP2e1 цитокіну. TNF-⍺ та хемокінові маркери MCP-1 запалення. Цікаво, що хоча вплив на стеатоз печінки відсутній, трансгенні миші CPT1mt, які отримували дієту DMC, демонструють менший приріст рівня ALT (-31%) та TNF-- (- 94%), MCP-1 (-80%), CYP4a10 (-54%) та CYP2e1 (- 39%).

Висновок

Збільшення печінкового OAGmit за допомогою експресії CPT1mt дозволяє без зменшення стеатозу послабити NHSA, індукований дієтою DCM, протидіючи мікросомальному шляху окислення жирних кислот, каталізованого CYP, та генеруючи окислювальний стрес. Ці результати свідчать про те, що збільшення рівня печінкового AAGmit є основною метою ослаблення та/або запобігання розвитку NANHS.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.