OCALIVA 5MG CPR 30 журнал про дозування та побічні ефекти
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лікування жовчнокам’яної хвороби (JK)
Лабораторія
INTERCEPT PHARMA INT
Оцініть
Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
OCALIVA призначений для лікування первинного біліарного холангіту (також званий "первинним біліарним цирозом") у комбінації з урсодезоксихолевою кислотою (AUDC) у дорослих з недостатньою реакцією на UDCA або як монотерапія у дорослих, які не можуть терпіти не UDCA.
Дозування та спосіб введення
Перед початком лікування обетихоловою кислотою необхідно знати стан функції печінки пацієнта.
Початкова доза та корекція дози у пацієнтів із первинним жовчним холангітом (ПБК) наведені в таблиці 1.
Таблиця 1: Дозування пацієнтами з РВС
Стадія/Класифікація Нециротична або класу Child-Pugh класу Child-Pugh класу B або C або декомпенсована циротична початкова доза 5 мг один раз на день 5 мг один раз на тиждень Коригування дози У разі недостатнього зниження рівня лужної фосфатази (PAL) та/або загального білірубіну після 6 місяців лікування, і якщо пацієнт переносить обетихолову кислоту, збільште дозу до 10 мг один раз на день У разі недостатнього зниження PAL та/або загального білірубіну після 3 місяці лікування, і якщо пацієнт переносить обетихолову кислоту, збільште дозу до 5 мг двічі на тиждень (з інтервалом не менше 3 днів), а потім о 10 мг двічі на тиждень (з інтервалом не менше 3 днів) залежно від відповіді та переносимості Максимальна доза 10 мг один раз на день 10 мг двічі на тиждень (не менше 3 днів з інтервалом)
У пацієнтів, які отримують обетихолову кислоту, не потрібно коригувати дозу одночасно введеного УДХК.
Лікування тяжкого свербежу та корекція дози
Стратегії управління включають додавання смол, що зв’язують жовчні кислоти, або антигістамінних препаратів.
Якщо пацієнти мають серйозну непереносимість через свербіж, слід розглянути один або кілька з наступних варіантів:
Для пацієнтів класу А, які не мають цирозу та хвороби Child-Pugh:
Зменшіть дозування обетихолової кислоти до:
5 мг через день, у пацієнтів з непереносимістю 5 мг один раз на день
5 мг один раз на день, пацієнтам з непереносимістю 10 мг один раз на день
Тимчасово перервати прийом обетихолової кислоти максимум на 2 тижні, а потім відновити лікування у зменшених дозах.
Залежно від переносимості, збільште дозування обетихолової кислоти до 10 мг один раз на день для оптимальної реакції.
Для декомпенсованих пацієнтів із цирозом печінки або пацієнтів класу B або C за Чайлдом-П'ю:
Зменшіть дозування обетихолової кислоти до:
5 мг 1 раз на тиждень, пацієнтам з непереносимістю 5 мг 2 рази на тиждень
10 мг 1 раз на тиждень, пацієнтам з непереносимістю 10 мг 2 рази на тиждень
Тимчасово перервати прийом обетихолової кислоти на 2 тижні, а потім відновити лікування у зменшеній дозі, якщо це необхідно.
Продовжуйте збільшувати дозу до 10 мг двічі на тиждень, як переноситься, для досягнення оптимальної відповіді.
Подумайте про припинення терапії обетихоловою кислотою у пацієнтів, які продовжують мати стійкий нестерпний свербіж.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Рекомендації щодо дозування див. У таблиці 1. Потім дивіться розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакокінетичні властивості.
Літні пацієнти (> 65 років)
Дані щодо пацієнтів літнього віку обмежені. У пацієнтів літнього віку не потрібно коригувати дозу (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Даних щодо пацієнтів з легким та середнім ступенем ниркової недостатності обмежено, однак даних щодо тяжкої ниркової недостатності немає. У пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).
Не застосовується обетихолова кислота в педіатричній популяції для ознак первинного жовчного холангіту (ПБК).
Таблетку слід приймати всередину, з їжею або без їжі.
Пацієнти, які приймають смоли, що зв'язують жовчні кислоти, повинні приймати обетихолову кислоту принаймні за 4-6 годин до або за 4-6 годин після смол, що зв'язують жовчні кислоти, або якомога довше (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Умови призначення та відпустки
Ліки, які потребують особливого спостереження під час лікування.
Рецепт призначений для спеціалістів з гепато-гастроентерології.
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Тривалість розмови:
Особливі заходи щодо зберігання:
Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології повторних доз, генотоксичності, канцерогенності та токсичності на фертильність, репродуктивні функції та функції розвитку не виявили особливого ризику для пацієнта.
Пероральне введення обетихолової кислоти в дозі, що перевищує рівень спостережуваного побічного ефекту (NOAEL), мишам, щурам та собакам у основних токсикологічних дослідженнях з повторними дозами головним чином спричиняло вплив на гепатобіліарну систему. Сюди входили збільшення маси печінки, зміни показників сироватки крові (ALAT, AST, LDH, PAL, GGT та/або білірубін) та загальні/мікроскопічні зміни. Всі ці зміни були оборотними після припинення лікування та сумісні з обмежувальною дозою токсичністю для людини, яку вони також можуть передбачити (системний вплив NOAEL був до 24 разів більший, ніж спостерігався при максимальній рекомендованій дозі для людини). У дослідженні токсичності до щурів до та після пологів тауриновий кон’югат обетихолової кислоти був виявлений у щурів, що годували, від матерів, які отримували обетихолову кислоту.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Повна непрохідність жовчних проток.
Вагітність та годування груддю
Немає даних про застосування обетихолової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не призвели до прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на розмноження (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). В якості запобіжного заходу найкраще уникати прийому обетихолової кислоти під час вагітності.
Невідомо, чи виділяється обетихолова кислота з грудним молоком. На основі досліджень на тваринах та фармакологічних даних не очікується, що обетихолова кислота перешкоджає грудному вигодовуванню або зростанню чи розвитку дитини, яка годується груддю. Потрібно прийняти рішення або припинити грудне вигодовування, або припинити/утриматися від лікування обетихоловою кислотою, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для жінки (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Даних про фертильність у людей немає. Дослідження на тваринах не показали прямого або побічного впливу на фертильність або розмноження (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Попередження та застереження щодо використання
Побічні ефекти печінкового походження
Підвищення рівня аланінамінотрансферази (ALAT) та аспартатамінотрансферази (AST) спостерігалося у пацієнтів, які приймали обетихолову кислоту. Також спостерігались ознаки та симптоми декомпенсації печінки. Ці наслідки виникали з першого місяця лікування. Ці печінкові побічні реакції в основному спостерігались при дозах, що перевищують максимально рекомендовану дозу 10 мг один раз на день (див. Розділ Передозування). У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про серйозні ураження печінки та смерть при частішому застосуванні обетихолової кислоти, ніж рекомендовано пацієнтам з помірним та важким зниженням функції печінки.
Після початку лікування лікарі повинні розпочати клінічний та лабораторний моніторинг у всіх пацієнтів, щоб визначити, чи потрібна корекція дозування. Слід ретельніше спостерігати за пацієнтами із підвищеним ризиком декомпенсації печінки, у тому числі з лабораторними результатами, що свідчать про погіршення функції печінки та/або прогресування до цирозу. Частоту прийому слід зменшити для пацієнтів, які переходять у стадію захворювання (тобто від класу А по Child-Pugh до класу B або C по Child-Pugh) (див. Розділи Дозування та спосіб введення і Фармакокінетичні властивості).
Сильний свербіж спостерігався у 23% пацієнтів у групі OCALIVA 10 мг, у 19% пацієнтів групи підвищення дози OCALIVA та у 7% пацієнтів групи плацебо. Середній час до настання тяжкого свербежу становив 11, 158 та 75 днів для пацієнтів у групах OCALIVA 10 мг, ескалації дози OCALIVA та плацебо відповідно. Стратегії лікування включають додавання смол, що зв’язують жовчні кислоти, або антигістамінних препаратів, зменшення дозування, зменшення частоти прийому та/або тимчасове припинення лікування (див. Розділи Дозування та спосіб введення і Побічні ефекти).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ліки, на які впливає обетихолова кислота
Міжнародне нормалізоване співвідношення (INR) знижується після одночасного прийому варфарину та обетихолової кислоти. Слід контролювати INR та, за необхідності, коригувати дозу варфарину, щоб підтримувати цільовий діапазон INR при одночасному застосуванні з обетихоловою кислотою та варфарином.
Взаємодія із субстратами вузького терапевтичного індексу CYP1A2
Вплив ліків, що метаболізуються CYP1A2, може бути збільшено при застосуванні з обетихоловою кислотою. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг під час одночасного прийому субстратних препаратів CYP1A2 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, теофіліну та тизанідину).
Ліки, що впливають на обетихолову кислоту
Смоли, що зв’язують жовчну кислоту
Смоли, що зв’язують жовчну кислоту, такі як холестирамін, колестипол або колесевелам, поглинають і зменшують всмоктування жовчних кислот і можуть зменшити ефективність обетихолової кислоти. У поєднанні зі смолами, що зв'язують жовчні кислоти, обетихолову кислоту слід приймати принаймні за 4-6 годин до або за 4-6 годин після смол, що зв'язують жовчні кислоти, або якомога довше.
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти: свербіж (63%) та втома (22%). Частота побічних реакцій, що призвели до припинення лікування, становила 1% у групі ескалації дози OCALIVA та 11% у групі OCALIVA 10 мг. Найпоширенішим побічним ефектом, що призводив до припинення лікування, був свербіж. Більшість випадків свербежу траплялися протягом першого місяця лікування та проходили при продовженні лікування.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, про які повідомляли при застосуванні OCALIVA під час клінічного дослідження фази III, перераховані в таблиці нижче за класифікацією органів та частотою за системою MedDRA. Частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар