Орфанет Класична гомоцистинурія

класична

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Класична гомоцистинурія

Класична гомоцистинурія через дефіцит цистатіонін-бета-синтази (CbS) характеризується ураженням очей, скелета, центральної нервової системи та судинної системи.

ОРФІЯ: 394

Резюме

Епідеміологія

Згідно з даними країн, де існує скринінг новонароджених і де було протестовано понад 200 000 новонароджених, рівень виявлення дефіциту CbS становить 1 344 000. У деяких районах захворюваність заснована на кількості клінічних випадків становить приблизно 1/65 000. Зовсім недавно скринінг на основі мутацій CbS повідомляв про випадки захворюваності до 1/20 000.

Клінічний опис

У пацієнтів ознаки при народженні відсутні. Без лікування хвороба прогресує. Очні аномалії включають ектопію кришталика (85% випадків) з високою міопією. Скелетні відхилення включають genu valgum і порожнисту стопу, а також доліхостеномелію, пектис екскаватум або карінатум, кіфоз або сколіоз та остеопороз. Тромбоз, що вражає великі та малі артерії та вени, є найважливішою причиною захворюваності та смертності. Рідко інтелектуальний дефіцит виникає в перші два роки життя. Значні психічні розлади виявляються в 51% випадків. Також було описано участь печінки, волосся та шкіри.

Етіологія

Хвороба є порушенням в метаболізмі метіоніну через мутації гена CBS (21q22.3). Зазвичай фермент CbS перетворює гомоцистенін в цистатіонін шляхом транссульфурації циклу метіоніну, використовуючи піридоксальний 5-фосфатний кофактор. Інші два кофактори, що беруть участь у шляху реметилювання метіоніну, - це вітамін В12 та фолієва кислота.

Методи діагностики

Клінічний діагноз дефіциту CbS підтверджується аналізом амінокислот крові (включаючи визначення загального гомоцистеніну), оцінкою ферментативної активності CbS або тестуванням на мутації CBS.

Генетичні поради

Захворювання передається аутосомно-рецесивним шляхом.

Лікування та лікування

Якщо захворювання діагностується у новонародженої дитини, як це в ідеалі повинно бути, метою лікування є забезпечення розвитку нормального інтелекту та запобігання появі інших ускладнень. Коли діагноз ставлять пізно, лікування спрямоване на попередження потенційно смертельних тромботичних подій та на обмеження прогресування різних ускладнень. В даний час існує три визнані методи лікування. Для людей, чутливих до піридоксину, лікування включає піридоксин у фармакологічних дозах у поєднанні з фолієвою кислотою та добавками вітаміну В12. Людям, які не реагують на піридоксин, рекомендованим лікуванням є дієта з низьким вмістом метіоніну і збагачена цистином у поєднанні з піридоксином, фолієвою кислотою та добавками вітаміну В12. Безводний бетапн діє як донор метильної групи і може знижувати рівень гомоцистеніну у цих пацієнтів. Його можна використовувати як доповнення до дієти. У 2007 році він отримав європейський дозвіл на продаж як препарат-сирота для лікування гомоцистинурії.

Експерт (и): Доктор Суфін ЯП - Останнє оновлення: Липень 2007 року