Ожиріння - визначальний фактор регуляції метаболізму хрящових клітин
Журнал ортопедичної та травматологічної хірургії
Додати до Менділі
Вступ
Ожиріння, визнане фактором ризику остеоартриту, пов'язаного з механічними перевантаженнями, може також діяти через адипокіни, що виділяються жировою тканиною. Таким чином, лептин, гормон ситості, здатний модулювати хондроцитарний метаболізм. Він у великих кількостях присутній у синовіальній рідині хворих на остеоартроз, і його експресія в хондроцитах зростає із вираженістю ураження хряща. Оскільки підвищення рівня лептину в сироватці крові у людей із ожирінням призводить до встановлення стану стійкості до насичення, ми дослідили, чи впливає гіперлептинемія, виявлена в суглобі хворих на остеоартроз, також на реакцію хондроцитів на лептин.
Метод
Хондроцити пацієнтів з остеоартритом (n = 25) лікували лептином (20, 100 та 500 нг/мл). Клітинну відповідь оцінювали після аналізу методом ПЛР в режимі реального часу експресії генів, що кодують елементи позаклітинного матриксу (агреган та колаген типу 2) та факторів, що регулюють його метаболізм (фактори росту, металопротеази або ММР та ММП або інгібітори TIMP).
Результати
Ожиріння є визначальним фактором у відповіді хондроцитів на лептин. TIMP-2 насправді є цільовим геном адипокіну для пацієнтів, які не страждають ожирінням, тоді як MMP-13 індукується лише у пацієнтів із ожирінням. Ефекти лептину також залежать від його концентрації. Клітини пацієнтів із нормальною вагою або надмірною вагою реагують на дозу 100 нг/мл, коли потрібна висока концентрація для індукції колагену 2 типу та фактора росту IGF-1 у пацієнтів із ожирінням. Обговорення. Наші дані вказують на те, що стан лептинової резистентності виникає у пацієнтів із ожирінням, оскільки висока концентрація дозволяє виражати хрящові компоненти та фактори, що стимулюють їх синтез. Вони також показують, що ожиріння обумовлює вплив лептину на метаболізм хондроцитів із проанаболічною та антикатаболічною активністю для пацієнтів, що не страждають ожирінням, і навпаки - руйнівним ефектом для пацієнтів із ожирінням.
Висновок
Ожиріння є визначальним фактором реакції клітин на лептин як кількісно, так і якісно. Різниця у впливі лептину на метаболізм хондроцитів залежно від ступеня ожиріння може пояснити швидше прогресування остеоартриту у людей із ожирінням та обґрунтувати необхідність підтримання нормальної ваги у пацієнтів з остеоартритом.
Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску