Паліперидон пальмітат - схвалення підтримуючої терапії у хворих на шизофренію

Новини та оновлення на тему психотропних наркотиків

Паліперидон пальмітат (XEPLION®, виробник: Janssen-Cilag), щомісячний ін’єкційний антипсихотик тривалої дії для лікування шизофренії, був схвалений у всій Європі з березня 2011 р. І нещодавно також доступний для клінічного лікування.

паліперидон

Активний інгредієнт паліперидон відомий і вже затверджений у пероральній формі (INVEGA®) для лікування шизофренічних та шизоманічних розладів, але з листопада 2009 року в Німеччині застосовується так зване регулювання фіксованої ціни (загальна цінова група перорального рисперидону та паліперидону) для відшкодування витрат медичними страховими компаніями. Фіксоване регулювання цін на XEPLION® можна очікувати із введенням дженериків RISPERDAL® CONSTA® через кілька років. Оскільки ціни однакові, можна припустити, що обидва препарати надалі будуть доступні за однакову фіксовану суму.

Паліперидон (9-ОН-рисперидон, основний метаболіт рисперидону) діє як антагоніст дофаміну D2 і особливо рецепторів серотоніну 5HT2A. Крім того, існує антагоністичний вплив на α1- і α2-адренергічні, а також на H1-гістамінові рецептори, і відсутність значної антихолінергічної активності.

Фармакокінетика та взаємодії

Після внутрішньом’язової ін’єкції XEPLION® паліперидон вивільняється з 1-го дня, а максимальна концентрація досягається приблизно через 13 днів. Біодоступність паліперидону пальмітату після введення XEPLION® становить 100%. Максимальна концентрація після ін'єкції дельтоподібної залози приблизно на 28% вища, ніж після ін'єкції сідничної щілини, тому рекомендуються дві початкові ін'єкції дельтаподібної ін'єкції XEPLION® через тиждень (із 150 або 100 мг) до початку 4-тижневого інтервалу ін'єкції.

Середній видимий період напіввиведення паліперидону після введення XEPLION® (25-150 мг) становив від 25 до 49 днів; діюча речовина може бути виявлена ​​до 4-го місяця після закінчення ін'єкції.

Печінковий метаболізм не відіграє клінічно значущої ролі в розщепленні паліперидону (мінімальна участь CYP2D6 та CYP3A4, відсутність участі CYP1A2); речовина по суті виводиться через нирки. Отже, ризики печінкової взаємодії невідомі; одночасне застосування карбамазепіну призвело до зниження плазмових концентрацій паліперидону приблизно на 30-40% і, найімовірніше, через індукцію ниркового транспортного білка p-Gp.

Слід бути обережними, коли XEPLION® призначається разом із лікарськими засобами, які, як відомо, подовжують інтервал QTc.

Для дослідження ефективності та переносимості, а також дозування та типу ін’єкції XEPLION® у дорослих із шизофренією була проведена велика програма клінічних досліджень з чотирма гострими дослідженнями, дослідження підтримуючої терапії та спостереження за рецидивами, дослідження рекомендацій за рецептом та три порівняльних дослідження з RISPERDAL® CONSTA® (Монографія продукту 2011; Відгуки: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Barc) 46: 463).

Гостра ефективність XEPLION® у діапазоні доз 25-150 мг при гострих загостреннях шизофренії було продемонстровано в чотирьох короткотермінових дослідженнях (9-13 тижнів) проти плацебо (РКД); вищі дози (100-150 мг) були вищими. Для профілактики рецидивів (24-тижневий подвійний сліпий), дози від 25 до 100 мг порівняно з плацебо були досліджені і значно перевершували (зниження ризику рецидиву, NNT 5, 95% ДІ 4-7).

Порівнянність безпека та переносимість ін’єкцій дельтоподібних та сідничних м’язів було показано в перехресному дослідженні з різними дозуваннями XEPLION® (25-100 мг, 25 тижнів).

У 53-тижневій РКД XEPLION® (ін'єкції 50 мг на 1-й день та 8-й день, 25-75 мг з 36-го дня та 25-100 мг з 64-го дня, плюс пероральне плацебо) порівнювали з RISPERDAL® CONSTA® (пероральний рисперидон 2-6 мг на 1-й день., Ін'єкції 25 мг та перорально 1-6 мг на 8-й день та 22-й день, ін'єкції 25-50 мг кожні 2 тижні та пероральний рисперидон, як вимагається з 36-го дня) значно поступаються. З модифікованою схемою початку (XEPLION® спочатку 150 мг 1-го дня та 100 мг 8-го дня дельтоподібного, потім з інтервалом у 4 тижні дельтоїдного або сідничного), у 13-тижневому РКД та у рандомізованому 13-тижневому порівняльному дослідженні (китайські пацієнти) -Неповноцінність XEPLION® до RISPERDAL® CONSTA® у пацієнтів із шизофренією (загальний бал PANSS 60-120).

Таким чином, переносимість була описана як хороша в дослідженнях; дозозалежними побічними ефектами були, зокрема, збільшення ваги та EPS. Роздратування місця ін’єкції спостерігалось у 4-10% пацієнтів (плацебо - 2%).

Показання та клінічне застосування

XEPLION® призначений для підтримуючої терапії у дорослих пацієнтів із шизофренією, яким припинено прийом паліперидону або рисперидону. У деяких дорослих пацієнтів із шизофренією, які раніше реагували на пероральний паліперидон або рисперидон, XEPLION® можна застосовувати без попереднього припинення перорального лікування, коли психотичні симптоми слабкі до середнього ступеня та необхідне лікування депо-антипсихотиком.

Зараз EMA розрізняє лише гостру терапію та підтримуючу терапію. Показання до підтримуючої терапії було надано на підставі позитивного довгострокового дослідження (з урахуванням профілактики рецидивів).

Ефективність та безпека XEPLION® не вивчалась у пацієнтів віком> 65 років. Підвищений ризик смертності при застосуванні антипсихотиків (ефект класу) та підвищений цереброваскулярний ризик у пацієнтів старшого віку, особливо при деменції, також вказується в інформації для фахівців щодо XEPLION®.

XEPLION® схвалений як ін'єкція в дельтоподібний м'яз надпліччя або в сідничний м'яз сідниць.

Дозування та рекомендація щодо застосування

Лікування XEPLION® слід починати з дози 150 мг у перший день лікування та 100 мг через тиждень (день 8). Обидві початкові дози слід вводити в дельтоподібний м’яз для швидкого досягнення терапевтичних концентрацій. Тоді рекомендована підтримуюча доза становить 75 мг кожні чотири тижні. Деяким пацієнтам також можуть бути корисні менші або вищі дози в межах затвердженого та рекомендованого діапазону від 25 до 150 мг, залежно від індивідуальної переносимості та/або ефективності. Підтримуючу дозу можна регулювати щомісяця.

Для пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням можуть знадобитися дози у верхньому діапазоні. У разі легкої ниркової недостатності дозу XEPLION® необхідно відкоригувати; у разі середньої та важкої ниркової недостатності (ШКФ

При переході з перорального антипсихотичного препарату на XEPLION вищезазначену схему можна розпочати на наступний день після останнього прийому антипсихотиків (Gopal S et al, 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). При переході з іншого депо антипсихотик (включаючи RISPERDAL® CONSTA®) слід починати після останнього інтервалу дозування.

При переході з RISPERDAL® CONSTA® (25, 37,5, 50 мг кожні 2 тижні) для XEPLION® даються еквівалентні дози 50, 75 та 100 мг кожні 4 тижні.

Згідно з інформацією для медичних працівників (станом на березень 2011 р.), Найбільш часто спостеріганими побічними ефектами в клінічних дослідженнях були: Дуже часта безсоння, головний біль; загальні: інфекції верхніх дихальних шляхів, збільшення ваги, підвищення рівня цукру в крові, підвищення рівня тригліцеридів, збудження, EPS (дистонія, паркінсоноїд, акатизія, дискінезія, тремор), запаморочення, сонливість, тахікардія, гіпертонія, шлунково-кишкові проблеми (нудота, блювота, біль в епігастрії, запор) ), Біль у спині, біль у кінцівках та зубний біль, астенія та втома, а також ущільнення та біль у місці ін’єкції. Крім того, значне збільшення пролактину, особливо у жінок, відомо з доклінічних та клінічних досліджень паліперидону (Bishara D, 2010, Neuropsychiatr Dis Treat 6: 561). Паліперидон може іноді спричиняти подовження інтервалу QTc та серцеві аритмії.

Наявність XEPLION® як іншої депо-форми нового антипсихотичного препарату розширює спектр варіантів лікування для пацієнтів із шизофренічними розладами.

Доведено ефективність паліперидону (9-ОН-рисперидону), відомий спектр побічних ефектів (збільшення пролактину, метаболічні ризики, особливо EPS у більш високих дозах). Якщо вказано депо-препарат, XEPLION® може мати різні клініко-практичні переваги:

- 4-тижневий інтервал введення без необхідності додаткового контролю після ін’єкцій з хорошою переносимістю

- низький потенціал печінкової взаємодії

- Простота обробки: якщо дотримується рекомендованої дози (день 1: 150 мг, день 8: ін’єкції дельтоїдів по 100 мг), немає необхідності в додаткових пероральних антипсихотичних препаратах, попередньо заповнених шприцах з різними дозами, зберіганні без охолодження, тонких ін’єкційних голках з невеликим об’ємом ін’єкції, дельтоподібних або сідничних -Ін'єкція.

Витрати на XEPLION® на тому ж рівні, що і на RISPERDAL® CONSTA®.