Печінка, де проживають метастази JDM
Погляньте на цю статтю
Метастази багатьох видів раку виявляються в печінці - явище, яке, як правило, пов’язане з поганою виживаністю. Недавні роботи показують, що ця переважна локалізація зумовлена прозапальною дією клітин печінки, що створює ідеальне середовище-хазяїн для встановлення та зростання метастазів.
Небезпека метастазування
Хоча рак є дуже небезпечним захворюванням, дуже часто з ним можна успішно боротися хірургічним шляхом, променевою терапією та/або хіміотерапією, коли пухлина залишається локалізованою в певному органі. Особливо, коли ракові клітини відриваються від основної пухлини і колонізують інші органи у вигляді метастазів, рак стає реальною загрозою для виживання. Насправді близько 90% усіх смертей, пов’язаних з раком, є прямим наслідком смертельного впливу цих метастазів, особливо коли вони вражають органи, необхідні для виживання, такі як мозок, легені чи печінка.
Насіння в грунті
Однією з найбільших загадок біології раку є те, як він метастазує в даному органі. Більше 130 років тому британський лікар Стівен Педжет уже помітив, що розташування метастазів надзвичайно різниться залежно від типу раку: він зауважив, що рак молочної залози має тенденцію метастазувати в печінку, мозок і легені, тоді як у простаті переважно колонізує кістки. Щоб пояснити ці відмінності, він запропонував модель «насіння в ґрунті», згідно з якою формування метастазів вимагає не тільки розпорошення ракових клітин (насіння), але й наявності сприйнятливого до цих клітин середовища (ґрунту) в межах даного органу.
Печінка особливо цікава для розуміння цього явища, оскільки цей орган є привілейованим місцем для встановлення метастазів від декількох типів раку, зокрема колоректальних пухлин. Оскільки кровоносні судини в кишечнику безпосередньо пов’язані з печінкою через ворітну вену, це безпосереднє сусідство означає, що приблизно у 70% пацієнтів із запущеним раком товстої кишки розвинуться метастази в печінку. Однак у цьому органі локалізовано кілька інших метастатичних видів раку, які не контактують безпосередньо з печінкою, включаючи молочну залозу, стравохід, шлунок, підшлункову залозу, легені, нирки та шкіру (меланома). Тому очевидно, що печінка має певні характеристики, які роблять її більш імовірною для колонізації за допомогою циркулюючих метастатичних клітин.
Запальний вогнище
Результати доклінічного дослідження, нещодавно опублікованого в престижній газеті Nature, вперше дозволяють краще зрозуміти це явище (1). Використовуючи модель пухлини підшлункової залози у мишей, дослідники вперше показали, що наявність пухлини викликало системне запалення, спричинене секрецією запальної молекули в кровообіг (інтерлейкін-6). Клітини печінки (гепатоцити) реагують на цей сигнал, виробляючи клас волокнистих білків (сироватковий амілоїд А або SAA), який, осідаючи біля клітин, створює матрикс, що сприяє адгезії запальних клітин імунітету та клітин, що циркулюють в раку. Іншими словами, схильність ракових клітин до локалізації в печінці безпосередньо пов’язана із запальною реакцією гепатоцитів на наявність пухлини в організмі, що дозволяє їй організувати виробництво сприятливого середовища для імплантації метастазів.
Аналіз пацієнтів з раком підшлункової залози або товстої кишки з метастазами в печінку показує збільшення рівня SAA, і чим більше це збільшення, тим гірші шанси на виживання. Отже, ці результати дозволяють припустити, що розробка терапевтичних засобів для придушення запальної реакції в печінці і це вироблення ААС може допомогти запобігти утворенню метастазів у печінку у людей, уражених раком.
Тим часом слід пам’ятати, що інші метаболічні умови можуть впливати на вироблення інтерлейкіну-6 та розвиток запальних станів, які можуть збільшити сприйнятливість печінки до метастазів, найважливішим з яких є ожиріння. Підтримання здорової ваги, дієта, багата рослинами, і підтримка активності все ще є найкращими способами зменшити хронічне запалення, щоб зменшити ризик раку, а також покращити шанси на виживання для людей із цією хворобою.
♦ (1) Lee JW et al. Гепатоцити направляють утворення прометастатичної ніші в печінці. Природа 2019; 567: 249-252.