Перелік і класифікація препаратів для схуднення в 2018 році нинішні терапії, відмови від терапії та
Блог та медичні статті
Історія препаратів для схуднення починається в 1947 році, коли FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками) схвалила дезоксиефедрин (метамфетамін), пригнічувач апетиту, як ліки від ожиріння. Майже 3 десятиліття та більше препаратів у класі, що пригнічують апетит, прослідковувались до перших кроків назад: обмеження рекомендованого часу для використання, а потім відміна деяких препаратів. У 1973р фенфлурамін та дексфенфлурамін були відмінені, а в 2010р сибутрамін (ліки, що застосовується в Румунії вже кілька років). Причиною відміни фенфлураміну було частіше виникнення серцевих клапанів, а сибутрамін асоціювався з підвищеним ризиком інфаркту міокарда та інсульту. В даний час виробники засобів для схуднення вимагають довгострокових досліджень серцево-судинної безпеки. Попередні дані представлені на веб-сайті FDA.
2018 рік мало чим відрізняється (на жаль) від 2012 року, коли я написав цю статтю, в якій оновив список препаратів, що застосовуються при ожирінні. Єдиною місцевою новинкою є наявність у Румунії препарату Мизимба (бупропіон + налтрексон). > дані про Mysimba опубліковані тут на веб-сайті Європейського агентства з лікарських засобів.
Ліки від ожиріння можна класифікувати на 3 класи: анорексигени (препарати, що знижують апетит), периферичні агенти (препарати, що зменшують споживання калорій через інші схеми, крім гальмування апетиту в мозку), та препарати, що збільшують калорійність. Наступна класифікація адаптована до класифікації, опублікованої на emedicine.medscape.com у розділі «Препарати від ожиріння», оновленої у 2018 році та включає основні елементи ліків, доступні індивідуально та у формі рецептів та інформації про призначення.
1. ЦЕНТРАЛЬНІ АНОРЕКСИГЕНИ АБО СТИМУЛАНТИ АБО АПЕТИТИ (імена є синонімами класу) діють на нейрони гіпоталамусу, які управляють апетитом.
1.1. фентермін є симпатоміметиком з інгібуючою дією на зворотне захоплення норадреналіну (норадреналіну) та дофаміну в гіпоталамусі та лімбічній системі.
1.2. Лоркасерин є активатором 5-НТ2С-рецепторів у нейронах гіпоталамусу POMC.
1.3. топірамат, застосовується у поєднанні з фентерміном, є протиепілептиком з дією на орексигенні нейрони ГАМК.
1.4. ДІЕТИЛПРОПІОН, ФЕНДИМЕТРАЗИН, БЕНЗФЕТАМІН всі вони є симпатоміметичними.
2. АНТИДЕПРЕСАНТИ, ІНГІБІТОРИ ПРИЙОМУ ДОФАМІНІВ І ОПІОЇДНІ АНТАГОНІСТИ
2.1. БУПРОПІОН + НАЛТРЕКСОН. У цій комбінації препарат діє за двома механізмами. Бупропіон збільшує активність дофаміну в мозку та збільшує витрати енергії через нейрони POMC. Налтрексон блокує опіоїдні рецептори в нейронах POMC, збільшуючи їх активність.
3. ЛІКУВАННЯ ШЛУНКОВО-кишкового тракту З АНТИАБСОРБУЮЧОЮ ДІЄЮ
3.1. орлістат є інгібітором шлунково-кишкової та підшлункової ліпаз, що зменшує всмоктування жиру.
4. АГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ GLP-1
4.1. ЛІРАГЛУТИД - це препарат, який регулює апетит, діючи на рецептори гормону GLP-1 у головному мозку (GLP-1 - глюкагоноподібний пептид 1 типу, термін "глюкагоноподібний", що означає схожість з гормоном підшлункової залози глюкагоном). Клас агоністів рецепторів GLP-1 використовується роками при лікуванні діабету 2 типу, але при лікуванні ожиріння доза ліраглутиду (єдиний засіб, який приймається при ожирінні) відрізняється від дози, яка використовується при цукровому діабеті.
5. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ТЕРАПІЯ (частково адаптована за матеріалами Konstantinos, 2015, зазначаючи, що з тих пір деякі препарати на експериментальній фазі в 2015 році почали застосовуватися)
5.1. ХОРІОННИЙ ГОНАДОТРОПІН ЛЮДИНИ (hCG, хоріонічний гонадотропін людини) - це лікування, наслідки якого проявляються лише в тандемі з суворою гіпокалорійною дієтою (500-800 ккал), тому FDA не тільки не прийняла лікування, але зробила рекомендації проти цього. лікування (посилання в підзаголовку 5).
5.2. АНАЛОГИ І СЕНСИБІЗАТОРИ ЛЕПТИНУ. Аналоги лептину - це єдина терапія, яка вилікувала форму ожиріння - моногенну форму дефіциту лептину. Хоча поєднання аналогу лептину (метрелептину) з прамлінтидом (аналогом аміліну в класі протидіабетиків) здавалось перспективним, виробники відмовились від цього шляху.
5.3. АГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ МЕЛАНОКОРТИНУ-4, АНТАГОНІСТИ КОНЦЕНТРАЦІЇ МЕЛАНІНУ (MCH) І ІНГІБІТОРИ НЕЙРОПЕПТИДУ Y націлені на різні механізми гіпоталамусового шляху лептин-меланокаортин, основний шлях насичення. На різних етапах досліджень деякі препарати виявились неефективними або ризикують у різних сферах (серцево-судинна, статева та ін.).
5.4. АНТАГОНІСТИ ДОФАМІНУ вони націлені на мезолімбічну дофамінергічну систему, систему, яка бере участь у компульсивному харчуванні, булімії та "тязі". Попередні дані не свідчать про значний вплив на вагу.
5.5. ТЕЗОФЕНСІНА, симпатоміметик, що застосовується при хворобі Паркінсона, вже показав хороший вплив на вагу, постійні дослідження ожиріння, що також стосується інших симпатоміметиків.
5.6. АНТАГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО ТИПУ 1 (CB1) вже були на ринку через представника римонабанту, але їх швидко зняли після продажу через психіатричні ефекти.
5.7. АГОНІСТИ ЦКК ХОЛЕЙСТОКІНІВ є еквівалентом агоністів GLP-1 у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, які використовують перевагу насичення, продиктованого в нижніх шляхах, і вже присутні в терапевтичному арсеналі діабету та ожиріння. Однак агоністи CCK не довели свою ефективність. YY ПОЛІПЕПТИД та ОКСИНТОМОДУЛІН, натомість вони виявляються перспективними. Інші кишкові пептиди ситості ще не виявились достатньо ефективними: ЕНТЕРОСТАТИН, АПОЛІПОПРОТЕЙН А-IV, ПАНКРЕАТИЧНИЙ ПОЛІПЕПТИД (РР).
5.8. ІНГІБІТОРИ ОФ ГРЕЛІНА І ВАКЦИНИ З ГРЕЛІНОЮ поки не було показано, що вони ефективні, але відкриття ферменту, який «активує» грелін (грелін), а саме КОЗ (грелін О-ацилтрансфераза), може стати ціллю для блокаторів греліну.
5.9 МЕД ТЕРАПІЯ ГОРМОН ОФ РОСТ (GH, гормон росту) має як передумову можливість гормону росту (GH, синонім у старій термінології STH) викликати ліполіз. Однак проведені досі дослідження невтішні.
5.10. АГОНІСТИ АДРЕНЕРГІЧНОГО РЕЦЕПТОРА ß3 може активувати ліполіз і термогенез, за допомогою механізму, подібного гормонам щитовидної залози, все ще проводяться дослідження цього механізму.
5.11. 11ß-ІНГІБІТОРИ ГІДРОКСИСТЕРОЇДЕГІДРОГЕНАЗИ ТИП 1 діятиме на аутокринні механізми кортизолу. Карбеноксолон, вже випробуваний, мав непереконливі результати, але інші агенти все ще перебувають у стадії розслідування.
5.12. ІНГІБІТОРИ АНГІОГЕНЕЗУ націлити на механізм, за допомогою якого жирова тканина підтримує свій ріст, за допомогою таких факторів розширення, як VEGF або HGF. Пригнічення цих факторів призвело до хороших результатів на тваринах, але не було перевірено в людській медицині.
5.13. ТИП 1 СИРТУЇННІ АКТИВАТОРИ (SIRT1) вони також є потенційною антивіковою терапією разом із потенційними наслідками при цукровому діабеті та ожирінні. В даний час дослідження є перспективними. Відомим активатором сиртуїну 1 є ресвератрол.
5.14. ЛЕКУВАННЯ С ЕФЕКТИ УВІМК ЦИКЛІЧНИЙ GMP І ЦИКЛІЧНИЙ ПІДВИЩНИК (VIA AMPK) теоретично могли б піти на дослідження.
6. АЛЬТЕРНАТИВНА ТА ДОДАТКОВА ТЕРАПІЯ
6.1. АКУПУНКТУРА. Згідно з викладом Константиноса (посилання у підзаголовку 5), голковколювання вже показало анорексигенні ефекти за допомогою α-MSH, обестатину та КАРТ, ефекти задокументовані навіть у мета-аналізі (Cho SH, Int J Obes, 2009)
В останньому параграфі я буду посилатися на ліки, присутні на міжнародному ринку на цей час (червень 2018 р.) разом із посиланнями на проспекти, інформацію про рецепти та іншу корисну інформацію для кожного агента та абзац, призначений мною в цьому тексті.
4.1. Ліраглутид (Саксенда, Віктоза). Джерело: Saxenda, FDA
БІБЛІОГРАФІЯ СТАТТІ вставляється в текст у вигляді посилань.