Перспективи досліджень щодо профілактики та лікування ожиріння
РОЛЬ ПЛАСТИЧНОСТІ ТЛИВИХ ТКАНИН
У РОЗВИТКУ ОЖИРЕННЯ
ЕНН БУЛУМІ - МЕНЕДЖЕР ДОСЛІДЖЕНЬ В ІНСЕРМІ
Енн БУЛУМІ
Привіт, я дослідник в INSERM, і я очолюю групу в Тулузі в межах підрозділу 858. Тому я збираюся поговорити з вами про поняття пластичності жирової тканини.
Почнемо з того, що жирова тканина людини насправді є особливістю виду, оскільки у ссавців людина, новонароджена людина, має найбільшу жирову масу порівняно з іншими. Жирова тканина у плода розвивається з третього триместру вагітності, і у новонародженого спостерігається розташування жирової тканини, переважно підшкірної, і дуже високий відсоток жиру при народженні. Все це, щоб сказати вам, що працювати над типологією жирової тканини важко, коли ви проводите дослідження, тому що знайти модель тварини, яка імітує те, що відбувається у людей, досить складно.
Як ми можемо пояснити цю пластичність жирової тканини? Ми говорили про це з самого початку, жирова тканина в основному складається з адипоциту, саме в цьому адипоциті відбуватиметься зберігання ліпідів у цій ліпідній бактеріолі. Адипоцит здатний, в умовах дерегульованого енергетичного балансу з більшими витратами, ніж витрати, адаптувати свій розмір, зберігаючи тригліцериди і, таким чином, стати гіпертрофічним адипоцитом. За умови від’ємного енергетичного балансу, з невеликим споживанням та потребою в енергії, адипоцит знову стане більш струнким адипоцитом і, отже, звільнить свої витрати. Якщо енергетичний баланс продовжує бути нерегульованим, навіть у дорослих, нові жирові клітини потраплять у жирову тканину. Адипоцит - це клітина, яка диференційована, і вона не може розмножуватися самостійно. Ці нові адипоцити походять від клітини, яка називається клітиною-попередником або преадипоцитом, здатною до проліферації, а також диференціювання в новий адипоцит.
Тому підтримка цієї пластичності адипоцитів необхідна для того, щоб обмежити появу патологій, пов'язаних із ожирінням. Було б дуже просто, якби ми мали лише адипоцити в жировій тканині. Але ми маємо не тільки адипоцити, ми також маємо велику кількість кровоносних судин.
Довгий час вважалося, що жирова тканина - це інертна тканина з невеликою судинністю, оскільки адипоцити були настільки великі, що приховували наявність капілярів. Завдяки методиці імунофлуоресценції, яку ми розробили в лабораторії, ми можемо побачити, що жирова тканина дуже насичена васкуляризацією: ми бачимо її тут зеленою, з адипоцитами, і кожен адипоцит майже оточений капіляром. Ця судинна мережа також виявляє пластичність, оскільки ми матимемо, як це було добре описано, наприклад, у випадку пухлин - щоб тканина могла рости, її судинна мережа також повинна поширюватися - пластичність ендотеліальної системи в жировій тканині молочної залози. Експерименти показують тут, що ця ендотеліальна пластичність необхідна для росту тканини, оскільки, якщо ми обробляємо повну мишу антиангіогенною сполукою, яка обмежить ріст судинної мережі, ми обмежимо розвиток ожиріння або навіть тут ми скасуємо це.
В даний час проводяться дослідження з метою встановлення точної природи цих клітин-попередників. Питання в тому, чи ми можемо називати ці клітини-попередники дорослими стовбуровими клітинами, і чи є жирова тканина джерелом дорослих стовбурових клітин, які беруть участь у зростанні самої жирової тканини, але які ми могли б використовуватись у клітинній терапії, беручи їх із жирової тканини, щоб повторно вводити їх і відновлювати пошкоджені органи, наприклад.
Нарешті, всередині жирової тканини є адипоцити, ендотеліальні клітини та клітини-попередники. Ми також продемонстрували, що існували клітини імунної системи, про що Домінік Лангін згадував раніше. Отже, макрофаги та лімфоцити знаходяться в жировій тканині, яка зазвичай є клітинами, що беруть участь у протизапальних реакціях. Ми бачимо їх тут акуратно розташованих навколо певних адипоцитів - отвір там є, це адипоцити. Ми показали, що кількість цих імунних клітин - тут вони є макрофагами - зростає із збільшенням індексу маси тіла пацієнтів. Ми змогли показати, що ці імунні клітини можуть контролювати пластичність клітин-попередників у жировій тканині. Дійсно, якщо ми обробляємо клітини-попередники виділеннями макрофагів, ми збільшуємо ангіогенну здатність клітин-попередників і зменшуємо їх адипогенну здатність, яку ми бачимо тут за допомогою маленьких червоних крапок.
Пластичність жирової тканини людини - це, таким чином, клітинна пластичність, яка передбачає зв’язок між різними типами клітин всередині цієї жирової тканини: між ендотеліальними клітинами, адипоцитами, які змінюватимуть свій розмір, а також цими відомими клітинами-попередниками, які можуть породити нові жирові клітини та нові кровоносні судини. Ці нові макрофаги та лімфоцити контролювали б всю цю систему пластичності тканин, щоб обмежити розвиток цієї жирової тканини. Питання, яке залишається вирішити, полягає в тому, як ці клітини взаємодіють між собою, і чи зможемо ми знайти нові клітинні мішені, щоб перейти, або обмежити пластичність цієї тканини, що мені здається не зовсім розумним, але може бути модуляцією її і збільшувати його в тих випадках, коли ця пластичність знижується. Наприклад, з віком або в підшкірній жировій клітковині до цієї вісцеральної жирової тканини. Ось, дякую.
Жан-Клод ЕТЬЄН
Щиро дякую, Ен Булумі, про гумову природу жирової тканини, ми ще поговоримо про це. Жан-Мішель Опперт розповість про роль фізичної активності в лікуванні ожиріння. Хтось сказав раніше "рухайся, не рухайся".