Подагра - Частина 1

Олександр Великий, Карл Великий, Людвіг XIV., Валленштейн, Мартін Лютер і навіть великий німецький поет Гете страждали від подагри. Що викликає це захворювання? Які підходи до лікування та профілактики існують сьогодні?

Подагра - хвороба знаті і князів? Насправді, вищезазначені особи - це лише кілька вагомих прикладів в історії для видатних жертв подагри. Хвороба передусім страждала від «багатих» та «привілейованих», котрі могли собі дозволити пишні бенкети. Тоді вони в основному страждали ожирінням та іншими "захворюваннями достатку" - такими як гіперурикемія або подагра.

Це часто спричиняється багаторічною дієтою, багатою на пурини, з великою кількістю м’яса та жиру, хоча також існують певні спадкові фактори, а в деяких випадках інші захворювання спричиняють підвищення сечової кислоти в крові. Зв’язок між дієтою та підвищеним рівнем сечової кислоти все ще можна легко простежити. Під час і незабаром після Другої світової війни в Німеччині практично не було захворювань на подагру. І лише після вестернізації їх харчових звичок на початку 20 століття маорі в Новій Зеландії пізнали ожиріння, а згодом і подагру взагалі.

Подагра - наслідок Загальний термін "подагра" узагальнює наслідки підвищеного вмісту сечової кислоти в крові. Занадто багато наявної сечової кислоти кристалізується у вигляді гострих голкоподібних кристалів і особливо відкладається в суглобах, тобто тканинах з нижчим метаболізмом. Ці відкладення кристалів сечової кислоти викликають запалення, яке проявляється набряком, почервонінням, теплотою, сильним болем і скутістю в суглобах. Каскад запальних процесів варіюється від активації кіназ, системи комплементу, цитокінів та ендотеліальних клітин до імміграції нейтрофілів та моноцитів. Вивільняються металопротеази, які «гризуть» суглобовий хрящ.

Незважаючи на те, що суглоби найчастіше уражаються, відкладення кристалів також можуть утворюватися під шкірою та у внутрішніх органах, таких як нирки або інші відділи сечовивідних шляхів. Хоча причиною є порушення обміну речовин, подагра є одним із ревматичних захворювань, оскільки атакує кістково-м’язову систему. Це форма артриту (artritis urica), відома з давніх часів. Іноді подагру приймають за іншу форму артриту - псевдоподагру (хондрокальциноз). Тут також виникають подібні симптоми, такі як запалення та набряк суглобів. Однак вони мають принципово інший патомеханізм, і замість кристалів сечової кислоти відкладення складаються з кристалів пірофосфату кальцію.

Сечова кислота - фіксатор Сечова кислота (2,6,8-тригідрокси-пурин) є продуктом розпаду клітинного метаболізму, точніше кінцевим продуктом метаболізму пуринів. Цей кінцевий продукт зазвичай виводиться на 80 відсотків через нирки з сечею та на 20 відсотків через кишечник. Самі пурини є компонентами нуклеїнових кислот, тобто вони беруть участь у структурі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) та рибонуклеїнової кислоти (РНК). Тому вони містяться у всіх клітинах людини та тварин. Організм їх сам формує, але отримує також з їжею.

Сечова кислота виробляється в печінці та тонкому кишечнику. Пуринові тіла, що потрапляють з їжею, також метаболізуються в сечову кислоту. Якщо надходження та вироблення перевищують екскрецію, рівень сечової кислоти в сироватці підвищується. Нормальний рівень сечової кислоти у чоловіків становить від 3,4 до 7,0 міліграмів на децилітр (мг/дл), у жінок він трохи нижче від 2,4 до 5,7 мг/дл. Якщо рівень сечової кислоти в крові постійно підвищується вище 7,0 мг/дл, розчинна здатність у крові дедалі більше виснажується. Однак немає прямої межі, над якою кристали сечової кислоти осідають у різних тканинах через їх високу концентрацію та знижену розчинність. Тут є індивідуальні відмінності.

Підвищений рівень сечової кислоти не є подагрою, перш за все це гіперурикемія. За визначенням, збільшення концентрації сечової кислоти в сироватці до 6,5 мг/дл або вище його називають гіперурикемією. Це граничне значення випливає з межі фізичної розчинності 6,4 мг/дл для урата натрію, натрієвої солі сечової кислоти, при 37 ° С. Довготривалі спостереження свідчать про те, що постійно збільшені значення вище 9 мг/дл збільшують ймовірність нападу подагри на рік приблизно до п’яти відсотків. Однак ці високі рівні сечової кислоти можуть тривати від п’яти до десяти років без появи симптомів. З іншого боку, є також подагра з цілком нормальними показниками.

Подагра - це переважно чоловіча справа Гіперурикемія є загальним явищем серед загальної популяції. Насправді, дослідження донорів крові показало, що близько 28,6 відсотка чоловіків, але лише 2,6 відсотка донорів крові страждали від гіперурикемії, тобто підвищення рівня сечової кислоти в крові. У кожного десятого з них починається подагра. Жінки захищені до менопаузи жіночими статевими гормонами (естрогенами), які сприяють кращому виведенню сечової кислоти. Насправді більшість хворих на подагру - це чоловіки. Супутніми захворюваннями часто є ожиріння, високий кров’яний тиск, порушення обміну ліпідів або цукровий діабет. Атеросклероз часто зустрічається у хворих на подагру.

Первинна або вторинна подагра? У наш час розрізняють первинну та вторинну подагру. В первинна подагра це вроджений метаболічний дефект, тобто спадкова метаболічна аномалія. Майже в 99 відсотках випадків є порушенням виведення сечової кислоти. Нирки виводять недостатньо сечової кислоти. Збільшення вироблення сечової кислоти є причиною лише незначної частини постраждалих.

Порушення метаболізму пуринів здебільшого відбувається через порушення ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансфераза (HGPRT), який зменшує ресинтез пуринових нуклеотидів з пуринових основ. Потім гіпоксантин і гуанін все частіше розщеплюються на сечову кислоту або усувається механізм негативного зворотного зв’язку при синтезі пуринів, а це означає, що утворюється більше пуринових тіл. Якщо фермент HGPRT повністю відсутній, це дуже рідкісна форма первинної подагри, синдром Леша-Найхана, рецесивне захворювання, успадковане через Х-хромосому, яке вражає лише хлопчиків у віці до шести років. Деякі тригерні фактори важливі для прояву первинної подагри, такі як переїдання, дієта, багата пурином, алкоголем, сидячий, напружений спосіб життя або деякі ліки.

вторинна подагра трапляється набагато частіше. Він заснований на надмірній підкисленості організму, є результатом іншого захворювання або побічного ефекту терапії, який пов’язаний із посиленим накопиченням і розпадом нуклеопротеїдів або зменшенням виведення сечової кислоти. До першої групи належать, наприклад, лейкемія, злоякісні пухлини (рак), а також їх радіо- та хіміотерапія. Знижена екскреція сечової кислоти відбувається при захворюваннях нирок аж до недостатності, у тому числі при цукровому діабеті, що вийшов з колії, після прийому діуретиків, а також після лікування натще. Крім того, знеболюючі ацетилсаліцилова кислота (ASA) та похідні кумарину зменшують концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Це збільшує шанс кристалізації сечової кислоти в суглобах і тканинах. Леводопа, циклоспорин та фенілбутазон також можуть призвести до підвищення рівня сечової кислоти.

Чотири стадії подагри Якщо гіперурикемія не визнається або не лікується, зацікавлена людина зазвичай проходить чотири клінічні фази.

I етап: Підвищений рівень сечової кислоти без симптомів, тобто клінічно безшумний
II етап: Гострий напад подагри
III етап: Період між двома нападами подагри (від тижнів до років)
IV етап: Хронічна подагра зі змінами в суглобах та нирках

Перший гострий напад подагри виникає переважно вночі, часто після пишної пуринової їжі з великою кількістю алкоголю. Зазвичай уражається плюснефаланговий суглоб великого пальця стопи, рідше великий палець, гомілковостопний або колінний суглоб. Сильний біль у суглобах з’являється блискавично, уражений суглоб дуже червоний і набряк. Також можуть виникати бурсит і тендиніт. З хімічної точки зору тканина кисла. Нижнє значення рН призводить до нових опадів уратів натрію і, таким чином, посилює процес у сенсі замкненого кола (замкненого кола). Загальними симптомами, які також можуть виникати, є лихоманка, тахікардія, тобто «серцебиття», головний біль і блювота.

Навіть якщо його не лікувати, напад подагри зникає через кілька годин або днів. Той факт, що спочатку уражений плюснефаланговий суглоб великого пальця стопи, пояснюється тим, що це найхолодніша частина тіла. Тут відхиляється температура до 10 ° C. Якщо напади подагри накопичуються і не проводиться послідовне лікування, можуть відбутися незворотні зміни суглобів та пошкодження нирок. Хронічна подагра характеризується добре відомими жовтувато-крейдяними вузлами подагри (тофі) у підшкірній клітковині, часто на вушній раковині, а також на пальцях, стопах, бурсі та сухожильних оболонках. Суглоби дедалі частіше руйнуються, що призводить до серйозних пошкоджень хряща, деформацій та зміцнення суглобів. Рухливість уражених суглобів сильно утруднена і надзвичайно болюча.

Осадження кристалів сечової кислоти в нирковій тканині призводить до збільшення порушень функції нирок (уратна нефропатія). Близько 20 відсотків хворих на подагру хворіють на камені в нирках. Оскільки сечова кислота майже не виводиться через подагричну нирку, рівень продовжує зростати (порочне коло). У гіршому випадку трапляється ниркова недостатність.

діагностика Або аналізи крові виявляють випадковий підвищений рівень сечової кислоти (гіперурикемія), або напад подагри вражає без підготовки, іноді із страшним болем. Якщо пацієнт звертається до лікаря із сильним болем, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та С-реактивний білок збільшуються, але рівень сечової кислоти в сироватці крові зазвичай нормалізується. В гострому анамнезі постраждала людина може повідомити, що нападу подагри передував вологий і щасливий вечір з великою кількістю алкоголю. Особливо пиво, яке саме містить пурини, викликає відносно сильне тимчасове підвищення рівня сечової кислоти.

Неправильні харчові та харчові звички відіграють важливу роль у спрацюванні подагри. Оскільки урат натрію є рентгенологічно негативним, на рентгенограмі мало що можна побачити. Типові зміни кісток, руйнування суглобів або кальцифікації можна розпізнати лише у випадку хронічного перебігу. У нирках та сечовивідних шляхах уратні камені можна зробити опосередковано видимими за допомогою контрастної речовини. Якщо існує якась невизначеність, пряма пункція суглоба за наявності кристалів сечової кислоти в синовіальному аналізі (аналіз пункції суглоба) може підтвердити діагноз.

Необхідна терапія протягом усього життя Справа тому: Гіперурикемія потребує лікування, якщо

рівень сечової кислоти в крові постійно перевищує 8 мг/дл,
стався або вже стався гострий напад подагри
Ознаки подагричної нирки існують.

Потрібно послідовне і довічне лікування. Це вимагає великої дисципліни від постраждалих.

У другій та третій частині перегляду принципи дієти та існуючі ліки від подагри обговорюються більш докладно.

Статтю також можна знайти в Die PTA IN DER APOTHEKE 07/11 зі сторінки 48.

Лікар. Єва-Марія Стоя, фармацевт/журналіст