Полікістоз нирок, рідкісне захворювання нирок

Це найпоширеніша генетична хвороба нирок. Полікістоз нирок характеризується наявністю кіст в нирках, джерел багатьох ускладнень. З ключем існує ризик ниркової недостатності. Препарат толваптан був випущений на французький ринок наприкінці 2016 року для лікування однієї з форм захворювання.

Доктор Шарлотта Турменте

Написано 13 березня 2017 р., Оновлено 14 березня 2017 р

Кісти в нирках

Нирки виконують різні функції: виведення відходів з організму, підтримання їх складу (регулюючи воду та мінеральні солі, такі як натрій, калій тощо) та вироблення трьох гормонів - еритропоетину, реніну та вітаміну D в організмі. його активна форма. Кожна нирка складається з мільйона маленьких одиниць, які називаються нефронами, що призведе до утворення сечі. З 180 літрів, що фільтруються нирками щодня, 99% буде реабсорбуватися організмом і вироблятиметься приблизно один літр сечі.

Інтенсивність та кількість симптомів сильно варіюються від людини до людини. Вона характеризується розвитком кісти в нирках. Вони розвиваються повільно, але їх розмір може досягати 10 см, а їх кількість - кілька десятків або сотень в обох нирках після 50 років. Кісти здавлять структури нирок, викликаючи важкість, інфекцію сечовивідних шляхів, біль, кров у сечі. Вони змінюють функціонування нирок: може розвинутися ниркова недостатність, найчастіше у віці від 40 до 50 років.

Можуть вражатися інші органи: печінка може стати мішенню для кіст; рідше серце може мати дефектний клапан, артерії головного мозку - аневризму або товста кишка - дивертикули.

Змінні обставини відкриття

Діагноз можна поставити, коли з’являються перші симптоми (наприклад, біль, інфекція, кров у сечі, високий кров’яний тиск), або під час сімейного обстеження за допомогою УЗД нирок, або все ж випадково під час УЗД живота.

Дві генетичні форми, полікістозна домінанта або рецесивна

Кожна людина несе 23 пари хромосом, половину від батька, а другу половину від матері. Одна пара несе статеві хромосоми (пара статевих хромосом складається з X, переданого матір’ю, та Y, переданого батьком у чоловіків, і 2 X у жінок).

Хромосоми складаються з генів, які кодують генетичний склад і несуть інформацію, що дає можливість синтезувати білки. Це найважливіші елементи для функціонування всіх клітин, що складають тіло: вони беруть участь у їх структурі та їх функціонуванні. При генетичному захворюванні принаймні один ген є ненормальним, білок буде занадто великим, і він не зможе взяти на себе свою роль.

Полікістоз є аутосомним і існує дві його форми. Він є або домінантним, або рецесивним. У першому випадку аномальним є лише один ген (з двох переданих батьками), і цього достатньо для передачі захворювання. Нормальний ген не компенсує мутований ген, який "домінує" над ним, отже, прикметник "домінантний". Тоді достатньо мати хворого щодо ризику захворювання, але це не систематично. Відповідно до статистичних законів, існує 50% ймовірності передачі аутосомно-домінантного ниркового пойцистозу (Pkrad). Ця форма пов’язана з частими пошкодженнями інших органів, крім нирок. Це зачепило б кожного з 1000 людей у Європі або 60 000 пацієнтів у Франції.

Друга форма, рецесивний полікістоз (Pkrar). Обидва гени повинні бути хворими, щоб хвороба виразилася. Отже, обоє батьків повинні передавати хворий ген (вони не обов'язково хворі, оскільки нормальний ген компенсує мутований ген). У кожній вагітності ризик передачі становить 25%.

Від дефіцитних генів до кіст

У PKkrad можуть бути задіяні два гени: PKD1 на 16-й хромосомі (залучений у 80% сімей з полікістозом-домінантною хворобою) або PKD2, розташований на 4-й хромосомі, що спричинює повільніше прогресування до ниркової недостатності. Вони кодують білки поліцистину 1 і 2.

Ураженим геном у Pkrar є PKHD1. Він знаходиться в хромосомі 6 і кодує білок, який називається фіброцистин (або полідуктин). У 5% випадків у пацієнтів розвивається полікістоз без ураженого родича. Потім це пов’язано з мутацією одного з генів, який називається «de novo». У всіх випадках генетичні відхилення викликають кісти, хоча роль задіяних білків ще не до кінця зрозуміла.

Нарешті, лікування, помірно ефективне

До цього часу лікарі піклувались про такі симптоми, як біль, камені, високий кров’яний тиск або інфекції сечовивідних шляхів. Ниркова недостатність на кінцевій стадії може зажадати діалізу або трансплантації нирки. За відсутності лікування діагноз може призвести до значного психологічного розладу, що вимагає встановлення психологічної підтримки.

Зараз толваптан - це перший препарат, який може зменшити розмір нирок (збільшившись при захворюванні через кісти) і уповільнити його прогресування. Він показаний дорослим із швидким та потенційно несприятливим розвитком для нирок. Однак "фактична користь" вважається органами охорони здоров'я помірною, оскільки вона не перешкоджає зростанню кіст, навіть якщо вона уповільнює збільшення обсягу. На даний момент його довготерпима толерантність невідома. Моніторинг печінки необхідний за допомогою аналізу крові.

Джерела:

Французьке товариство нефрології: аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок
Orphanet: аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок
Панорама лікаря від 10.10.2016 р. Рішення для аутосомно-домінантного полікістозу нирок (втручання професора Ле Мера)

Показання до генетичної діагностики

Він зарезервований для кількох конкретних ситуацій: виключення полікістозу у людини, пов’язаної з хворим, і бажаючих подарувати йому нирку; підтвердження діагнозу у разі нетипового перебігу захворювання; готовність до пренатальної діагностики родичами з сім'ї, де захворювання є дуже важким.