Потенційна причина цільових препаратів м’язової дистрофії у дорослих; Новини-Медичні
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Люди, яким діагностовано міотонічну дистрофію 1 типу, важко розхитувати м’язи через генетичний дефект, який утворює токсичний матеріал у їх клітинах. Наразі претензії до сплати немає. У звіті про монетний двір, опублікованому в Національній академії наук у понеділок, дослідницька група Скриппса у Флориді зафіксувала дію потенційного препарату, спрямованого на основний збудник РНК. У моделях міотонічної дистрофії клітин миші та типу 1 це покращило дефекти м’язів без явних побічних ефектів.
Дослідження з’явилося в ефірі п’ятниці в PNAS. Попереду ще багато роботи, перш ніж контроль у людей стане можливим, але "результати виглядають кращими, ніж ми могли собі уявити", - говорить провідний автор Метью Дісней, доктор філософії, професор хімії з дослідження Скриппса.
"Результати дозволяють припустити, що наша технологія може бути використана для лікування міотонічної дистрофії 1 типу та пов'язаних з нею категорій спадкових захворювань, і без негативних наслідків", - каже Дісней, випадково додаючи, "існує великий потенціал для збільшення РНК при всіх захворюваннях налаштування. "
За оцінками, найпоширеніший тип м’язової дистрофії у дорослих, тип 1 міотонічної дистрофії вражає приблизно 1 із 8000 людей, хоча Фонд міотонічної дистрофії, що базується в Сан-Франциско, повідомляє, що помилковий діагноз є загальним, імовірно, що призводить до недостатнього охоплення. Генетичні дослідження показують, що фактична кількість людей втричі більша, приблизно 1 на 2500, говорить Голова Фонду "Народний акваріум Біла зона".
Хвороба передається у спадок. Симптоми з’являються у пізніх підлітків або на початку дорослого віку в міру накопичення генетичних змін. Вони включають здавлювання м’язів, закупорку щелепи, ранню появу катаракти, відновлення мозку, атрофію та слабкість м’язів, труднощі з травленням та раптову серцеву смерть, вказує біла зона. Тяжкість та швидкість прогресування залежить від факторів, включаючи природу генетичного дефекту.
Міотонічна дистрофія 1 типу виникає, коли тринуклеотидна послідовність, CTG, повторюється занадто багато разів у гені, який називається DMPK. Токсичні білкові блоки викликають більше додаткових генетичних відхилень, що призводить до м’язової слабкості та інших симптомів. Здорова людина може переносити від 5 до 35 повторів CTG у цьому гені, не помічаючи очевидних труднощів. Але у симптоматичних людей може бути 50, 100 або навіть до 4000 повторень послідовності CTG.
Розроблений і названий Кугаміцин із групи препаратів Діснея, працює шляхом виявлення токсичних повторів РНК та знищення спотвореної транскрипції генів. Важливо, що у лікуваних тварин препарат залишав здорову версію транскрипту гена недоторканою. Результати узгоджувались на моделі мишотонічної дистрофії миші типу 1 та на м’язових волокнах, отриманих людським пацієнтом, що називаються міотрубки.
Кугаміцин був виготовлений шляхом приєднання РНК-зв'язуючої молекули до існуючого препарату, званого блеоміцином, який розщеплює нуклеїнові кислоти.
"Аналіз тканин на основі доклінічної моделі захворювання показав, що більше 98 відсотків дефектів захворювання покращуються, не виявляючи відхилень від цілей". "Дісней каже.
Наразі результати були чудовими, але ці дослідження все ще перебувають на початковій стадії, говорить Алісія Ангелбелло, перша авторка дослідження та аспірантка дослідження Скриппса.
"Наступним головним питанням буде оцінка ефективності нашої сполуки протягом більш тривалого періоду часу", - додає він. У поточному дослідженні оброблені миші помітили менше випадків "міотонічних виділень" у своїх м'язах - випадків, коли для розслаблення скороченого м'яза потрібно більше часу, ніж зазвичай, у порівнянні з необробленими мишами, сказав Анджелбелло.
"Після прийому Кугаміцину в дозі 10 міліграмів на кілограм частота міотонічних виділень зменшилася на 50 відсотків, що є значним поліпшенням", - говорить Ангелбелло. "Той факт, що ми можемо покращити м'язові та генетичні відхилення у мишей DM1 за допомогою молекул, які ми створили в лабораторії, є важливим кроком у вивченні того, як лікувати це захворювання", - говорить він. Фонд «Митотонічна дистрофія» підтримує роботу Діснея протягом багатьох років.
"Метт Дісней надзвичайно відданий лікуванню цієї хвороби", - каже Уайт Район, голова Фонду міотонічної дистрофії. «Зрозуміло, що багато людей вважають, що його лабораторія знаходиться на правильному шляху. Ми в захваті від прогресу, який він робить. Окрім Діснея та Анджелбелло, автори дослідження "Точне розщеплення малих молекул r-повторного розширення (CUG) у мишачій моделі міотонічної дистрофії" включають Сюзану Ржучек, Джонатана Чена та Майкла Камерона зі Scripps Research; Кендра Маккі, Хейлі Олафсон та Ерік Ван з Університету Флориди; та Уолтер Мосс з Університету штату Айова. Дісней та Ван консультуються щодо продовження терапії. Ржучек - співробітник терапевтичної терапії. Робота Діснея фінансувалася Національним інститутом охорони здоров’я (грант DP1NS096898) та Асоціацією м’язової дистрофії (грант 380467). Також надана підтримка фонду міотонічної дистрофії.