Потенційний вплив статинів на відновлення мікробіоти у людей із ожирінням INRAE ​​INSTIT

Опубліковане в Nature 6 травня 2020 року, дослідження на когорті з 900 людей з різним рівнем ожиріння показує, що у людей з ожирінням порушена мікробіота, сприятлива для запального стану, частіше, ніж у людей, що не страждають ожирінням. Така поширеність не спостерігається у людей із ожирінням, які отримували статини, що припускає, що цей препарат, що знижує рівень холестерину, сприятливо впливає на мікробіоти. Дослідження продовжують встановлювати цей причинно-наслідковий зв'язок.

мікробіоти

Опубліковано 28 травня 2020 р

Проект Метакардіс зацікавлений у потенційній ролі мікробіоти кишечника у розвитку кардіометаболічних захворювань, таких як ожиріння, діабет, інфаркт, завдяки вивченню когорти понад 2000 європейських суб'єктів з одним із цих захворювань або без нього (див. ). Перші результати, отримані на цій когорті, стосуються ожиріння.

Ожиріння пов'язане з профілем мікробіоти, сприятливим для запалення

Ми знали, що мікробіота людей з ожирінням характеризується меншим біорізноманіттям у видів бактерій. Дослідження Метакардіса додатково уточнює ці спостереження, показуючи, що певний профіль мікробіоти, званий Bact2, присутній у 19% людей із ожирінням, порівняно з лише 4% людей, які не страждають ожирінням. Цей профіль характеризується більшістю бактерій, що належать до роду бактероїдів, та дефіцитом бактерій з протизапальними властивостями, таких як Faecalibacterium. Вже було відомо, що цей профіль частіше зустрічається у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, розсіяним склерозом або депресією. Також відомо, що здорові особи, які мають такий профіль, мають трохи вищий рівень запалення, ніж ті, хто цього не має.

"Оскільки цей профіль мікробіоти пов'язаний із запальним станом, не дивно, що він частіше зустрічається у людей з ожирінням, у яких часто спостерігається так званий" низькорівневий "запальний стан", - каже Карін Клемент. «Насправді накопичення жирової тканини призводить до утворення запальних молекул через проникнення жирової тканини лімфоцитами та макрофагами. Наявність цих запальних клітин підтримує ожиріння в порочному циклі і, ймовірно, спричиняє стійкість до втрати ваги. Проте поки невідомо, чи поширеність профілю Bact2 у людей із ожирінням є причиною чи наслідком цього запального стану, пов’язаного з ожирінням ".

Лікування статинами зменшує поширеність цього профілю у людей із ожирінням

Справжній сюрприз цього дослідження стосується ефекту статинів - препарату, призначеного для зниження рівня холестерину в крові і, отже, зниження ризику серцево-метаболічних захворювань. У людей з ожирінням, які приймають статини, відсоток профілю Bact2 падає до 6% (порівняно з 19% як нагадування у людей, які страждають ожирінням і не приймають їх). Цей відсоток 6%, нарешті, близький до показника осіб, які не страждають ожирінням (4%). Тому виявляється, що лікування статинами пов’язане із підтримкою мікробіоти в здоровому стані.

Однак дослідження, яке встановлює кореляційні зв'язки, не демонструє причинно-наслідковий механізм для статинів: потрібно буде вказати, чи мають ці препарати прямий вплив на склад мікробіоти та за яким механізмом. Ми не можемо виключити непрямий ефект, наприклад, що учасники, які отримують лікування статинами, більше усвідомлюють серцево-судинні ризики та приймають кращий спосіб життя, що позитивно впливає на їх кишкову флору.

Однак ці результати є багатообіцяючими. Насправді відомо, що статини заспокоюють рівень запалення і, таким чином, можуть створити кишкове середовище, сприятливе для розвитку збалансованої мікробіоти. З іншого боку, вже продемонстровано прямий вплив статинів на ріст бактерій. Проведені перспективні клінічні випробування в Європейській лікарні Жоржа-Помпіду та в Парижі Піті-Сальпетрієр для вивчення змін мікробіоти кишечника у людей, які починають лікування статинами. Ці випробування оцінять потенціал статинів як терапії для корисної модуляції мікробіоти.

Довідково: S. Vieira-Silva та співавт. Терапія статинами асоціюється з меншою поширеністю дисбіозу мікробіоти кишечника. Природа, 6 травня 2020 р .: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2269-x

Проект Metacardis, який координує Карін Клемент з Inserm, базується на консорціумі, який складається з 14 мультидисциплінарних дослідницьких груп у шести європейських країнах. Він базується, зокрема, на вивченні даних щодо осіб, що входять до національних когорт та до когорти Метакардіс. До складу останньої, яка координується AP-HP, входять понад 2000 людей у ​​стані здоров’я або на різних стадіях прогресування кардіометаболічних захворювань (ожиріння, діабет та серцево-судинні захворювання), набрані з Парижа, Лейпцигу (Німеччина) та Копенгагена (Данія).

Деякі цифри:

  • Розмір розгорнутого травного тракту: 400 м2 контактної поверхні проти 2 м2 для шкіри
  • Розмір мікробіоти, присутньої в травному тракті: 100 000 мільярдів бактерій (тобто 2 кг), близько 500 видів бактерій, 540 000 бактеріальних генів (у 25 разів більше, ніж гени людини).

Деякі відомі ролі мікробіоти:

  • Функції травлення: деградація клітковини, відновлення організмом харчових речовин (вуглеводів, ліпідів).
  • Функції імунітету: дозрівання імунної системи, захист від харчових патогенних бактерій, регуляція запальних явищ.
  • Мікробіота та грип: прочитайте статтю.
  • Мікробіота, стрес та депресія: прочитайте статтю.
  • Мікробіота та функція м’язів: прочитайте статтю.
  • Мікробіота та синдром подразненого кишечника: прочитайте статтю.