Природний перебіг патогенезу алкаптонурії (1-4)
Загальне: Клінічні дані алкаптонурії включають темне забарвлення сечі у повітрі від присутності HGA та BQA, пігментацію сполучної тканини, також відому як охроноз, та остеоартроз хребта та великих суглобів. Слід зазначити, що кількість виділеного ГГА та тяжкість захворювання можуть коливатися в широких межах, навіть у сім’ї з однаковими мутаціями. Тому вважається, що спосіб життя, харчування та схильність до інших захворювань мають важливий вплив на перебіг захворювання (1-4).
Тим не менше, АКУ не спричиняє затримки розвитку або когнітивних порушень, а також не зменшує тривалість життя постраждалих (1)!
Аналіз сечі: Як уже згадувалося вище, АКУ можна ідентифікувати в дитинстві за зміною кольору сечі. Швидким тестом для якісного підтвердження є додавання лужних розчинів, таких як NaOH, хлорид заліза + NaOH або AgNO 3 + NaOH, які прискорюють знебарвлення сечі до декількох секунд. Однак HGA також можна кількісно визначити за допомогою ВЕРХ, GC-MS/MS, LC-MS/MS. Крім того, сечу слід досліджувати на наявність ознак сечокам’яної хвороби, оскільки сечокам’яна хвороба часто утворюється у пацієнтів з АКУ. Крім того, пацієнти AKU все частіше виділяють зшитий телопептид колагену I типу (1-6).
Опорно-рухова система: Пігментація фіброзного хряща, наприклад, на міжхребцевих дисках або суглобовому хрящі великих суглобів, є найпоширенішим симптомом. Потім пігментований хрящ стає крихким і відщеплює фрагменти хряща, які виявляють рентгенологічно симптоми, подібні до симптомів раннього виникнення артрозу. Реберний хрящ, крижа і лобковий симфіз також можуть містити пігментований фіброзний хрящ. Весь пігментований хрящ можна виявити за допомогою кісткового графіка. Крім того, у пацієнтів АКУ часто можна спостерігати дані щодо сухожиль, зв’язок та м’язів із симптомами потовщеного ахіллового сухожилля, тендиніту, розриву ахіллового сухожилля, розриву хрестоподібних зв’язок та розривів м’язових волокон, які можна діагностувати за допомогою МРТ або УЗД (1-4; 7-12).
Суглоби: Охронотична атропатія діагностується у всіх пацієнтів АКУ. Суглобові симптоми зазвичай вражають хребет спочатку в 3-й декаді, при цьому 49% з 58 пацієнтів повідомляють про поперековий біль до 30 років та 94% до 40 років у клінічному дослідженні в NIH (2; 3) . Симптоми поперекового та грудного хребців зазвичай передують симптомам шийних хребців. Більшу частину клубового суглоба щадять. Обмеження рухливості хребта безпосередньо корелює з тяжкістю інвалідності. У людей, які страждають від зниження згинання вперед, спостерігаються функціональні порушення та підвищена стомлюваність (26). Рентгенологічні дані показують звуження та кальцифікацію міжхребцевих дисків, анкілоз, остеофіти, кіфоз, лордоз та сколіоз. Зниження висоти часто згадують із середнім укороченням 7,9 см та прольотом 3,8-12,7 см (1-4; 8; 12-14).
Шкіра та очі: Взагалі, пігментація спостерігається лише після досягнення 30 років, хоча ступінь та початок захворювання можуть коливатися в широких межах. Найчастіше виявляють пігментацію очного яблука та вушної раковини, і кольори можуть бути бежевим, сірим, зелено-синім або майже чорним (рис. 1). Однак пігментацією можуть бути порушені і пазухи рук, перенісся, щоки та кисті. Взагалі, ділянка шкіри, який піддається впливу сонця, який містить безліч потових залоз або який лежить безпосередньо над хрящем і сухожиллями, найбільше знебарвлює. Крім того, піт може знебарвити одяг коричневого кольору (2-4; 12).
Ілюстрація 1:
Охронотична пігментація очних яблук (A) та вушних раковин (B) у різних вікових групах хворих на АКУ [на основі Phornputkul et al., 2002 (3)].
Інші уражені органи:
Кардіоваскула: Висновки серця зазвичай трапляються в 6-му десятилітті через охронотичну пігментацію клапанів серця, ендокарда, інтими аорти, коронарних артерій та кровоносних судин (рисунок 2). Це може призвести до кальцифікації або регургітації аортального та мітрального клапанів, а іноді і до розширення аорти. Потовщення клапанів серця може спричинити серцеву недостатність, що в кінцевому підсумку призводить до стенозу серцевого клапана, так що необхідна заміна клапана серця. Пігментацію серцевого клапана можна діагностувати за допомогою ехокардіограми, тоді як кальцифікація коронарних артерій можна дослідити за допомогою КТ грудної клітки (1-4; 7; 12; 14-16).
Малюнок 2:
Охроноз і стеноз клапанів серця пацієнта АКУ [на основі Helliwell et al., 2008 (7)].
Камені в нирках: У віці 64 років у 50% всіх хворих на АКУ є камені в нирках (Рисунок 3D) (1-3).
Камені передміхурової залози: Чорні камені передміхурової залози досить поширені у пацієнтів АКУ чоловічої статі. У клінічному дослідженні у 8 з 27 чоловіків у віці від 31 до 60 років були камені передміхурової залози. Проходи цих каменів надзвичайно болючі і часто вимагають хірургічного видалення (Малюнок 3A-C) (1-4).
Малюнок 3:
Представлення каменів передміхурової залози та нирок у хворих на АКУ. A, рентген показує камінь AKU передміхурової залози; В, КТ каменю простати АКУ; С, видалення каменю передміхурової залози; D, ендоскопічне зображення каменю нирки АКУ. [Засновано та модифіковано Phornputkul et al., 2002 та Gahl, 2007 (3)]
Дихальні шляхи: Сильну пігментацію можна виявити в хрящах голосової скриньки, трахеї та бронхах (1; 7; 17; 18).
Слух: Слух може погіршуватися пігментацією барабанної перетинки та артропатією кісточок (1; 2; 4; 12; 19,20).
Інший: Також можуть бути уражені зуби, центральна нервова система та залози внутрішньої секреції (1; 2; 20).
Психологічно: Міжнародне опитування, проведене Товариством АКУ та Університетською лікарнею Королівського Ліверпуля (RLUH), показало, що пацієнти АКУ почуваються дуже ізольованими через рідкісні випадки захворювання та мають більшу підтримку з боку медичної допомоги, суспільства та політичної і соціальна сторона.