Психічні захворювання Від цілі до пацієнта PZ - Pharmazeutische Zeitung

Крістіна Фрідланд
02.11.2018 14:52

Краще розуміння патофізіологічних процесів мозку є одним з основних напрямків роботи професора д-ра. Крістіна Фрідланд.

цілі

Одним із основних моментів нашої дослідницької роботи є важливість іонних каналів, мітохондрій та рецепторів, пов'язаних з G-білками. Іони кальцію необхідні для процесів передачі нейронів і регулюють пластичність нейронів за допомогою різних іонних каналів, таких як залежні від напруги кальцієві канали, або неселективні катіонні канали, такі як перехідні потенційні канали рецепторів (TRP). Ці іонні канали особливо цікаві як нові мішені для лікування депресії та тривожних розладів. Нашій робочій групі вдалося продемонструвати, що такі природні речовини, як ліналоол з лаванди або гіперфорин з екстракту звіробою, опосередковують їх анксіолітичну або антидепресивну дію за допомогою цих іонних каналів.

Наша увага зосереджена на класичному перехідному потенційному каналі рецептора TRPC6. У міждисциплінарній групі, що складається з фармакологів з Тюбінгенського університету, фармацевтичних хіміків та біохіміків з Університету Майнца, та харчових хіміків та психіатрів/дослідників поведінки з Університету Ерлангена, ми детально досліджуємо важливість цих каналів для патофізіології депресії. Це дослідження фінансується в рамках аспірантури DFG (GRK2162). Спільно з французькими та польськими колегами також був придбаний проект ЄС щодо синтезу та молекулярної характеристики нових лігандів TRPC6 (HypziTRP, Eranet).

Електростанції клітин

Мітохондрії - це електростанції наших клітин, які забезпечують енергію у формі АТФ через дихальний ланцюг мітохондрій. У кожній клітині тіла є до 2000 таких невеликих електростанцій. Вони підлягають суворому контролю якості, щоб забезпечити належне функціонування. Функція мітохондрій обмежується під час процесу старіння та при нейродегенеративних захворюваннях, таких як деменція Альцгеймера. Це впливає на функціональність дихального ланцюга, форму мітохондрій, а також контроль якості. Наша дослідницька група займається молекулярними та епігенетичними механізмами, що регулюють мітохондріальну функцію та фрагментацію, а також препаратами, які можуть поліпшити мітохондріальну функцію. Цими питаннями займаються разом з патобіохімією та фармацевтичною хімією Університету Майнца.

Інший фокус досліджень - дослідження взаємодії різних рецепторів, пов’язаних з G-білками (GPCR). Ці мембранно пов’язані рецептори служать точкою атаки для великої кількості терапевтично використовуваних препаратів, а також для ендогенних гормонів або нейромедіаторів. GPCR нейротензинової, дофамінової та серотонінової систем бере участь у патофізіології психічних захворювань, таких як шизофренія.

За допомогою клітинних моделей може бути показана безпосередня взаємодія окремих рецепторів між собою, утворення так званих гетеродимерів. Фізіологічна функція цих гетеродимерів ще не відома. Саме цьому питанню присвячений проект, що фінансується DFG. Разом з колегами з фармацевтичної хімії в Ерлангені досліджується питання про те, чи впливає утворення гетеродимерів на каскади передачі сигналу, викликані агоністами чи антагоністами в нейрональних клітинах. Аналіз того, якою мірою відповідні хвороби подразники впливають на утворення таких рецепторно-рецепторних комплексів або їх передачу сигналу, повинен сприяти кращому розумінню молекулярних процесів психічних захворювань і одночасно виявленню нових цільових структур для медикаментозної терапії.

Професор доктор Крістіна Фрідланд (верхній ряд, третя справа) зі своєю робочою групою.