Рак Фатальна втрата маси тіла Augsburger Allgemeine
Дослідники використовують мишей, щоб з’ясувати, чому пацієнти з пухлиною часто масово худнуть.
Багато онкологічних хворих різко втрачають жир і м’язову масу. Надзвичайна виснаженість часто є справжньою причиною смерті від раку. Зараз вчені Гейдельберга виявили на мишах, що пухлини стимулюють вироблення центрального генного перемикача в печінці. Активність перемикача знижує рівень жиру в крові, так що тварини худнуть. Вперше дослідники показують, що пов’язане з раком виснаження контролюється централізовано печінкою. Результат може показати шляхи стримування фатальної втрати маси тіла.
Залежно від типу пухлини, до 70 відсотків усіх хворих на рак страждають на кахексію або виснаження. Характеризується різкою втратою ваги, яка відбувається незалежно від прийому їжі. Пацієнти з раком шлунково-кишкового тракту та легенів особливо часто і особливо страждають. Це може призвести до втрати до 80 відсотків жиру в організмі та маси скелетних м’язів. Зменшення м’язів робить пацієнта слабким і нерухомим і погіршує реакцію на терапію. За оцінками, 20 відсотків смертей від раку вважаються прямим результатом кахексії.
Реакція на подразники, що виходять від пухлини
"Раніше лікарі вірили, що рак програмує метаболізм таким чином, що вся енергія вливається в ріст пухлини", - говорить професор Стефан Герціг, керівник мостового відділу в Німецькому дослідницькому центрі раку, Гейдельберзькому університеті та Університетській лікарні Гейдельберга. Однак сьогодні дослідники припускають, що кахексія - це реакція організму на різні шкідливі подразники, що виходять безпосередньо від зростаючої пухлини.
У пошуках причин кахексії фахівець з метаболізму Герциг вперше визначив роль печінки як контролюючого центру метаболізму. "У хворих на кахексію часто запальна жирова печінка - для нас це було вагомим показником причетності органу".
Дослідники виявили, що у онкологічних мишей надзвичайно низький рівень ліпідів у крові - тому їхньому тілу бракує найважливішого джерела енергії. На відміну від них, вони накопичують жир у самій печінці. Низький рівень ліпідів у крові обумовлений тим, що печінка хворих тварин виділяє дуже мало ЛПНЩ (ліпопротеїдів дуже низької щільності) - цей ліпопротеїн є транспортним засобом, який транспортує жири в крові. Крім того, гени всіх важливих етапів синтезу жиру блокуються в печінці ракових мишей.
"Це чітке свідчення того, що центральний генний перемикач у печінці керує кахексією", - говорить Герциг. Тому дослідник спеціально шукав відмінності в білках-перемикачах, які контролюють активність генів, а отже, також енергетичний обмін печінки у здорових та ракових мишей. Насправді команда Герцига виявила суттєві відмінності в раніше мало досліджуваному генному перемикачі TSC22D4, який виявляється у більшій кількості в печінці ракових мишей, ніж у здорових спеціалістів. Дослідники спеціально вимкнули перемикач у печінці тварин. Потім орган знову виробляв достатню кількість ЛПНЩ, щоб рівень ліпідів у крові хворих тварин підвищувався. Крім того, гени, що беруть участь у синтезі жиру, знову підсилювались.
Втрата маси тіла може регулюватися печінкою
"Наші результати вперше показують, що різка втрата маси тіла може певною мірою регулюватися печінкою", - говорить Герциг. “Зараз ми також знаємо, що TSC22D4 має точно такий же ефект на клітини печінки людини. Є вказівки на те, що генний перехід можна контролювати за допомогою певних продуктів метаболізму, і, отже, смертельне виснаження може бути уповільнене ». Однак цей підхід ще не доведений експериментально, що буде досліджено на наступному етапі. AZ